PROINFLAMMATORY CYTOKINES AND THEIR ROLE IN THE DEVELOPMENT OF CARDIOVASCULAR COMPLICATIONS IN PATIENTS WITH HYPOTHYROIDISM

详细

The study of interleukin-6 and C-reactive protein in 101 patients with hypothyroidism revealed a close relationship between metabolic, proinflammatory factors and the state of blood vessels in patients with hypothyroidism (p <0,05) compared to healthy individuals. Formation of pro-inflammatory state is a risk factor for vascular intimal lesions in patients with hypothyroidism, especially with the idiopathic form of it.

全文:

Известно, что проявления нарушений морфо-функционального состояния сердечно-сосудистой системы занимают одно из первых мест в симптоматике гипотиреоза, что связано с различными прямыми и косвенными эффектами ти-реоидных гормонов на сердце и сосуды [1, 2, 3]. Доказано, что дефицит тиреоид-ных гормонов приводит к существенным нарушениям липидного обмена, обусловливающим формирование проатероген-ных изменений, эндотелиальной дисфункции и прогрессирование ишемической болезни сердца даже при субклини-ческом гипотиреозе (СГ) [2, 4, 5]. Одновременно вопрос о распространенности и особенностях дислипидемий у больных с различными видами гипотиреоза до сих пор остается открытым. По современным представлениям, важную роль в формировании эндотелиальной дисфункции и атеросклероза играет персистирование субклинического воспалительного процесса, что в частности подтверждается ростом уровня С-реактивного протеина, интерлейкина-6, фактора некроза опухолей-альфа и других провоспалительных факторов в плазме крови у пациентов с ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью, атеросклерозом периферических сосудов [6, 7]. Однако, распространенность указанных факторов риска у больных с гипотиреозом, их связь с состоянием сердечно-сосудистой системы на фоне дефицита тиреоидных гормонов требует более детального изучения. Поэтому целью работы было изучение распространенности субклинического воспалительного синдрома (по уровням С-реактивного протеина и интерлейкина-6), исследование связей между метаболическими, провоспалительными факторами и состоянием сосудов у больных с гипотиреозом по сравнению с практически здоровыми лицами контрольной группы. Материалы и методы Обследован 101 больной гипотиреозом: 50 больных с послеоперационным и 51 с идиопатическим гипотиреозом, среди них 23 мужчины и 88 женщин в возрасте от 20 до 60 лет, группу контроля составили 57 человек, такого же возраста. Содержание интерлейкина-6, С-реактивного протеина определяли иммуноферментным методом, наборами «NSCRP, ELISA» 93 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2013 г. («DRG», США), «IL-6ELISA» (DIACLONE, Франция) в соответствии с инструкцией фирмы производителя. Комплекс интима-медиа общих сонных артерий (КИМ ОСА) определяли методом допплерографии на аппарате SonoAœ 6000С, фирмы Medison. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программы Microsoft Office Excel 2003 и "Statistica 5.0". Вычисляли среднюю арифметическую величину М, ее погрешность m. Достоверность различий средних величин оценивали по критерию Стьюдента, различия считались достоверными при р < 0,05. Для изучения связи между двумя показателями в одной выборке использовали корреляционный анализ с определением коэффициента корреляции r. Результаты и их обсуждение Установлено, что у больных с гипотиреозом регистрировались более высо Установлено, что у больных с гипотиреозом содержание интерлейкина-6 в сыворотке крови достоверно выше (на 66,6%), чем у здоровых лиц (табл. 2). Оптимальные уровни интерлейкина-6 обнаруживались всего у 38% больных с гипотиреозом, в то время как высокие уровни этого показателя - у 41% обследованных. Среди больных с идиопатическим гипотиреозом доля лиц с высокими уровнями кие уровни С-реактивного протеина, чем в эутиреоидных лиц (табл. 1). Так, по средним величинам этот показатель у больных с гипотиреозом достоверно превышал контроль на 35,7%. Ранжирование показало, что среди больных с гипотиреозом только у 35% лиц содержание С-реактивного белка было ниже 4 мг/л, а у 37% лиц показатель превышал 5 мг/л по сравнению с 10% в контрольной группе. Среди больных с идиопатическим гипотиреозом доля лиц с оптимальным уровнем С-реактивного протеина была почти вдвое меньше, чем среди больных с послеоперационным гипотиреозом, а доля больных с высоким уровнем этого показателя, наоборот, вдвое выше. По средним величинам у больных с идиопатическим гипотиреозом уровень С-реактивного протеина был достоверно выше на 22,5%, чем у больных с послеоперационным гипотиреозом. интерлейкина-6 была достоверно выше (в 2,7 раза), а с оптимальным уровнем, наоборот, меньше (в 2,5 раза), чем у больных с послеоперационным гипотиреозом. По анализу средних величин уровень интерлейкина-6 у больных с идиопатиче-ским гипотиреозом превышал этот же показатель у больных с послеоперационным гипотиреозом на 16,5%. Таблица 1 Ранжирование уровней С-реактивного протеина у больных с идиопатическим и послеоперационным гипотиреозом_ Характеристика группы СРП, мг/л Частота выявления уровня СРП, n (%) оптимальный предельно допустимый Высокий M±m <4,0 мг/л 4,0-5,0 мг/л > 5,0 мг/л 1 Контроль, n=57 3,39±0,15 43 76% 8 14% 6 10% 2 Больные с гипотиреозом 4,60±0,16 36 22 43 n=101 35% 22% 43% р1,2 <0,001 <0,001 >0,05 <0,01 В том числе в зависимости от вида гипотиреоза 3 Больные с послеоперацион 24 12 14 ным гипотиреозом, n= 50 49% 23% 28% 4 Больные с идиопатиче 12 10 29 ским гипотиреозом, n= 51 24% 20% 56% р3,4 <0,05 <0,05 >0,05 <0,05 Примечание. СРП — С-реактивный протеин. 94 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2013 г. Таблица 2 Ранжирование уровней интерлейкина-6 у больных с идиопатическим и послеоперационным гипотиреозом_ Характеристика группы ІЛ-6, пг/мл Частота выявления уровня ІЛ-6, n (%) оптимальный предельно допустимый Высокий M±m <7,5 пг/мл 7,5-9,0 пг/мл > 9,0 пг/мл 1 Контроль, n=57 5,03±0,27 45 8 4 79% 14% 7% 2 Больные с гипотиреозом 8,38±0,20 38 22 41 n=101 38% 22% 40% р1,2 <0,001 <0,001 >0,05 <0,01 В том числе зависимо от вида гипотиреоза 3 Больные с послеоперационным 7,74±0,26 27 12 11 гипотиреозом, n= 50 54% 24% 22% 4 Больные с идиопатическим 9,02±0,29 11 10 30 гипотиреозом, n= 51 22% 19% 59% р3,4 <0,05 <0,05 >0,05 <0,05 Примечание. ИЛ-6 — интерлейкин 6. Следовательно, у больных с гипотиреозом выявляются признаки субклиниче-ского воспаления - признанного фактора риска поражений сердечно-сосудистой системы, о чем достоверно свидетельствуют повышение по сравнению со здоровыми лицами уровня эутиреоидного С-реактивного протеина, особенно у пациентов с идиопатическим гипотиреозом. Кроме того, у пациентов с гипотире озом наличие субклинического воспаления ассоциируются с существенными изменениями состояния сосудов, о чем в частности свидетельствуют изменения показателя КИМ ОСА (рис. 1). Корреляционный анализ подтвердил наличие достоверных прямых связей между показателем КИМ ОСА и содержанием С-реактивного протеина, интерлейкина-6 у больных с гипотиреозом (табл. 3). Рис. 1. Толщина КИМ ОСА в зависимости от содержания СРП и ИЛ-6 Таблица 3 Коэффициенты корреляции между уровнями маркеров воспаления и показателем _КИМ ОСА у больных с гипотиреозом (r)_ Показатели КИМ ОСА С-реактивный протеїн 0,32* Интерлейкин-6 0,31* Примечание. * — Достоверные коэффициенты корреляции (r>0,20, р<0,05). 95 Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова, № 2, 2013 г. Выводы 1. Полученные данные показали, что перси-стирование провоспалительных состояний - один из факторов поражения интимы сосудов у больных с гипотиреозом. 2. Доля лиц с аберрантными уровнями С-реактивного протеина и интерлейкина-6 преобладает среди больных с идио-патическим гипотиреозом.