Acute EBV mononucleosis in children of various ages hospitalized in the infectious hospital of the St. Petersburg State Pediatric Medical University in 2017–2020

Anna V. Fedorova; Федорова Анна Владимировна; Vera F. Sukhovetskaya; Суховецкая Вера Федотовна; Vladimir N. Timchenko; Тимченко Владимир Николаевич; Andrey G. Vasilyev; Васильев Андрей Глебович; Tatyana A. Kaplina; Каплина Татьяна Анатольевна; Svetlana L. Bannova; Баннова Светлана Леонидовна; Elena V. Barakina; Баракина Елена Владимировна; Tatyana M. Chernova; Чернова Татьяна Маратовна; Maria D. Subbotina; Субботина Мария Дмитриевна; Natalia V. Pavlova; Павлова Наталья Валерьевна; Anna N. Nazarova; Назарова Анна Николаевна; Oksana V. Bulina; Булина Оксана Владимировна; Elena B. Pavlova; Павлова Елена Борисовна

doi:10.17816/PED14433-41

Acute EBV mononucleosis in children of various ages hospitalized in the infectious hospital of the St. Petersburg State Pediatric Medical University in 2017–2020

Authors: Fedorova A.V.¹, Sukhovetskaya V.F.¹, Timchenko V.N.¹, Vasilyev A.G.¹, Kaplina T.A.¹, Bannova S.L.¹, Barakina E.V.¹, Chernova T.M.¹, Subbotina M.D.¹, Pavlova N.V.¹, Nazarova A.N.¹, Bulina O.V.¹, Pavlova E.B.¹
Affiliations:
1. Saint Petersburg State Pediatric Medical University
Issue: Vol 14, No 4 (2023)
Pages: 33-41
Section: Original studies
URL: https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/623702
DOI: https://doi.org/10.17816/PED14433-41
ID: 623702

Cite item

Full Text

Open Access
Restricted Access

Access granted
Restricted Access

Subscription or Fee Access

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

BACKGROUND: The problem of acute EBV-mononucleosis is one of the most urgent in pediatrics. In the structure of the incidence of infectious mononucleosis, the proportion of the child population is 70–80%, children 4–8 years old are more often ill. Maternal antibodies protect an infant only in the first months of life, primary infection may occur at 3 months of age, and a manifest form of acute EBV-mononucleosis may develop at 6 months of age.

AIM: The aim of the study was to analyze peculiarities of acute EBV-mononucleosis in children of different ages hospitalized in the infectious diseases hospital of the Saint Petersburg State Pediatric Medical University.

MATERIALS AND METHODS: The article presents data on 376 children aged 1 to 18 years with a diagnosis of Acute EBV mononucleosis, hospitalized in the period 2017–2020. In the infectious diseases department No. 1 of Saint Petersburg State Medical University. Etiological interpretation was carried out using ELISA (determination of IgM to VCA in the blood) and detection of EBV DNA in the blood by PCR.

RESULTS: In 89.6% of cases, the disease was of moderate severity. Acute onset of the disease was noted in 69.7% of cases, more often in children from 1 to 10 years old. Intoxication syndrome was observed with the same frequency in all age groups. Febrile fever was observed in 96.0% of patients. The syndrome of acute tonsillitis, lymphadenitis was detected in all patients. The phenomena of adenoiditis and hepatomegaly were more pronounced in younger children. Splenomegaly was recorded in 74.5% of cases, more often than hepatomegaly. Cytolysis syndrome was observed in every second child. In older age groups, there was a higher level of hyperenzymemia and a pronounced mononuclear reaction in the hemogram.

CONCLUSION: All the analyzed patients had a typical clinical picture of acute EBV mononucleosis with a characteristic syndrome complex. In most cases, the disease was of moderate severity, severe severity was recorded in 8.2% — mainly in older children. Involvement of the liver and spleen in the pathological process simultaneously took place in every second patient. In older age groups, there was a higher level of hyperfermentemia and a pronounced mononuclear reaction in the hemogram.

Keywords

Epstein–Barr virus, acute EBV-mononucleosis, children, hospital, clinical picture, diagnosis

Full Text

АКТУАЛЬНОСТЬ

Проблема острого мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна – Барр (ВЭБ-мононуклеоза) является одной из актуальных в педиатрии. Это обусловлено широкой циркуляцией возбудителя у населения, тропностью вируса к иммунокомпетентным клеткам, вариабельностью клинического течения в различных возрастных группах [1, 17]. Экономическая значимость инфекционного мононуклеоза (ИМ) в Российской Федерации в 2021 г. составила 2 214 282,2 тыс. рублей [10]. В структуре заболеваемости ИМ доля детского населения достигает 70–80 %, чаще болеют дети 4–8 лет [7, 14]. Материнские антитела защищают грудного ребенка только в первые месяцы жизни, в трехмесячном возрасте может произойти первичное инфицирование, а в 6 мес. — развиться манифестная форма острого ВЭБ-мононуклеоза [3].

В большинстве случаев типичная клиническая картина острого ВЭБ-мононуклеоза характеризуется синдромами: интоксикации, лихорадки, острого тонзиллита и аденоидита, лимфаденопатии и гепатоспленомегалии [2, 9]. В 10–25 % случаев заболевание имеет негладкое течение и неблагоприятные последствия: формирование хронических форм, развитие лимфопролиферативных и онкопатологических процессов [10, 19].

По данным литературных источников известно, что среди госпитализированных детей острый ВЭБ-мононуклеоз чаще протекает в средней степени тяжести [3, 4, 13, 18]. Тяжелое течение заболевания характерно для детей и подростков с неблагоприятным преморбидным фоном и сопутствующей патологией [12, 16, 19]. ВЭБ-мононуклеоз чаще имеет зимне-весеннюю сезонность с пиком регистрации в весенние месяцы [13, 16, 19].

Для подтверждения диагноза используют методы специфической лабораторной диагностики: определение серологических маркеров (антитела класса IgM и G) методом иммуноферментного анализа, выявление ДНК возбудителя молекулярно-генетическим исследованием (полимеразная цепная реакция — ПЦР) [5, 8, 9, 15, 18, 20].

Цель исследования — анализ особенностей острого ВЭБ-мононуклеоза у детей различного возраста, госпитализированных в инфекционный стационар ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России (ФГБОУ ВО СПбГПМУ МЗ России).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением в инфекционном отделении № 1 ФГБОУ ВО СПбГПМУ МЗ России с диагнозом «острый ВЭБ-мононуклеоз» в 2017–2019 гг. находилось 376 детей в возрасте от 1 года до 18 лет. В исследование включили пациентов с легкой, среднетяжелой и тяжелой степенью, отсутствием противовирусной, местной антисептической и элиминационной терапии на догоспитальном этапе. Критерии исключения: «негладкое» течение заболевания (тяжелая нейтропения, тромбоцитопения), дети первого года жизни, наличие тяжелой сопутствующей или обострение хронической патологии, отсутствие специфических маркеров при обследовании.

Диагноз «острый ВЭБ-мононуклеоз» устанавливали на основании клинических данных (острое начало, высокая длительная лихорадка, выраженная интоксикация, синдром острого тонзиллита и аденоидита, лимфаденопатия с преимущественным увеличением передне- и заднешейных лимфатических узлов, гепатоспленомегалия) и результатов комплексного лабораторного обследования. Этиологическую расшифровку осуществляли с применением метода иммуноферментного анализа (определение в крови IgM к VCA) с использованием стандартных тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск); выявление ДНК ВЭБ в крови проводили методом ПЦР в режиме реального времени с применением тест-систем «Реал Бест ДНК ВЭБ» (Вектор-Бест, Россия) [4, 6, 7].

Всем детям назначали: клинический анализ крови, общий анализ мочи, посев слизи из носоглотки на флору, посев кала на патогенную микрофлору. Биохимическое исследование включало определение уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина, С-реактивного белка [8].

Критерии степени тяжести: выраженность синдрома интоксикации и лихорадки, местных проявлений (синдромов поражения носо- и ротоглотки), лимфаденопатии, гепатоспленомегалии, гематологических изменений.

Все пациенты были распределены на четыре группы в зависимости от возраста: I группа — 1–5 лет (n = 122), II группа — 5–10 лет (n = 134), III группа — 10–15 лет (n = 67), IV группа — от 15 до 18 лет (n = 53).

Наблюдаемые дети получали комплексную терапию с учетом тяжести заболевания, преморбидного фона и возраста.

В качестве этиотропных средств использовали препараты рекомбинантного интерферона — α2b [12, 13]. По показаниям проводилась антибактериальная, дезинтоксикационная, десенсибилизирующая и симптоматическая терапия [11].

Статистический анализ выполнен с использованием аналитической системы Statistica. Различия в группах считались статистически значимыми при уровне критерия р < 0,05 [6].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В зависимости от возраста пациенты, госпитализированные с острым ВЭБ-мононуклеозом (n = 376), распределены следующим образом: I группа — 32 %, II группа — 36 %, III группа — 18 %, IV группа — 14 %. Дети от 1 года до 10 лет составили 68 % всех госпитализированных.

Распределение пациентов по полу было следующим: в первых двух группах мальчики составили более 60 %, соответственно: I — 66,4 % (n = 81), II — 63,4 % (n = 85) по сравнению с девочками этих групп: I — 33,6 % (n = 41) и II — 36,6 % (n = 49); р ≤ 0,05. В старших возрастных группах незначительно преобладали девочки (III — 52,2 %, n = 35, IV — 52,8 %, n = 28) по сравнению с мальчиками (III — 47,8 %, n = 32, IV — 47,2 %, n = 25); р ≤ 0,001 (рис. 1).

Рис. 1. Распределение госпитализированных детей с острым ВЭБ-мононуклеозом в зависимости от возраста и пола (n = 376)

Fig. 1. Distribution of hospitalized children with acute EBV mononucleosis depending on age and sex (n = 376)

В весенние месяцы чаще госпитализировались дети первых 10 лет жизни (I — 50,8 %, n = 62, II — 56,0 %, n = 75) в сравнении с другими возрастными группами (III — 29,9 %, n = 20, IV — 32,1 %, n = 17); р ≤ 0,05. В зимний сезон года чаще поступали дети старших возрастных групп (III — 37,3 %, n = 25, IV — 33,9 %, n = 18) в сравнении с младшими детьми (I — 23,8 %, n = 29, II — 19,4 %, n = 26); р ≤ 0,05. В осенний сезон среди госпитализированных преобладали пациенты старших возрастных групп (III — 26,8 %, n = 18, IV — 28,3 %, n = 15) по сравнению с младшими (I — 18,0 %, n = 22, II — 16,8 %, n = 22); р ≤ 0,05. Снижение количества госпитализированных отмечалось в летний период года во всех возрастных группах: I — 7,4 % (n = 9), II — 8,2 % (n = 11), III — 6,0 % (n = 4), IV — 5,7 % (n = 3) (рис. 2).

Рис. 2. Удельный вес госпитализированных детей с острым ВЭБ-мононуклеозом в различные сезоны года (n = 367)

Fig. 2. The proportion of hospitalized children with acute EBV mononucleosis in different seasons of the year (n = 367)

Неблагоприятный преморбидный фон среди обследованных детей выявлен в 88,0 % (n = 323) случаев. В 36,8 % (n = 135) отмечался отягощенный аллергологический анамнез, в 40,5 % (n = 147) — ЛОР-патология, в 65,4 % (n = 240) — повторные эпизоды ОРВИ, достоверно чаще у детей от 1 года до 10 лет (р ≤ 0,05).

По степени тяжести заболевания распределение пациентов было следующим: легкая степень тяжести острого ВЭБ-мононуклеоза среди поступивших в стационар детей регистрировалась в единичных случаях: I группа — 1,6 % (n = 2), II — 2,2 % (n = 3), III — 3,0 % (n = 2), IV группа — 1,9 % (n = 1). Эти пациенты госпитализировались в основном по эпидемиологическим показаниям. Средняя степень тяжести: в I группе — 94,3 % (n = 115), во II группе — 93,3 % (n = 125), в III группе — 80,6 % (n = 54) и в IV группе — 81,1 % (n = 43). Тяжелая степень заболевания чаще отмечалась у детей III группы (16,4 %, n = 11) и IV группы (17,0 %, n = 9) в сравнении с пациентами младших возрастных групп: I — 4,1 % (n = 5), II — 4,5 % (n = 6); р ≤ 0,5 (рис. 3).

Рис. 3. Степень тяжести острого ВЭБ-мононуклеоза у госпитализированных пациентов различного возраста (n = 367)

Fig. 3. Severity of acute EBV mononucleosis in hospitalized patients of different ages (n = 367)

Анализ сроков поступления пациентов в стационар показал, что 25,0 % (n = 94) больных госпитализировались в первые 3 дня от начала заболевания, 41,5 % (n = 156) — в конце первой недели (4–7е сутки заболевания), 22,3 % (n = 84) — на второй неделе (8–14-е сутки), 11,2 % (n = 42) — на третьей неделе (15-е сутки и позже). На первой неделе от начала заболевания значительно чаще поступали пациенты I (76,2 %, n = 93) и II группы (74,6 %, n = 100), что, вероятно, связано с более выраженной начальной клинической симптоматикой заболевания. Пациенты старших групп поступали в стационар на второй неделе болезни и позже: III — 53,7 % (n = 36) и IV — 50,9 % (n = 27).

У наблюдаемых пациентов острый ВЭБ-мононуклеоз в большинстве случаев начинался остро — 69,7 % (n = 262), из них у пациентов I группы — 81,1 % (n = 99), II — 84,3 % (n = 113), III — 46,3 % (n = 31), IV — 35,8 % (n = 19); р ≤ 0,05.

Подострое начало болезни с постепенно нарастающими синдромами лихорадки и интоксикации имело место в 30,3 % (114) случаев, чаще в старших возрастных группах (III — 53,7 %, n = 36, IV — 64,2 %, n = 34), в сравнении с младшими детьми (I — 18,9 %, n = 23, II — 15,7 %, n = 21); р ≤ 0,05.

Клиническая картина заболевания была типичной у всех наблюдаемых детей и характеризовалась синдромами: интоксикации, лихорадки, острого тонзиллита и аденоидита, лимфаденопатии и гепатоспленомегалии.

Синдром интоксикации наблюдался с первого дня заболевания у всех пациентов и характеризовался слабостью, вялостью, головной болью, нарушением сна, снижением аппетита, в ряде случаев — тошнотой и рвотой.

Повышение температуры тела до фебрильных цифр отмечалось у 96,0 % (n = 361) пациентов. Во всех возрастных группах лихорадка характеризовалась фебрильными цифрами (38,0–39,0 °C): в I группе — 96,7 % (n = 118) продолжительностью 6,7 ± 0,7 сут; во II группе — 97,8 % (n = 131), до 6,9 ± 0,7 сут; в III группе — 94,0 % (n = 63), 10,7 ± 0,7 сут; в IV группе — 92,5 % (n = 49), до 10,8 ± 0,7 сут. В 4,0 % (n = 15) случаев температура тела оставалась нормальной.

Воспаление носоглоточной миндалины продолжительностью до 8,3 ± 0,7 сут у детей младших возрастных групп (I и II) проявлялось затруднением носового дыхания при отсутствии экссудативного компонента, шумным дыханием через рот, «храпящим дыханием во сне», одутловатостью лица и пастозностью век. Клинические проявления аденоидита в старших возрастных группах (III, IV) были менее выражены, длительностью до 6,2 ± 0,6 сут.

Синдром острого тонзиллита наблюдался у всех пациентов. Поражение ротоглотки сопровождалось яркой разлитой гиперемией слизистой оболочки, болями в горле. Налеты на нёбных миндалинах достоверно чаще встречались у детей младших возрастных групп (I — 79,5 %, n = 97, II — 79,1 %, n = 106), чем у старших детей (III — 58,2 %, n = 39, IV — 49,1 %, n = 26); р ≤ 0,05.

Отсутствие налетов на нёбных миндалинах чаще отмечалось у детей старших возрастных групп (III — 41,8 %, n = 28, IV — 50,9 %, n = 27), чем у пациентов I (20,5 %, n = 25) и II групп (20,9 %, n = 28); р ≤ 0,05. Клиника острого тонзиллита сохранялась более длительно у детей младших возрастных групп — 8,3 ± 0,7 сут против 6,2 ± 0,6 сут пациентов старших возрастов. Следует отметить, что проявления острого тонзиллита и аденоидита наблюдались с одинаковой частотой во всех возрастных группах.

Увеличение лимфатических узлов выявлено у всех детей и наблюдалось с первых дней заболевания, при этом лимфаденопатия носила генерализованный характер. Чаще фиксировали поражение подчелюстных, передне- и заднешейных лимфатических узлов, которые достигали 2–4 см в диаметре, иногда образуя «пакеты». Лимфоузлы при пальпации плотные, безболезненные, хорошо визуализировались. Длительность синдрома выраженной лимфаденопатии у пациентов I и II групп составила 9,1 ± 0,5 сут, у III и IV групп — 14,0 ± 0,6 сут. Нередко увеличение лимфатических узлов шейной группы опережало появление изменений в ротоглотке.

Вовлечение в патологический процесс одновременно печени и селезенки имело место у каждого второго пациента — 51,1 % (n = 192). Синдром гепатомегалии регистрировался у 69,4 % больных, спленомегалии — у 74,5 %. Гепатоспленомегалия достигала максимального развития к 6–7-му дню заболевания. В большинстве случаев гепатомегалия определялась у детей I (76,2 %, n = 93) и II групп (74,6 %, n = 100), в сравнении с детьми III (58,2 %, n = 39) и IV групп (54,7 %, n = 29); р ≤ 0,05. Дети жаловались на боли в правом подреберье, также отмечалась чувствительность печени при пальпации. Синдром спленомегалии регистрировали у больных I (78,7 %, n = 96) и II групп (76,1 %, n = 102) чаще, чем в III (68,7 %, n = 46) и IV группах (67,9 %, n = 36); р ≤ 0,05 (рис. 4).

Рис. 4. Клинические симптомы (%) острого ВЭБ-мононуклеоза у госпитализированных детей в различных возрастных группах (n = 376). 1 — интоксикация; 2 — лихорадка; 3 — острый аденоидит; 4 — острый тонзиллит с налетами на нёбных миндалинах; 5 — острый тонзиллит без налетов на нёбных миндалинах; 6 — лимфаденопатия; 7 — гепатомегалия; 8 — спленомегалия

Fig. 4. Clinical symptoms (%) of acute EBV mononucleosis in hospitalized children in different age groups (n = 376). 1 — intoxication; 2 — fever; 3 — acute adenoiditis; 4 — acute tonsillitis with plaque on the palatine tonsils; 5 — acute tonsillitis without plaque on the palatine tonsils; 6 — lymphadenopathy; 7 — hepatomegaly; 8 — splenomegaly

Анализ гемограммы наблюдаемых пациентов показал лейкоцитоз у 84,8 % детей (n = 319), нормоцитоз — у 15,2 % (n = 57), лейкопения не выявлялась. Лимфоцитоз наблюдался в 57,4 % случаев (n = 216). Атипичные мононуклеары появлялись в крови в ранние сроки болезни и определялись в течении первых трех недель заболевания (n = 317), количество их колебалось от 10 до 51 %. Количественный анализ атипичных мононуклеаров показал, что у детей младших возрастных групп, особенностью острого ВЭБ-мононуклеоза является умеренная выраженность общей мононуклеарной реакции.

Синдром цитолиза отмечался у 67,8 % госпитализированных (n = 255). В старших возрастных группах наблюдалась более значительная гиперферментемия с повышением уровня трансаминаз выше 200 ЕД/л у пациентов III — 73,1 % (n = 49) и IV групп — 77,4 % (n = 41), в сравнении с младшими возрастными группами (от 40 до 100 ЕД/л): I — 62,3 % (n = 76), II — 66,4 % (n = 89); р ≤ 0,05.

При изучении микробного пейзажа слизистой оболочки ротоглотки в 74,5 % случаев (n = 280) выявлена сопутствующая микрофлора. У детей младшего возраста (1–10 лет) преобладали патогенные стрептококки (21,5 %, n = 81) и золотистый стафилококк (12,5 %, n = 47); у детей старшего возраста от 10 до 18 лет: Streptococcus pyogenes (11,2 %, n = 42), дрожжевые грибы рода Candida (9,0 %, n = 34) и Haemophilus influenza (7,2 %, n = 27). Сочетанная флора (ассоциация двух и более микроорганизмов) регистрировалась чаще у пациентов первых 10 лет (9,0 %, n = 34) против больных старшего возраста (4,0 %, n = 15); р ≤ 0,05. Высев патогенной микрофлоры с учетом чувствительности давал основание для назначения антибактериальной терапии [20].

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

По нашим данным, большинство пациентов госпитализировалось в зимне-весенний период с пиком регистрации в весенние месяцы. Неблагоприятный преморбидный фон отмечался в 88,0 % случаев.

Существенной разницы по полу не выявлено. Среди госпитализированных преобладали дети дошкольного и младшего школьного возраста, что, вероятно, связано с незрелостью иммунной системы (состоянием вторичного иммунодефицита, частые и повторные ОРВИ).

В большинстве случаев заболевание протекало в средней степени тяжести, тяжелая степень регистрировалась в 8,2 % преимущественно у детей старшего возраста, легкая — 2,2 %.

Острое начало заболевания отмечалось чаще у детей первых 10 лет жизни, которые госпитализировались уже на первой неделе болезни, на второй неделе и позже поступали дети в возрасте 10–18 лет.

Фебрильная лихорадка наблюдалась практически у всех пациентов. Синдром интоксикации отмечался во всех возрастных группах и характеризовался общей слабостью, вялостью, головной болью, нарушением сна, снижением аппетита. Синдром острого тонзиллита наблюдался у всех госпитализированных. Налеты на небных миндалинах достоверно чаще встречались у детей младших возрастных групп: I и II (р ≤ 0,05). Клиника острого тонзиллита сохранялась более длительно у детей младших возрастных групп до 8,3 ± 0,7 сут. Явления аденоидита были более выражены у детей младшей возрастной группы.

Увеличение лимфатических узлов выявлено у всех детей и наблюдалось с первых дней заболевания, при этом лимфаденопатия носила генерализованный характер. Чаще фиксировали поражение подчелюстных, передне- и заднешейных лимфатических узлов. Нередко увеличение лимфатических узлов шейной группы опережало появление изменений в ротоглотке.

Вовлечение в патологический процесс одновременно печени и селезенки имело место у каждого второго пациента, достигая максимального развития к 6–7-му дню болезни. Синдром спленомегалии регистрировали чаще, чем гепатомегалии. Синдром цитолиза отмечался у каждого второго ребенка. В старших возрастных группах наблюдался более высокий уровень гиперферментемии и выраженная мононуклеарная реакция в гемограмме.

Микробный пейзаж слизистой оболочки ротоглотки характеризовался наличием различной микрофлоры: патогенные стрептококки, золотистый стафилококк, дрожжевые грибы рода Candida, Haemophilus influenza. Сочетанная флора (ассоциация двух и более микроорганизмов) чаще регистрировалась у пациентов первых десяти лет жизни, что давало основание для подключения антибактериальной терапии.

ВЫВОДЫ

У всех детей наблюдалась типичная клиническая картина острого ВЭБ-мононуклеоза с характерным синдромокомплексом: интоксикация, лихорадка, острый тонзиллит и аденоидит, лимфаденопатия и гепатоспленомегалия. Более чем у половины детей отмечался неблагоприятный преморбидный фон.
Большинство пациентов госпитализировалось в зимне-весенний период с пиком регистрации в весенние месяцы.
Среди госпитализированных детей преобладала средняя степень тяжести, тяжелая регистрировалась в 8,2 % — преимущественно в старшей возрастной группе.
В 4,0 % случаев температура тела оставалась нормальной. Синдром острого тонзиллита выявлен у всех больных. Явления аденоидита были более выражены у детей младшей возрастной группы. Лимфаденопатия имела генерализованный характер. Увеличение лимфатических узлов шейной группы нередко опережало появление изменений в ротоглотке. Синдром спленомегалии регистрировался чаще, чем гепатомегалии. В старших возрастных группах наблюдался более высокий уровень гиперферментемии и выраженная мононуклеарная реакция в гемограмме.
Микробный пейзаж слизистой оболочки ротоглотки характеризовался наличием различной микрофлоры. Сочетанная флора (ассоциация двух и более микроорганизмов) чаще регистрировалась у пациентов первых 10 лет жизни, что давало основание для подключения антибактериальной терапии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

ADDITIONAL INFORMATION

Authors’ contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

About the authors