Отправить статью по E-mail 
Аутореактивные процессы у детей в начальном периоде мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с SARS-CоV-2, и после проведенной реабилитации
- Авторы: Обухова О.О.1, Рябиченко Т.И.1, Скосырева Г.А.1, Изюмов А.О.2, Тимофеева Е.П.2, Шваюк А.П.1, Станкевич Н.Н.1, Воевода М.И.1
-
Учреждения:
- Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
- Новосибирский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 14, № 5 (2023)
- Страницы: 41-49
- Раздел: Оригинальные статьи
- URL: https://journals.eco-vector.com/pediatr/article/view/626015
- DOI: https://doi.org/10.17816/PED626015
- ID: 626015
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Патогенез мультисистемного воспалительного синдрома (Multisystem Inflammatory Syndrome in Children, MIS-C), связанного с SARS-CoV-2, пока неясен. Один из возможных вариантов развития указанного патологического процесса — аутоиммунный.
Цель — изучить динамику изменений уровней аутоантител к нативной и денатурированной ДНК в сыворотке крови у детей, перенесших MIS-C, связанный с SARS-CoV-2, в постреабилитационный период в сравнении с начальным периодом патологического процесса.
Материалы и методы. В исследование включен 101 ребенок от 2 до 17 лет, из них 77 детей с подтвержденным диагнозом MIS-C, связанный с SARS-CoV-2. Сформированы 3 группы: группа 1 — с подтвержденным диагнозом MIS-C, связанный с SARS-CoV-2, при поступлении в стационар; группа 2 — дети, перенесшие MIS-C, связанный с SARS-CoV-2, и прошедшие курс реабилитации амбулаторно; группа 3 — группа сравнения. Группы сопоставимы по возрасту. Всем детям проводилось определение концентраций IgG-аутоантител к нативной и денатурированной ДНК (ААТ к нДНК и дДНК) в сыворотке крови, которое выполняли с использованием коммерческих тест-систем для иммуноферментного анализа производства ООО «Вектор-Бест» (Россия) по инструкции производителя. Проведена статистическая обработка полученных результатов с помощью пакета прикладных программ Statistiсa v. 10.0. При статистической обработке использовался критерий множественного сравнения Ньюмена – Кейлса.
Результаты. При клиническом обследовании детей, перенесших MIS-С, у большинства отмечено появление болей в суставах, нарушение памяти, дисфункции кишечника и другие симптомы. Полученные результаты свидетельствуют о сохранении воспалительных реакций с развитием аутореактивного компонента. Это требует поиска маркеров риска развития MIS-C и дальнейшего наблюдения за детьми, перенесшими MIS-C, для предотвращения осложнений аутоиммунного характера, включая артриты, повреждение эндотелия сосудов с возможным формированием тромботических осложнений.
Выводы. В острый период MIS-C и после проведенной реабилитации отмечены повышенные уровни среднего содержания ААТ к нДНК и дДНК по сравнению с контролем. Индивидуальные значения ААТ к нДНК и дДНК превышали нормативные уровни показателя у значительно большего числа детей в постреабилитационный период после MIS-C и это превышение было более выраженным по сравнению с острым периодом процесса. При оценке клинического состояния детей после перенесенного MIS-C у большинства из них выявлены боли в суставах при нагрузке, абдоминальные, неврологические нарушения, снижение толерантности к физической нагрузке, что свидетельствует о сохраняющихся воспалительных реакциях.
Ключевые слова
Полный текст
АКТУАЛЬНОСТЬ
Мультисистемный воспалительный синдром, — тяжелый полиорганный воспалительный процесс у детей и подростков, ассоциированный с SARS-CoV-2. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) 15 мая 2020 г. сформулировала предварительное определение такой формы болезни — Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) [1, 15]. Описан один из клинических вариантов развития патологического процесса, который представлен тяжелым острым поражением миокарда, развивающимся в течение нескольких дней с проявлениями кардиогенного и вазогенного шока. При этом весьма характерным является наличие лабораторных маркеров кардиомиоцитолиза [4]. Первоначальной проблемой, с которой столкнулись клиницисты, была дифференциальная диагностика MIS-C с болезнью Кавасаки (KD) или синдромом токсического шока (TSS) [7, 9]. На сегодняшний день известно, что KD — это васкулит, который обычно сопровождается высокой температурой и острым воспалением слизистых оболочек различных органов и систем у детей [10]. Как правило, это самоограничивающееся состояние, однако у некоторых детей могут возникнуть серьезные осложнения, включая формирование аневризм коронарных артерий, дисфункции миокарда и тромботических осложнений [12, 19]. В некоторых исследованиях было проведено сравнение взаимосвязи возраста и данных лабораторных показателей у пациентов с MIS-C, KD и TSS [8]. Отмечено, что KD и MIS-C имеют несколько общих симптомов, таких как кожная сыпь, лимфаденопатия, клубничный язык и повышение воспалительных биомаркеров. Однако MIS-C при COVID-19 имеет некоторые уникальные особенности, в том числе более позднее начало (описаны случаи у детей в подростковом возрасте), распространенность абдоминальных симптомов и большее количество случаев систолической дисфункции левого желудочка [11, 17].
В настоящее время остается дискутабельным вопрос об особенностях патогенеза мультисистемного воспалительного синдрома у детей. Согласно одной из теорий, ключевым фактором тяжелого течения коронавирусной инфекции может быть отсроченная выработка интерферонов в начале заболевания COVID-19. В то же время у детей снижение продукции интерферона-гамма может формироваться в период, когда вирус на слизистых оболочках носо- и ротоголотки уже не определяется [2].
Молекулярная мимикрия позволяет эпитопам вирусных белков «копировать» антигенные детерминанты организма-хозяина, что приводит к перекрестной реакции и может вызвать потерю толерантности и развитие аутореактивности. Хорошо известно, что предикторами тяжелого течения COVID-19 у взрослых являются гипертония и сахарный диабет, при которых наблюдается хронический стресс эндотелиальных клеток и аномальная экспрессия на их поверхности внутриклеточных белков, например, посттрансляционно модифицированных шаперонов [5, 6]. Было высказано предположение, что противовирусные антитела могут перекрестно реагировать с эпитопами собственных белков на поверхности плазматической мембраны эндотелиальных клеток, подвергшихся стрессу. В свою очередь, аутоиммунные реакции против эндотелия сосудов могут вызывать тромбоз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания и полиорганную недостаточность [13, 16]. Полиорганность поражения также может быть ассоциирована с распространенностью потенциальных мишеней для аутоантител. Новые данные свидетельствуют об увеличении уровней интерлейкинов IL-18 и IL-6 у пациентов с мультисистемным воспалительным синдромом, усилении лимфоцитарного и миелоидного хемотаксиса, а также иммунной дизрегуляции слизистых оболочек [7, 14]. Существует предположение, что мультисистемный воспалительный синдром в своем классическом описании представляет собой всего лишь один из частных вариантов развития постковидного синдрома [3]. Среди наиболее тревожных выводов периода пандемии было то, что у детей возможно развитие MIS-C, несмотря на бессимптомное течение новой коронавирусной инфекции [4].
Цель исследования — изучение динамики изменений уровней аутоантител к нативной и денатурированной ДНК (ААТ к нДНК и дДНК) в сыворотке крови у детей, перенесших MIS-C, связанный с SARS-CoV-2, в постреабилитационный период в сравнении с начальным периодом патологического процесса.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование включен 101 ребенок в возрасте от 2 до 17 лет. Из них обследовано 77 детей, госпитализированных в Детскую клиническую инфекционную больницу (ДКБ) № 3 Новосибирска за период 2020–2021 гг. с подозрением на MIS-C, ассоциированный с SARS-CoV-2. Верификация диагноза проводилась врачами специализированного инфекционного отделения ДКБ № 3. Сформированы три группы.
В группу 1 (n = 32) вошли дети с подтвержденным диагнозом MIS-C, ассоциированный с SARS-CoV-2, при поступлении в стационар. Средний возраст в группе составил 7,84 ± 1,02 года. Условно эту группу можно определить как «острый» MIS-C.
В группу 2 включены дети (n = 45), которые перенесли MIS-C, ассоциированный с SARS-CoV-2, а также прошли курс реабилитации в амбулаторных условиях после выписки из стационара. Длительность реабилитации составила 7–8 нед. Средний возраст в группе составил 7,78 ± 0,63 года. Условно эту группу можно определить как «постреабилитационный» период, или «отдаленный период», после перенесенного MIS-C.
Группу сравнения составили 24 ребенка, поступивших в стационар ДКБСП с диагнозом «хронический аденоидит, период ремиссии» для оперативного лечения. Длительность ремиссии составила не менее 3 мес. Забор материала проводили до операции. Средний возраст в группе составил 8,12 ± 0,64 года.
Критерии включения для групп 1 и 2: соответствие диагностическим критериям MIS-C, ассоциированного с SARS-CoV-2 [18]. С целью формирования групп анализировали истори болезни детей, госпитализированных в стационар.
Для группы 1 дополнительным критерием включения была необходимость стационарного лечения. Забор материала для исследования у этой группы проводили в приемном покое до начала лечения.
Для группы 2 дополнительным критерием включения являлось окончание амбулаторного реабилитационного курса в течение 7–8 нед. после выписки из стационара после перенесенного MIS-C и отсутствие острых и обострения хронических вирусных или бактериальных процессов. В группе 2 проведен сбор анамнеза, осмотр детей и анкетирование с целью выявления наличия/отсутствия симптомов, не отмечавшихся до перенесенного MIS-C.
Критерии исключения для обеих групп: несоответствие диагностическим критериям MIS-C, ассоциированного с SARS-CoV-2 [18].
Для всех групп, включая группу сравнения, критерием исключения также являлось наличие аутоиммунных, эндокринных или опухолевых процессов в анамнезе.
У детей, поступавших в ДКБ № 3 с подозрением на MIS-C, ассоциированный с SARS-CoV-2, проводилось тестирование на выделение рибонуклеиновой кислоты (РНК) SARS-CoV-2 в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения Российской Федерации1. В качестве исследуемого материала использовались соскобы из носоглотки и ротоглотки. Вирус идентифицировали методом РТ-ПЦР (ПЦР с детекцией результатов в режиме реального времени) с помощью «Набора реагентов для выявления РНК коронавирусов SARS-CoV-2 и подобных SARS-CoV методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (SARS-CoV-2/SARS-CoV)» (ООО НПО «ДНК-Технология», Россия). Исследовали также содержание специфических IgМ и IgG-антител к антигенам SARS-CoV-2 в сыворотке крови. Определение антител классов IgМ и IgG в сыворотке крови осуществляли с помощью наборов реагентов «SARS-CoV-2-IgМ-ИФА-БЕСТ» и «SARS-CoV-2-IgG-ИФА-БЕСТ» (АО «Вектор-Бест», Россия) по инструкции производителя.
У детей всех групп определяли содержание в сыворотке крови ААТ к нДНК и дДНК методом твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА) c использованием коммерческих тест-систем производства ООО «Вектор-Бест» (Россия) по инструкции производителя. Результаты регистрировали на вертикальном фотометре «Униплан» (Россия) при длине волны 450 нм. Уровень аутоантител выражали в Ед/мл. Иммунологические исследования детей всех групп проведены в лаборатории иммунологии, вирусологические — в лаборатории вирусологии Федерального исследовательского центра фундаментальной и трансляционной медицины.
Исследование было проведено в соответствии с принципами Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека», а также законами Российской Федерации2. У всех законных представителей пациентов (родители) было получено добровольное информированное согласие на забор биологических жидкостей, а также использование данных исследования в научных целях.
Полученные цифровые данные были подвергнуты статистическому анализу и представлены в виде таблиц и рисунков. Статистическую обработку результатов осуществляли с использованием лицензионного пакета прикладных программ Statistica v. 10.0 (StatSoft, США). Абсолютные значения исследованных количественных показателей представлены в виде средних величин и их стандартной ошибки (М ± m). Сравнительный анализ количественных показателей проводили с использованием критерия множественного сравнения Ньюмена – Кейлса. Минимальную вероятность справедливости нулевой гипотезы принимали при 5 % уровне значимости — р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
При анализе историй болезней детей с MIS-C, ассоциированным с SARS-CoV-2, подтверждение наличия коронавируса в группах 1 и 2 методом ПЦР-диагностики при поступлении в стационар отмечено только у 12,14 % детей. У 87,86 % детей РНК вируса в отделяемом ротоглотки и носоглотки не обнаружено. В то же время у всех обследованных детей с MIS-C в сыворотке крови обнаружены IgG-антитела, специфичные к антигенам SARS-CoV-2. Это, безусловно, подтверждает коронавирусную этиологию заболевания.
Состояние детей в группе 2 в период забора материала (в постреабилитационный период) расценивалось как удовлетворительное. В то же время при проведении анкетирования для оценки качества жизни, а также при осмотре и дополнительном обследовании детей этой группы у части из них были выявлены симптомы, характерные не только для астенического состояния после перенесенной вирусной инфекции, но и вызывающие определенную настороженность в плане развития аутореактивных, метаболических и выраженных интоксикационных процессов.
Так, у 95,9 % детей отмечались боли в суставах разной интенсивности при физической нагрузке. Практически у такого же числа детей (95,7 %) имело место ухудшение памяти, что проявлялось трудностями запоминания и воспроизведения информации. Выявленные нарушения памяти, возможно, связаны с сосудистыми изменениями. С такой же частотой в обследованной группе отмечались нарушения стула (как в виде запоров, так и в виде послабления). Выявленные симптомы могут свидетельствовать о наличии аутореактивного компонента воспалительных реакций, сохраняющихся у детей после перенесенного MIS-C, ассоциированного с SARS-CoV-2 в постреабилитационном периоде.
В остром периоде MIS-C уровень ААТ к н/дДНК недостоверно превышал значения в группе сравнения. В то же время в постреабилитационном периоде превышение содержания ААТ к н/дДНК статистически значимо по сравнению с контролем. При сопоставлении значений показателя в основных группах отмечено, что в постреабилитационном периоде уровень ААТ к н/дДНК значительно превышал таковой в остром периоде, но это превышение не было статистически значимым. Вероятно, это можно объяснить широким диапазоном разбросов индивидуальных значений внутри групп (см. таблицу).
Таблица. Уровни аутоантител к нативной и денатурированной ДНК у детей c MIS-C в сравниваемых группах, Ед/мл
Table. Levels of autoantibodies to native and denatured DNA in children with MIS-C in the compared groups, U/ml
Переменные / Variables | Острый период, группа 1 / Acute period, Group 1 (n = 32) М ± m | Постреабилитационный период, группа 2 / Post-rehabilitation period, Group 2, (n = 45) М ± m | Группа сравнения, группа 3 / Comparison group, Group 3 (n = 24) М ± m | р1–2 | р1–3 | р2–3 |
Возраст, лет / Age, years | 7,84 ± 1,02 | 7,87 ± 0,63 | 8,12 ± 0,64 | >0,05 | >0,05 | >0,005 |
Аутоантитела к нативной ДНК / Autoantibodies to native DNA | 36,61 ± 8,38 | 113,14 ± 46,11 | 10,86 ± 2,49 | >0,05 | >0,05 | <0,05 |
Аутоантитела к денатурированной ДНК / Autoantibodies to denatured DNA | 26,53 ± 2,22 | 50,29 ± 13,68 | 12,68 ± 2,86 | >0,05 | >0,05 | <0,05 |
В остром периоде MIS-C индивидуальные значения уровней ААТ к нДНК у достаточно большого числа детей (31,3 %) не превышали средние значения группы сравнения или даже были несколько ниже. У остальных же детей на начальном этапе развития процесса значения показателя выше, чем в группе сравнения, а у двух детей — выше более чем в 10 раз (рис. 1 и 2).
Рис. 1. Уровни аутоантител к нативной ДНК у детей в начальный период MIS-C
Рис. 2. Уровни аутоантител к нативной ДНК у детей в постреабилитационный период MIS-C
В постреабилитационный период также отмечено несколько детей (13,3 %), у которых уровень аутоантител не превышал средние значения группы сравнения. В то же время, у большинства детей в этой группе уровень показателя многократно превышал контрольные значения. Причем максимальные уровни ААТ были почти вдвое выше, чем максимальные уровни при остром MIS-C.
Индивидуальные значения уровней аутоантител к денатурированной ДНК (рис. 3 и 4) в начальный период MIS-C практически у всех детей были выше, чем в группе сравнения, а максимальные значения превышали контрольные почти в семь раз. В постреабилитационной группе так же индивидуальные значения показателя превышали контрольные уровни, однако, если в остром периоде MIS-C максимальные значения определялись на уровне 73,37 Ед/мл, то в постковидном периоде у нескольких детей уровень показателя составил около 100 Ед/мл и выше, а максимальное значение было 534,91 Ед/мл, что значительно превышает таковое в начальный период процесса.
Рис. 3. Уровни аутоантител к денатурированной ДНК у детей в начальный период MIS-C
Рис. 4. Уровни аутоантител к денатурированной ДНК у детей в постреабилитационный период MIS-C
Таким образом, индивидуальные значения уровней ААТ в постреабилитационный период были выше, чем в начальный период заболевания. Особенно выражено это превышение для ААТ к дДНК.
Можно предположить, что более низкие значения ААТ к н/дДНК в остром периоде обусловлены образованием иммунных комплексов с фиксацией их на клетках органов-мишеней, что и обусловливает тяжесть процесса и полиорганность поражения. Однако сохранение высоких значений показателей у детей в отдаленном периоде в комбинации с появившимися болями в суставах может свидетельствовать о сохранении аутореактивного компонента и угрозой развития серьезных осложнений аутоиммунного характера.
В целом, обнаруженное у детей, перенесших MIS-C, вовлечение в процесс различных органов и систем можно рассматривать как сохраняющиеся воспалительные реакции, возможно, обеспеченные аутореактивным компонентом воспаления на фоне мнимого клинического благополучия. В пользу этого свидетельствует и сохранение высоких значений ААТ к н/дДНК после перенесенного MIS-C. Возможно, в постреабилитационный период коронавирусной инфекции формируется избыточное воспаление, поддерживаемое усилением реакций антителозависимой клеточной цитотоксичности, что, в свою очередь, стимулирует деструкцию, а следовательно, в том числе продукцию ААТ. Безусловно, требуется исследование и других биологически активных молекул в группах детей, участвовавших в исследовании с изучением взаимосвязей, что и планируется на следующем этапе исследования. Однако уже сегодня можно сказать, что полученные клинико-лабораторные результаты свидетельствуют о сохранении воспалительных реакций с развитием аутореактивного компонента, что требует дальнейшего наблюдения за детьми, перенесшими MIS-C, связанный с SARS-CoV-2, для предотвращения и своевременной коррекции нарушений аутоиммунного характера, включая артриты, повреждение эндотелия сосудов, дисфункции миокарда и возможные тромботические осложнения.
ВЫВОДЫ
- При коронавирусной инфекции выявлено значительное превышение средних значений ААТ к н/дДНК в постреабилитационном периоде по сравнению с начальным периодом MIS-C, хотя это превышение и не было статистически значимым.
- В острый период MIS-C и после проведенной реабилитации отмечены повышенные уровни среднего содержания аутоантител к н/дДНК по сравнению с контролем.
- Индивидуальные значения ААТ к н/дДНК превышали нормативные уровни показателя у значительно большего числа детей в постреабилитационный период после MIS-C и это превышение было более выраженным по сравнению с острым периодом процесса.
- При оценке клинического состояния детей после перенесенного MIS-C у большинства из них выявлены боли в суставах при нагрузке, абдоминальные, неврологические нарушения, снижение толерантности к физической нагрузке, что свидетельствует о сохраняющихся воспалительных реакциях.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку рукописи статьи. Окончательная версия прочитана и одобрена всеми авторами.
Финансирование. Работа выполнена с использованием оборудования Центра коллективного пользования «Протеомный анализ», поддержанного финансированием Минобрнауки России (соглашение № 075-15-2021-691).
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Информированное согласие на публикацию. Авторы получили письменное согласие законных представителей пациентов на публикацию медицинских данных.
ADDITIONAL INFORMATION
Authors’ contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study.
Funding. The work was performed using the equipment of the Center for Collective Use “Proteomny Analysis”, supported by funding from the Russian Ministry of Education and Science (agreement No. 075-15-2021-691).
Conflict of interests. The authors state that there is no conflict of interest.
Consent for publication. Written consent was obtained from the patient for publication of relevant medical information within the manuscript.
1 Методические рекомендации «Особенности клинических проявлений и лечения заболевания, вызванного новой короновирусной инфекцией (COVID-19) у детей. Версия 2. URL: static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/050/914/original/03062020_дети_COVID-19_v2.pdf. Дата обращения 03.05.2023.
2 Федеральный закон РФ от 21 ноября 2011 г. № 323 ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»; Федеральный закон РФ от 27 июля 2006 г. № 152 ФЗ (ред. от 21.07.2014) «О персональных данных» (с изм. и доп., вступ. в силу с 01.09.2015).
Об авторах
Ольга Олеговна Обухова
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Автор, ответственный за переписку.
Email: trio188@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9834-1799
SPIN-код: 1638-8225
д-р мед. наук, гл. научн. сотр., лаборатория иммунологии
Россия, НовосибирскТатьяна Ивановна Рябиченко
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Email: 2925871@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0990-0078
SPIN-код: 1919-6218
д-р мед. наук, вед. научн. сотр., лаборатория иммунологии
Россия, НовосибирскГалина Александровна Скосырева
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Email: skosyreva43@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5477-3445
д-р мед. наук, ст. научн. сотр., лаборатория иммунологии
Россия, НовосибирскАлександр Олегович Изюмов
Новосибирский государственный медицинский университет
Email: izumovao@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-1223-1995
SPIN-код: 4790-0154
канд. мед. наук, доцент, кафедра стоматологии детского возраста
Россия, НовосибирскЕлена Петровна Тимофеева
Новосибирский государственный медицинский университет
Email: timofeevae.p@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0657-5705
SPIN-код: 5311-9252
канд. мед. наук, доцент, кафедра пропедевтики детских болезней
Россия, НовосибирскАля Петровна Шваюк
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Email: alya.shvayuk@bk.ru
ORCID iD: 0000-0002-8247-7085
канд. биол. наук, cт. научн. сотр., лаборатория иммунологии
Россия, НовосибирскНадежда Николаевна Станкевич
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Email: nadya.stankevich.2023@mail.ru
ORCID iD: 0009-0008-4110-7142
аспирант, лаборатория иммунологии
Россия, НовосибирскМихаил Иванович Воевода
Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины
Email: mvoevoda@ya.ru
ORCID iD: 0000-0001-9425-413X
SPIN-код: 6133-1780
д-р мед. наук, директор
Россия, НовосибирскСписок литературы
- Вильниц А.А., Костик М.М., Бехтерева М.К., и др. Педиатрический мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с новой коронавирусной инфекцией: нерешенные проблемы // Журнал инфектологии. 2021. Т. 13, № 1. С. 13–19. doi: 10.22625/2072-6732-2021-13-1-13-20
- Кантемирова М.Г., Новикова Ю.Ю., Овсянников Д.Ю., и др. Детский мультисистемный воспалительный синдром, ассоциированный с новой коронавирусной инфекцией (COVID-19): актуальная информация и клиническое наблюдение // Педиатрическая фармакология. 2020. Т. 17, № 3. С. 219–229. doi: 10.15690/pf.v17i3.2126
- Халиуллина С.В., Анохин В.А., Садыкова Д.И., и др. Постковидный синдром у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2021. Т. 66, № 5. С. 188–193. doi: 10.21508/1027-4065-2021-66-5-188-193
- Belhadjer Z., Méot M., Bajolle F., et al. Acute heart failure in multisystem inflammatory syndrome in children in the context of global SARS-CoV-2 pandemic // Circulation. 2020. Vol. 142, No. 5. P. 429–436. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.048360
- Bouhaddou M., Memon D., Meyer B., et al. The global phosphorylation landscape of SARS-CoV-2 infection // Cell. 2020. Vol. 182, No. 3. P. 685–712.e19. doi: 10.1016/j.cell.2020.06.034
- Cappello F. Is COVID-19 a proteiform disease inducing also molecular mimicry phenomena? // Cell Stress Chaperones. 2020. Vol. 25, No. 3. P. 381–382. doi: 10.1007/s12192-020-01112-1
- Consiglio C.R., Cotugno N., Sardh F., et al. The immunology of multisystem inflammatory syndrome in children with COVID-19 // Cell. 2020. Vol. 183, No. 4. P. 968–81.e7. doi: 10.1016/j.cell.2020.09.016
- Correction to Diagnosis, treatment, and long-term management of Kawasaki disease: a scientific statement for health professionals from the American Heart Association // Circulation. 2019. Vol. 140, No. 5. P. e181–184. doi: 10.1161/CIR.0000000000000703
- Cuomo A.M., Zucker H.A., Dreslin S. Health advisory: pediatric multi-system inflammatory syndrome potentially associated with Renavs disease (COVID-19) children // New York State of Opportunity. Department of Health. 2020. Vol. 226, No. 1. P. 45–54.
- Dietz S.M., van Stijn D., Burgner D., et al. Dissecting Kawasaki disease: a state of the art review // Eur J Pediatr. 2017. Vol. 176, No. 8. P. 995–1009. doi: 10.1007/s00431-017-2937-5
- Dolhnikoff M., Ferreira Ferranti J., de Almeida Monteiro R.A., et al. SARS-CoV-2 in cardiac tissue of a child with COVID-19-related multisystem inflammatory syndrome // Lancet Child Adolesc Health. 2020. Vol. 4, No. 10. P. 790–794. doi: 10.1016/S2352-4642(20)30257-1
- Jones V.G., Mills M., Suarez D., et al. COVID-19 and Kawasaki disease: novel virus and novel case // Hosp Pediatr. 2020. Vol. 10, No. 6. P. 537–540. doi: 10.1542/hpeds.2020-0123
- Kotlarz A., Tukaj S., Krzewski K., et al. Human Hsp40 proteins, DNAJA1 and DNAJA2, as potential targets of the immune response triggered by bacterial DnaJ in rheumatoid arthritis // Cell Stress Chaperones. 2013. Vol. 18, No. 5. P. 653–659. doi: 10.1007/s12192-013-0407-1
- Lin Z., Shi J.-L., Chen M., et al. CCL2: An important cytokine innormal and pathological pregnancies: A review // Front Immunol. 2023. Vol. 13. ID 1053457. doi: 10.3389/fimmu.2022.1053457
- Riphagen S., Gomez X., Gonzales-Martinez C., et al. Hyperinflammatory shock in children during COVID-19 pandemic // Lancet. 2020. Vol. 395, No. 10237. P. 1607–1608. DOI: 10.106/S0140-6736(20)31094-1
- St John A.L., Rathore A.P.S. Early insights into immune responses during COVID-19 // J Immunol. 2020. Vol. 205, No. 3. P. 555–564. doi: 10.4049/jimmunol.2000526
- Whittaker E., Bamford A., Kenny J., et al. Clinical characteristics of 58 children with a pediatric inflammatory multisystem syndrome temporally associated with SARS-CoV-2 // JAMA. 2020. Vol. 324, No. 3. P. e2010369. doi: 10.1001/jama.2020.10369
- www.who.int [Электронный ресурс]. World Health Organization. Multisystem inflammatory syndrome in children and adolescents with COVID-19 [дата обращения: 15.05.2023]. Режим доступа: https://www.who.int/publications/i/item/multisystem-inflammatory-syndrome-in-children-and-adolescents-with-covid-19
- Wu L., O’Kane A.M., Peng H., et al. SARS-CoV-2 and cardiovascular complications: From molecular mechanisms to pharmaceutical management // Biochem Pharmacol. 2020. Vol. 178. ID 114114. doi: 10.1016/j.bcp.2020.114114
Дополнительные файлы
