慢性淋巴细胞白血病患者的急性髓系白血病：（临床病例）诊断挑战

封面


如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅或者付费存取

详细

很少有报告涉及慢性淋巴细胞白血病（CLL）和急性髓细胞白血病（AML）在同一患者中共存的情况，而这种现象经常是由化疗药物导致的。癌症患者的血液参数变化可能被解释为疾病进展或与积极治疗相关的医源性影响，从而导致诊断延迟。在本文中，我们呼吁大家留意AML在CLL患者中的进展及对其诊断的挑战。

全文:

众所周知，慢性淋巴细胞白血病（CLL）与第二血液恶性肿瘤的风险增加有关[1]。CLL与急性髓细胞白血病（AML）在同一患者中共存的报告很少，而大多数病例是因为使用化疗药物治疗CLL所导致的[2]。很少有病例描述CLL患者在治疗两周到四年后发展出AML。此外， 极少有病例没有接受既往治疗[3]。

现代自动血液计数分析仪可通过电阻抗、激光散射和染料键合（流式细胞仪）对有形血液成分进行定量鉴别分析和标记。检测到的不同组的成分以数字形式显示在散点图上。自动血液分析仪进行全血计数（CBC），为所有三个谱系（红细胞、白细胞和血小板）生成基于公式的病理标记，以提醒临床病理学家。 至于白细胞分化改变和其他形态异常，Sysmex（日本神户）分析仪会检测病理形态并产生信息（标记）：“母细胞？”（Sysmex XE-5000）或“母细胞/异常淋巴细胞？”（检测性能提高的Sysmex XN）。这些标记出现在急性和慢性的髓系和淋巴源性白血病、骨髓增生异常综合征、浆细胞骨髓瘤、淋巴瘤、粒细胞成熟左移、伪Pelger-Huët异常和新生儿中。通常采用外周血（PB）涂片检查作为基本步骤，来评估血液状况和分析仪标记的疑似疾病[4-6]。

本信希望能提高对CLL患者发展AML的可能性及其诊断挑战的意识。

病例描述。一名80岁男子于2019年11月因右膝疼痛和水肿急性发作、全身无力和发烧而被送往急诊室。体检显示皮肤苍白，肝脾肿大。

其近期病史包括2018年1月诊断出的前列腺癌并接受亮丙瑞林治疗；2018年6月诊断出的透明细胞肾细胞癌并随后进行肾切除术；2018年6月诊断出的小淋巴细胞淋巴瘤，并接受6个周期的综合化疗（利妥昔单抗+环磷酰胺+长春新碱+强的松龙）。虽然患者最初反应良好，但其 于2018年10月进展为CLL，并开始伊布替尼治疗，反应良好。

患者的自动血铅计数显示双血细胞减少且白细胞增多（血红蛋白：5.2 g/dL，血小板：75×109/L，白细胞：93.73×109/L）。Sysmex XE-5000分析仪报告了一个«母细胞？»标记。自诊断为CLL后，该患者的所有CBC中都出现了这种情况。虽然贫血、白细胞增多和血小板减少可解释为CLL复发，但cytoDIFF散点图怀疑存在母细胞，需要进一步检查（图1）。

图1. Sysmex 5000分析仪——cytoDIFF散点图

外周血涂片显微镜检查提示异常的两个不同的细胞群体：对应成熟淋巴细胞的带有涂抹细胞的小细胞（83%），以及对应母细胞的大型细胞（13%，图2）。4周后，母细胞比例增加至37%。

图2. PB涂片（May-Grunwald-Giemsa染色）显微镜（500×）：A-涂抹细胞、B-母细胞、C-淋巴细胞

PB免疫表型分析证实了形态学发现。通过显示成熟B细胞标志物（CD19+、CD20dim）、CD5+和CD10-的表达，证实CLL的诊断。母细胞表达髓系标志物（CD33+，MPO+），诊断为“AML，未另行规定”。

结论

癌症患者的双血细胞减少症的发展可能被解释为疾病进展或与积极治疗相关的医源性影响，导致诊断延迟。本病例强调需要仔细检视外周血涂片，尤其是在CLL患者中，自动分析仪通常会产生异常白细胞存在警报。能意识到CLL患者可能发生AML进展是及时准确诊断的关键。

×

作者简介

Marta Sofia Fernandes

Hospital Pedro Hispano, Unidade Local de Saúde de Matosinhos,EPE

编辑信件的主要联系方式.
Email: martascf23@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-1900-1639

MD, Resident in Clinical Pathology

葡萄牙, Matosinhos, Portugal

Joana Martins

Hospital Pedro Hispano, Unidade Local de Saúde de Matosinhos,EPE

Email: JoanaMaria.Martins@ulsm.min-saude.pt

MD, Specialist in Clinical Hematology, Department of Clinical Hematology

葡萄牙, Matosinhos, Portugal

Maria Antónia Campos

Hospital Pedro Hispano, Unidade Local de Saúde de Matosinhos, EPE

Email: antonia.campos@ulsm.min-saude.pt
ORCID iD: 0000-0001-8016-8660

MD, Consultant in Clinical Pathology, Department of Clinical Pathology

葡萄牙, Matosinhos, Portugal

Cacilda Magalhães

Hospital Pedro Hispano, Unidade Local de Saúde de Matosinhos, EPE

Email: cacilda.magalhaes@ulsm.min-saude.pt
ORCID iD: 0000-0001-7407-4908

MD, Consultant in Clinical Pathology, Director of the Department of Clinical Pathology

葡萄牙, Matosinhos, Portugal

Yuliana Eremina

Hospital Pedro Hispano, Unidade Local de Saúde de Matosinhos, EPE, Matosinhos; Institute of Public Health of the University of Porto

Email: yuliana.eremina@ulsm.min-saude.pt
ORCID iD: 0000-0002-3656-7266
Researcher ID: ABD-8614-2020

MD, PhD, Specialist in Clinical Pathology, Assistant of the Department of Clinical Pathology, Hospital Pedro Hispano, Unidade Local de Saúde de Matosinhos, EPE, Matosinhos; Collaborator of Environmental and Laboratorial Epidemiology Research Group (EPIUnit), Environmental Health Department

葡萄牙, Matosinhos, Portugal

参考

  1. Giri S, Bhatt VR, Khanal S, et al. Treatment-related acute myeloid leukemia in a chronic lymphocytic leukemia patient: role of fludarabine? Therapeutic Advances in Hematology. 2015;6(2):88-92. doi:10. 1177/2040620714566567
  2. Al Mussaed E, Osman H, Elyamany G. Simultaneous existence of acute myeloid leukemia and chronic lymphocytic leukemia: a case report. BMC Cancer. 2016;16(1):739. doi: 10.1186/s12885-016-2780-5
  3. Dong Q, Xiu Y, Bossler A, et al. CLL dedifferentiation to clonally related myeloid cells. Blood Advances. 2020;4(24):6169-74. doi: 10.1182/blood advances.2020002726
  4. Schoorl M, Schoorl M, Chevallier M, et al. Flagging performance of the Sysmex XN2000 haematology analyser. International Journal of Laboratory Hematology. 2016;38(2):160-6. doi:10.1111/ ijlh.12461
  5. Furundarena JR, Sainz M, Uranga A, et al. Comparison of abnormal cell flagging of the hematology analyzers Sysmex XN and Sysmex XE-5000 in oncohematologic patients. International Journal of Laboratory Hematology. 2017;39(1):58-67. doi:10. 1111/ijlh.12575
  6. Eilertsen H, Saether PC, Henriksson CE, et al. Evaluation of the detection of blasts by Sysmex hematology instruments, CellaVision DM96, and manual microscopy using flow cytometry as the confirmatory method. International Journal of Laboratory Hematology. 2019;41(3):338-44. doi: 10.1111/ijlh.12980

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. 图1. Sysmex 5000分析仪——cytoDIFF散点图

下载 (23KB)
索引源数据
3. 图2. PB涂片（May-Grunwald-Giemsa染色）显微镜（500×）：A-涂抹细胞、B-母细胞、C-淋巴细胞

下载 (70KB)
索引源数据

版权所有 © Fernandes M., Martins J., Campos M., Magalhães C., Eremina Y., 2021


Media Registry Entry of the Federal Service for Supervision of Communications, Information Technology and Mass Communications (Roskomnadzor) PI No. FS77-76803 dated September 24, 2019.



##common.cookie##