Современные подходы к защите мозга больных новорожденных детей


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Статья представляет собой обзор современных стратегий анте- и постнатальной защиты головного мозга доношенных и недоношенных детей. Известно, что основными причинами поражения мозга в неонатальном периоде являются недоношенность и гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ). Приблизительно каждый девятый ребенок рождается недоношенным. В настоящее время благодаря успехам в терапии, достигнутым в последние десятилетия, недоношенные дети чаще благополучно переживают неонатальный период. Тем не менее риск поражения головного мозга у них велик, и вероятность развития нарушений его развития в последующие годы остается высокой. Приблизительно у 40 % переживших неонатальнй период недоношенных детей развиваются длительные интеллектуальные или физические нарушения, в том числе церебральный паралич (ЦП). В постнеонатальном периоде у доношенных детей, родившихся в перинатальной асфиксии, из-за поражения мозга вследствие ГИЭ тоже могут оставаться нейрокогнитивные нарушения. При отсутствии лечения тяжелая и средней тяжести ГИЭ с 60-65 % вероятностью приводит к задержке умственного развития, ЦП, гидроцефалии, судорогам или смерти. Основной целью лечения в неонатальном периоде этих жизнеспособных, но очень ранимых детей, является сохранение функций головного мозга, предотвращение дальнейшего его поражения, улучшение прогноза по сохранности нейрокогнитивных функций и повышение качества последующей жизни. В стратегии антенатальной защиты головного мозга недоношенных, кроме обучения и поддержки беременных женщин в части здорового образа жизни и правильного питания, важно предусмотреть централизацию помощи недоношенным с экстремально низкой массой тела, мониторинг плода в случае беременности высокого риска, антенатальное назначение стероидов для обеспечения созревания легких, внутривенное введение сульфата магния женщине перед преждевременными родами. В стратегии постнатальной защиты обеспечение оптимального насыщения кислородом, отказ от длительного искусственного дыхания, исключение гипогликемии, гипокапнии, электролитного дисбаланса, гипербилирубинемии, скачков артериального давления, стресса и боли, воспаления, некротизирующего энтероколита, обеспечение адекватного питания в значительной мере определяют прогноз сохранения нейрокогнитивных функций. Головной мозг доношенных новорожденных, переживших асфиксию нуждается в относительно большом количестве энергии. Это лежит в основе стратегии его защиты. Она включает в себя назначение антиоксидантов, противовоспалительных, антиэксайтотоксичных, антиапоптических препаратов и, возможно, в дальнейшем использование нейрогенетических подходов, включая использование стволовых клеток. Стратегия антенатального предупреждения асфиксии имеет своей отправной точкой обеспечение нормального протекания беременности и раннего выявления факторов риска гипоксии, обусловленных состоянием плода, плаценты или особенностями протекания перинатального периода. Последние экспериментальные исследования доказали высокую вероятность эффективности антенатального назначения антиоксиданта аллопуринола при ГИЭ. В части разработки стратегии постнатальной защиты результаты оценки эффективности применения 2 методов лечебной гипотермии новорожденных с ГИЭ - тотальной гипотермии и селективной гипотермии головы с легкой гипотермией тела - позволили сформулировать рекомендации: гипотермию целесообразно использовать у доношенных детей с тяжелой и средней тяжести ГИЭ при ее выявлении в течение первых шести часов жизни. Многообещающими являются попытки мониторирования активности головного мозга с использованием амплитудно-интегрированной энцефалографии для выявления детей с ГИЭ. В настоящее время на разной стадии оценки эффективности находится ряд препаратов с антиоксидантным, противовоспалительным, антиэксайтотоксичным, антиапоптическим действием.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е В Коои

Университетский медицинский центр в детском госпитале Беатрисы

Email: e.kooi@umcg.nl
доктор медицины, отделение неонатологии, неонатолог

Список литературы

  1. Alfirevic Z., Devane D., Gyte G. M. Continuous cardiotocography (CTG) as a form of electronic fetal monitoring (EFM) for fetal assessment during labour. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 5: CD006066.
  2. Biasini A., Marvulli L., Neri E., China M., Stella M., Monti F. Growth and neurological outcome in ELBW preterms fed with human milk and extra-protein supplementation as routine practice: do we need further evidence? J Matern Fetal Neonatal Med. 2012; 25 (Suppl 4): 72-74.
  3. Chaudhari T., McGuire W. Allopurinol for preventing mortality and morbidity in newborn infants with hypoxic-ischaemic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 7: CD006817.
  4. Costantine M. M., Weiner S. J., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development Maternal-Fetal Medicine Units Network. Effects of antenatal exposure to magnesium sulfate on neuroprotection and mortality in preterm infants: a meta-analysis. Obstet Gynecol. 2009; 114 (2 Pt 1): 354-64.
  5. Costeloe K., Hennessy E., Gibson A. T., Marlow N., Wilkinson A. R. The EPICure study: outcomes to discharge from hospital for infants born at the threshold of viability. Pediatrics. 2000; 106 (4): 659-71.
  6. Dingley J., Tooley J., Porter H., Thoresen M. Xenon provides short-term neuroprotection in neonatal rats when administered after hypoxia-ischemia. Stroke. 2006; 37 (2): 501-6.
  7. Dingley J., Tooley J., Liu X., Scull-Brown E., Elstad M., Chakkarapani E. et al. Xenon ventilation during therapeutic hypothermia in neonatal encephalopathy: a feasibility study. Pediatrics. 2014; 133 (5): 809-18.
  8. Doesburg S. M., Chau C. M., Cheung T. P., Moiseev A., Ribary U., Herdman A. T. et al. Neonatal pain-related stress, functional cortical activity and visual-perceptual abilities in school-age children born at extremely low gestational age. Pain. 2013; 154 (10): 1946-52.
  9. Doyle L. W., Schmidt B., Anderson P. J., Davis P. G., Moddemann D., Grunau R. E. et al. Reduction in developmental coordination disorder with neonatal caffeine therapy. J Pediatr. 2014; 165 (2): 356-359.e2.
  10. Edwards A. D., Tan S. Perinatal infections, prematurity and brain injury. Curr Opin Pediatr. 2006; 18 (2): 119-24.
  11. Fan X., van Bel F., van der Kooij M. A., Heijnen C. J., Groenendaal F. Hypothermia and erythropoietin for neuroprotection after neonatal brain damage. Pediatr Res. 2013; 73 (1): 18-23.
  12. Glass H. C., Kan J., Bonifacio S. L., Ferriero D. M. Neonatal seizures: treatment practices among term and preterm infants. Pediatr Neurol. 2012; 46 (2): 111-5.
  13. Groenendaal F., Termote J. U., van der Heide-Jalving M., van Haastert I. C., de Vries L. S. Complications affecting preterm neonates from 1991 to 2006: what have we gained? Acta Paediatr. 2010; 99 (3): 354-8.
  14. Iwai M., Stetler R. A., Xing J., Hu X., Gao Y., Zhang W. et al. Enhanced oligodendrogenesis and recovery of neurological function by erythropoietin after neonatal hypoxic/ischemic brain injury. Stroke. 2010; 41 (5): 1032-7.
  15. Jacobs S. E., Berg M., Hunt R., Tarnow-Mordi W. O., Inder T. E., Davis P. G. Cooling for newborns with hypoxic ischaemic encephalopathy. Cochrane Database Syst Rev. 2013; 1: CD003311.
  16. Jellema R. K., Wolfs T. G., Lima Passos V., Zwanenburg A., Ophelders D. R., Kuypers E. et al. Mesenchymal stem cells induce T-cell tolerance and protect the preterm brain after global hypoxia-ischemia. PLoS One. 2013; 8 (8): e73031.
  17. Juul S. E., Ferriero D. M. Pharmacologic neuroprotective strategies in neonatal brain injury. Clin Perinatol 2014; 41 (1): 119-31.
  18. Kaandorp J. J., Benders M. J., Rademaker C. M., Torrance H. L., Oudijk M. A., de Haan T. R. et al. Antenatal allopurinol for reduction of birth asphyxia induced brain damage (ALLO-Trial); a randomized double blind placebo controlled multicenter study. BMC Pregnancy Childbirth. 2010; 10: 8-2393-10-8.
  19. Kaandorp J. J., Derks J. B., Oudijk M. A., Torrance H. L., Harmsen M. G., Nikkels P. G. et al. Antenatal allopurinol reduces hippocampal brain damage after acute birth asphyxia in late gestation fetal sheep. Reprod Sci. 2014; 21 (2): 251-259.
  20. Kollée L. A., Kollee L. A., Ens-Dokkum M. H., Veen S., Brand R., Verloove-Vanhorick S. P. et al. Five-year outcome of preterm and very low birth weight infants: a comparison between maternal and neonatal transport. Obstet Gynecol. 1992; 80 (4): 635-8.
  21. Kollee L. A., den Ouden A. L., Drewes J. G., Brouwers H. A., Verwey R. A., Verloove-Vanhorick S. P. Increase in perinatal referral to regional centers of premature birth in The Netherlands: comparison 1983 and 1993. Ned Tijdschr Geneeskd. 1998; 142 (3): 131-4.
  22. Lodha A., Seshia M., McMillan D. D., Barrington K., Yang J., Lee S. K. et al. Association of Early Caffeine Administration and Neonatal Outcomes in Very Preterm Neonates. JAMA Pediatr. 2014 Nov 17.
  23. Marlow N., Bennett C., Draper E. S., Hennessy E. M., Morgan A. S., Costeloe K. L. Perinatal outcomes for extremely preterm babies in relation to place of birth in England: the EPICure 2 study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2014; 99 (3): F181-8.
  24. Roberts D, Dalziel S. Antenatal corticosteroids for accelerating fetal lung maturation for women at risk of preterm birth. Cochrane DB Syst Rev. 2006; (3) : CD004454.
  25. Roze E., Ta B. D., van der Ree M. H., Tanis J. C., van Braeckel K. N., Hulscher J. B. et al. Functional impairments at school age of children with necrotizing enterocolitis or spontaneous intestinal perforation. Pediatr Res. 2011; 70 (6): 619-25.
  26. Sarnat H. B., Sarnat M. S. Neonatal encephalopathy following fetal distress. A clinical and electroencephalographic study. Arch Neurol. 1976; 33 (10): 696-705.
  27. Saugstad O. D., Aune D., Aguar M., Kapadia V., Finer N., Vento M. Systematic review and meta-analysis of optimal initial fraction of oxygen levels in the delivery room at
  28. Shah D. K., Wusthoff C. J., Clarke P., Wyatt J. S., Ramaiah S. M., Dias R. J. et al. Electrographic seizures are associated with brain injury in newborns undergoing therapeutic hypothermia. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2014; 99 (3): F219-24.
  29. Shah N. A., Wusthoff C. J. How to use: amplitude-integrated EEG (aEEG). Arch Dis Child Educ Pract Ed. 2014; 17.
  30. Stoelhorst G. M., Rijken M., Martens S. E., Brand R., den Ouden A. L., Wit J. M. et al. Changes in neonatology: comparison of two cohorts of very preterm infants (gestational age №32 weeks): the Project On Preterm and Small for Gestational Age Infants 1983 and the Leiden Follow-Up Project on Prematurity 1996-1997. Pediatrics. 2005; 115 (2): 396-405.
  31. Thompson C. M., Puterman A. S., Linley L. L., Hann F. M., van der Elst C. W., Molteno C. D. et al. The value of a scoring system for hypoxic ischaemic encephalopathy in predicting neurodevelopmental outcome. Acta Paediatr. 1997; 86 (7): 757-61.
  32. Thorp J. A., Jones P. G., Clark R. H., Knox E., Peabody J. L. Perinatal factors associated with severe intracranial hemorrhage. Am J Obstet Gynecol. 2001; 185 (4): 859-62.
  33. van der Kooij M. A., Groenendaal F., Kavelaars A., Heijnen C. J., van Bel F. Neuroprotective properties and mechanisms of erythropoietin in in vitro and in vivo experimental models for hypoxia/ischemia. Brain Res Rev. 2008; 59 (1): 22-33.
  34. Volpe J. J.Brain injury in premature infants: a complex amalgam of destructive and developmental disturbances. Lancet Neurol. 2009; 8 (1): 110.
  35. Wong D., Abdel-Latif M., Kent A., NICUS Network. Antenatal steroid exposure and outcomes of very premature infants: a regional cohort study. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed. 2014; 99 (1): F12-20.
  36. Yu X., Shacka J. J., Eells J. B., Suarez-Quian C., Przygodzki R. M., Beleslin-Cokic B. et al. Erythropoietin receptor signalling is required for normal brain development. Development. 2002; 129 (2): 505-516.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Коои Е.В., 2015

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 69634 от 15.03.2021 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах