Неординарные симптомы железодефицитной анемии (2 клинических наблюдения)

Полный текст

Анемия — это заболевание, характеризующееся содержанием гемоглобина менее 110 г/л у детей раннего и дошкольного возраста, менее 120 г/л у школьников, количеством эритроцитов менее 4,0 × 10¹²/л и гематокритного показателя ниже 35 %. Железодефицитная анемия (ЖДА, код МКБ — D50) является наиболее частым (80 %) видом анемии в детском возрасте. Частота ее колеблется в широких пределах и зависит от социальных условий жизни ребенка. Так, в развитых странах среди детей до года из обеспеченных семей частота железодефицитной анемии не выше 3 %, а из семей с низким социальным статусом она достигает 44 %. В развивающихся странах, по данным Всемирной организации здравоохранения, ЖДА поражает до 60 % детского населения [1, 3, 6].

Латентный дефицит железа (ЛДЖ) — состояние, при котором уровень железа сыворотки крови снижен при нормальных показателях гемоглобина и эритроцитов. Дефицит железа, по данным Всемирной организации здравоохранения, определяется у 20–25 % младенцев, 43 % детей в возрасте до 4 лет и до 50 % у подростков (девочек) [1, 3, 4, 6]. ЛДЖ предшествует развитию анемии и встречается примерно в 1,5–2 раза чаще, чем железодефицитные анемии [1, 3–5, 7].

Среди причин, способствующих развитию дефицита железа у детей, выделяют: недостаточные запасы железа при рождении, недостаточное поступление железа после рождения, нарушения всасывания железа. Инфекционные заболевания вызывают перераспределительный дефицит железа, повышенную утилизацию его в тканях. Наиболее часто дефицит железа встречается у детей первого года жизни и подростков; распространенность его у подростков имеет выраженные половые различия. В России значительно чаще встречается у девушек — в 17,2–31,0 % случаев, что в 1,6 раза превышает показатель юношей [1]. В пубертатном периоде этому способствует «ростовой скачок» (26,7 %), хронические кровопотери (длительные обильные менструации у 17,6 % обследованных девочек) и нерациональное питание [2, 4]. Дефицит железа связан с задержкой развития ребенка, нарушением поведения, снижением интеллектуальной работоспособности и снижением устойчивости к инфекциям. Клинические проявления дефицита железа определяются степенью его выраженности. Они представлены, как правило, следующими синдромами: астеноневротическим, эпителиальным, сердечно-сосудистым, мышечным, частыми инфекционными заболеваниями. К редким симптомам дефицита железа относятся: увеличение печени и селезенки, отечность, алопеция.

Выпадение волос — часто встречаемое заболевание, по оценкам некоторых авторов, распространенность его может составлять 1,7 %; однако эта цифра не является надежной оценкой, поскольку в этой связи было опубликовано очень мало эпидемиологических исследований, отчасти из-за недостаточной отчетности [8, 9]. Одна из наиболее распространенных алопеций у детей — телогеновая. Телогеновая алопеция (диффузное выпадение волос) представляет собой реактивный процесс, вызванный метаболическим или гормональным стрессом, приемом лекарственных препаратов, низким потреблением белка и хроническим дефицитом железа [9]. Диагностика нерубцовых алопеций основывается на типичной клинической картине. Дифференциальную диагностику нерубцовых алопеций проводят с грибковым поражением волосистой части головы. Ведущую роль в лечении диффузной алопеции играет устранение причин заболевания.

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ № 1

Пациентка 14 лет 7 мес. поступила в клинику детских болезней с признаками заболевания: выпадение волос, снижение уровня гемоглобина и эритроцитов, нарушение походки.

Из анамнеза заболевания: в течение последнего года отмечались повышенная ломкость и выпадение волос. В процессе амбулаторного обследования в клиническом анализе крови было выявлено снижение уровня гемогобина (87 г/л), эритроцитов и гематокрита. По рекомендации дерматолога получила курс наружной терапии (репейное масло), витаминотерапию; дважды, с перерывом в несколько месяцев железа (III) полимальтозный комплекс в дозе 200 мг/сут по 30 дней. При этом уровень гемоглобина сохранялся в пределах 96 г/л, эритроцитов 3,01 · 10¹²/л.

Проведенный ретроспективный анализ медицинской документации показал, что девочка от первой беременности, протекавшей на фоне анемии, уреаплазмоза, микоплазменной инфекции с угрозой прерывания на сроке 29 нед. Родилась в срок с длиной тела 52 см, массой 3500 г. На 4-м месяце жизни перенесла спонтанное субарахноидальное кровоизлияние, постгеморрагическую гидроцефалию с последующим вентрикулярным шунтированием, осложнившимся инфекционным процессом на самом шунте. Имеющиеся в медицинской карте данные анализа крови свидетельствуют о наличии анемии в первые два года жизни: в 3 мес. гемоглобин 96 г/л, эритроциты 2,7 · 10¹²/л; в 4 мес. — гемоглобин 91 г/л, эритроциты 3,2 · 10¹²/л; в 4,5 мес. — гемоглобин 92 г/л, эритроциты 2,8 · 10¹²/л; в 1 г. 7 мес. — гемоглобин 107 г/л, эритроциты 3,8 · 10¹²/л; в 2 г. 3 мес. — гемоглобин 126 г/л, эритроциты 4,44 · 10¹²/л.

При поступлении объективно состояние удовлетворительное. Сознание ясное. Телосложение гиперстеническое. Питание удовлетворительное. У девочки имеется сколиотическая осанка. Кожа бледная с зеленоватым оттенком, сухая. Имеются суборбитальные тени. Видимые слизистые оболочки розовые. Поражение кожи волосистой части головы носит распространенный характер с преимущественной локализацией в теменной и височной областях неравномерного разрежения волос, дистрофические изменения в виде ломкости, тусклости, истонченности (волосы обломаны на расстоянии 2–4 мм от уровня кожи), редкого роста в теменной и височной областях (рис. 1).

 

Рис. 1. Пациентка 14,5 лет. Алопеция на фоне выраженной сидеропении при железодефицитной анемии средней степени тяжести

Fig. 1. Patient 14,5 years old. Alopecia on the background of pronounced sideropenia in case of mid-degree iron-deficiency anemia

 

Периферические лимфатические узлы не изменены. Щитовидная железа не увеличена. Пульс 77 уд./мин, равномерный, ритмичный, удовлетворительных качеств. Верхушечный толчок не пальпируется. Границы сердца не расширены. Тоны сердца ясные, звучные, шума нет. Артериальное давление 120/70 мм рт.ст. Грудная клетка правильной формы. Дыхательные движения симметричны. Частота дыханий 18 в минуту. Перкуторно ясный легочный звук. Дыхание везикулярное. Хрипов нет. Язык влажный с серым налетом. Миндалины 2-й степени, спаяны с дужками. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены. В неврологическом статусе признаки левостороннего гемипареза.

Длина тела 170 см. Масса тела 62 кг. Физическое развитие высокое, гармоничное. Половое развитие соответствует календарному возрасту.

Обследование. В клиническом анализе крови от 03.03.2022 выявлены признаки анемии средней степени, гипохромной, микроцитарной, регенераторной: гемоглобин 79 г/л; эритроциты в 1 мкл крови (RBC) 4,56 · 10¹²/л; гематокрит (HCT) 27,4 %; средний объем эритроцита (MCV) 60 фл; средняя масса гемоглобина в эритроците (MCH) 17,4 пг; среднее количество гемоглобина в эритроците (MCHC) 289 г/л; лецкоциты (WBC) 4,58 · 10⁹/л; нейтрофилы (NE) 54 %; лейкоциты (LY) 34 %; моноциты (MO) 9 %; базофилы (BA) 3 %; ретикулоциты (RT) 9 ‰; скорость оседания эритроцитов (СОЭ) 17 мм/ч; в мазке микроцитоз 2, гипохромия 2, анизоцитоз 1. Биохимический анализ крови 05.03.2022 показал выраженный дефицит железа: сывороточное железо 2,0 мкмоль/л (12,5–32,2), трансферрин 4,15 г/л (2,14–3,30), латентная железосвязывающая способность сыворотки 92,38 мкмоль/л (27,8–63,6), ферритин 0,92 Мкг/л (6–320), общая железосвязывающая способность сыворотки 94,4 мкмоль/л (47–80).

Для выяснения причин дефицита железа у ребенка проведено скрининговое исследование состояния желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). По полученным данным признаков мальабсорбции, патологии внутренних органов брюшной полости, кишечного паразитоза не выявлено. Анализы кала на яйца гельминтов, простейшие — отрицательные (отр.). Исследование кала на скрытую кровь иммунохроматографическим методом от 10.03.2022 — отр. Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости и почек: S-образная деформация желчного пузыря. Пиелоэктазия справа. УЗИ органов малого таза: структурных изменений не выявлено.

Для скрининга целиакии проведена оценка уровня антител к глиадину и тканевой трансглютаминазе, полученные показатели в пределах референсных значений. Исключена патология щитовидной железы.

В ходе обследования были выявлены признаки инфекции мочевыводящих путей.

Анализ мочи от 03.03.2022: плотность 1,030; лейкоциты 10–15 в поле зрения; эритроциты 0–1 в поле зрения; эпителий покрывает все поля зрения; слизь отр.; белок 0,3 г/л; сахар отр.; рН 5,5; соли отр.; бактерии 2.

Анализ мочи от 22.03.2022: плотность 1,030; лейкоциты 0–2 в поле зрения; эритроциты 0–1 в поле зрения; эпителий 7–10 в поле зрения; слизь отр.; белок 0,3 г/л; сахар отр.; рН 5 соли отр.; бактерии 0. Бактериологический посев мочи на микрофлору и чувствительность к антибиотикам — отр.

Гинеколог: патологии не выявлено.

После проведения курса нитроксолина отмечалась стойкая положительная динамика мочевого синдрома.

Учитывая отягощенный неврологический анамнез, было проведено углубленное обследование. По результатам магнитно-резонансной томографии головного мозга: картина внутренней тривентрикулярной гидроцефалии; расширения субарахноидального пространства головного мозга.

Энцефалограмма от 03.03.2022: возрастная норма.

Оценка когнитивных функций по монреальской шкале: умеренные когнитивные нарушения.

По заключению невролога: тривентрикулярная гидроцефалия. Умеренное снижение когнитивных функций. Левосторорнний гемипарез.

Нормальные данные энцефалограммы исключают наличие гипоталамической дисфункции как вероятной причины алопеции. Для исключения очагов инфекции девочка была осмотрена отоларингологом, установлен диагноз: «Хронический тонзиллит, вне обострения».

Окончательный диагноз: «Железодефицитная анемия средней степени тяжести, регенераторная. Код МКБ: [D50.8]». Сопутствующий диагноз: «Алопеция телогеновая. Резидуально-органическое поражение головного мозга, тривентрикулярная гидроцефалия. Умеренное снижение когнитивных функций. Левосторонний гемипараез. Инфекция мочевыводящих путей. Хронический тонзиллит, вне обострения».

В клинике была начата терапия железо (III) полимальтозным комплексом 100 мг по 1 таблетке 3 раза в день с положительной динамикой со стороны гемограммы от 24.03.2022: HGB 105 г/л; RBC 4,76 · 10¹²/л; HCT 31,9 %; MCV 66,9 фл; MCH 22,1 пг; MCHC 330 г/л; WBC 6,0 · 10⁹/л; RT 16 ‰; СОЭ 3 мм/ч; в мазке: анизоцитоз 2, пойкилоцитоз 1, гипохромия 2, микроцитоз.

При выписке рекомендовано: железо (III) полимальтозный комплекс в дозе 100 мг по 1 таблетке 3 раза в день длительно, комплекс тиамина гидрохлорид, пиридоксина гидрохлорид, цианкобаламин, пирацетам + циннаризин. Наружная терапия — альфа-глутамил-триптофан натрия на очаги разряжения волосистой части головы.

Динамика состояния

При проведении контрольного обследования спустя 2 мес. выявлена положительная клинико-лабораторная динамика. Объективно: изменилась структура волоса, появился блеск, в местах выпадения волосы отросли на 1,5–2 см. Девочка отмечает улучшение памяти, объективно улучшилась школьная успеваемость.

Лабораторные показатели, отражающие состояние и обмен железа от 03.06.2022: HGB 128 г/л; RBC 5,02 · 10¹²/л; HCT 39,7 %; MCV 79,1 фл; MCH 25,5 пг; MCHC 323 г/л; WBC 6,77 · 10⁹/л; NE 44 %; LY 40 %; MO 12 %; BA 1 %; Eos 3 %; RT 4 ‰; СОЭ 6 мм/ч; в мазке: микроцитоз, пойкилоцитоз 2, гипохромия 2, анизоцитоз 2. Железо в сыворотке 5,9 мкмоль/л; ферритин в сыворотке 5 Нг/мл; С-реактивный белок 0,19 Мг/л.

При контрольном обследовании спустя 6 мес. от начала лечения ЖДА наблюдается сохранение положительной динамики — рост пигментированных волос равномерный, составил 12 см (рис. 2).

 

Рис. 2. Та же пациентка, 15 лет 2 мес. Железодефицитная анемия средней степени тяжести после лечения. Улучшение роста волос

Fig. 2. Patient, 15 years 2 months old. Mid-degree iron-deficiency anemia after treatment. Improved hair growth

 

Лабораторные показатели, отражающие состояние и обмен железа от 14.09.2022: HGB122 г/л; RBC 4,48 · 10¹²/л; HCT 37,0 %; MCV 82,6 фл; MCH 27,3 пг; MCHC 331 г/л; WBC 9,35 · 10⁹/л; NE 74 %; LY 18 %; MO 8 %; BA 0 %; Eos 0 %; RT 5 ‰; СОЭ 6 мм/ч; в мазке: микроцитоз, пойкилоцитоз 2, гипохромия 2, анизоцитоз 2. Железо в сыворотке 10,5 мкмоль/л; ферритин в сыворотке 19,89 мкг/л; С-реактивный белок 0,82 Мг/л.

В случае вышеописанного клинического наблюдения мы предполагаем развитие алопеции на фоне выраженной сидеропении в рамках эпителиального синдрома при ЖДА средней степени тяжести. Железодефицитное состояние в данном случае является многофакторным — анемия матери в период беременности, спонтанное субарахноидальное кровоизлияние, шунт-инфекция и нескорректированный своевременно дефицит железа в первые два года. Остается неясным, в какой степени когнитивные нарушения связаны с дефицитом железа, и в какой — с неврологической патологией. Однако лечение ЖДА вызвало нормализацию самочувствия пациентки, привело к значительному улучшению памяти и успеваемости в школе.

Описанный клинический случай показывает вероятность рецидива в старшем школьном возрасте сидеропении, развившейся у ребенка внутриутробно, иллюстрирующим связь низкого уровня ферритина в сыворотке крови с выпадением волос. Правильная тактика лечения, включающая терапию препаратом железа, позволила скорректировать железодефицитное состояние и нивелировать проявления алопеции.

КЛИНИЧЕСКИЙ ПРИМЕР 2

Пациентка 13 лет, поступила в клинику для обследования и лечения с признаками заболевания: снижение уровня гемоглобина до 66 г/л, слабость, утомляемость. После перенесенного острого респираторного заболевания у ребенка отмечается резкая слабость, быстрая утомляемость, неспособность выполнять привычные действия. В анализе крови выявлено снижение уровня гемоглобина до 66 г/л, эритроцитов до 2,3 · 10¹²/л. Из анамнеза жизни известно, что у девочки с 12,5 лет начались menses. Последнее кровотечение прошло за 3 нед. до госпитализации. В анамнезе жизни имеются данные о железодефицитной анемии у матери ребенка.

Осмотр. Состояние удовлетворительное. Сознание ясное. Телосложение астеническое. Питание пониженное. Кожа бледная, сухая. Видимые слизистые оболочки бледные. Изменения волос и ногтей не выявлено. Периферические лимфатические узлы не изменены. Щитовидная железа не увеличена. Пульс 90 уд./мин, равномерный, ритмичный, удовлетворительных качеств. Верхушечный толчок не пальпируется. Границы сердца не расширены. Тоны сердца ясные, звучные, шумов нет. Артериальное давление 110/70 мм рт.ст. Грудная клетка правильной формы. Дыхательные движения симметричны. Частота дыханий 18 в минуту. Перкуторно ясный легочный звук. Дыхание везикулярное. Хрипов нет. Язык влажный с серым налетом. Миндалины 1-й степени, не спаяны с дужками. Живот мягкий, безболезненный. Печень и селезенка не увеличены.

Длина тела 152 см. Масса тела 37,5 кг. Физическое развитие среднее, гармоничное. В объективном статусе обращает на себя внимание пониженное питание, бледность, тахикардия.

Обследование. В клиническом анализе крови от 14.05.2022 выявлены признаки анемии гипохромной, микроцитарной, регенераторной. HGB 78 г/л, RBC 3,55 · 1 0¹²/л, WBC 5,3 · 10⁹/л; NE 16 %; LY 52 %; MO 11 %; EOS 20 %; BA 1 %; RT 14 ‰; СОЭ 3 мм/ч; в мазке: анизоцитоз 2, пойкилоцитоз 1, гипохромия 2, микроцитоз. Сывороточное железо — 4,7 мкмоль/л.

На фоне проводимой терапии препаратом железа получена некоторая положительная динамика, однако рефрактерный период при терапии железо (III) полимальтозным комплексом затянулся на месяц. В анализе крови от 15.06.2022: HGB 86 г/л, RBC 4,0 · 10¹²/л; WBC 8,2 · 10⁹/л; RT 73 ‰; СОЭ 7 мм/ч; анизоцитоз 2, пойкилоцитоз 1, гипохромия 2, микроцитоз.

В плане дифференциальной диагностики, в связи с выявленной эозинофилией, проведено исследование на паразитозы и иммуноглобулин Е. Антитела к антигенам гельминтов, IgG (описторхоз, трихинеллез, токсокароз, эхинококкоз) — отр. IgE 1096 ед. Проведено исследование на исключение целиакии, как одной из причин развития синдрома мальабсорбции. Комплексная диагностика целиакии: антиглиадиновые антитела IgA 6 Ед/мл (0–12); антиглиадиновые антитела IgG 3 Ед/мл (0–12); антитела к трансглутаминазе IgA 4 Ед/млl (0–12); антитела к трансглутаминазе IgG 7 Ед/мл (0–12). Другие методы исследования состояния ЖКТ не выявили патологии, приводящей к развитию дефицита железа.

Копрограмма: коричневый, плотный; слизь — нет; кровь — нет; мышечные волокна измененные — 1; клетчатка неперевариваемая — 1; детрит — 4; нейтральный жир — 2. Реакция Грегерсена — отр. Кал на яйца гельминтов с обогащением — не обнаружены.

УЗИ брюшной полости: печень, желчный пузырь, поджелудочная железа, селезенка без особенностей. Почки расположены обычно. Эхоструктура обычная. Заключение: без особенностей. УЗИ органов малого таза: гиперплазия эндометрия.

Фиброэзофагогастродуоденоскопия: анемизация слизистой оболочки желудка, 12-типерстной кишки, эндоскопические признаки билиарной дискинезии и лимфостаза в 12-перстной кишке.

Зондовая энтерография: заполнены все отделы тонкой кишки и слепая. Заполнение свободное. Положение кишки обычное, просвет не изменен. Рельеф слизистой оболочки обычный. Патологических образований не выявлено.

Консультации эндокринолога и гинеколога указали на возможные причины развития дефицита железа и анемии.

Гинеколог: неправильный пубертат. Ювенильное кровотечение в анамнезе. Гиперплазия эндометрия.

Эндокринолог: ювенильное маточное кровотечение у девочки с недостаточной массой тела. Заключение: анемия смешанного генеза, по всей видимости, недостаточные запасы железа при рождении, алиментарная недостаточность, усугубившаяся на фоне обильных, длительных менструаций. В данном случае отсутствует выпадение волос, несмотря на более тяжелое течение анемии (рис. 2).

Диагноз основной: «Железодефицитная анемия тяжелой степени, смешанного генеза, регенераторная». Сопутствующий: «Неправильный пубертат. Ювенильное маточное кровотечение».

Рекомендации: железо (III) полимальтозный комплекс в дозе 100 мг 3 раза в день; этинилэстрадиол/ левоноргестрел по схеме.

На фоне ферротерапии наблюдался длительный рефрактерный период, увеличение гемоглобина началось спустя месяц от начала лечения. Повторное обследование пациентки через 2 мес. показало отчетливую положительную динамику. Купировались проявления астено-невротического синдрома. В анализе крови: HGB 127 г/л; RBC 4, 39 · 10¹²/л; RT 10 ‰; цветовой показатель 0,9. Уровень железа сыворотки крови 22 мкмоль/л. Рекомендовано продолжить прием железо (III) полимальтозного комплекса.

Данные клинические случаи подтверждают значимость низких запасов железа при рождении в риске развития ЖДА в пубертатном периоде и указывают на необходимость выявления дефицита железа для дифференциальной диагностики алопеций, как редкого проявления при ЖДА в старшем школьном возрасте. В связи с возможностью отсроченных неблагоприятных эффектов дефицита железа в раннем возрасте, целесообразно проведение своевременной коррекции сидеропенических состояний у детей раннего возраста для профилактики отдаленных осложнений. В алгоритм диагностики состояния ЖКТ необходимо включить выявление мальабсорбции, кровопотери.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Информированное согласие на публикацию. Авторы получили письменное согласие законных представителей пациента на публикацию медицинских данных и фотографий.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Consent for publication. Written consent was obtained from the patient for publication of relevant medical information and all of accompanying images within the manuscript.

Об авторах

Сергей Борисович Калядин

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Автор, ответственный за переписку.
Email: s.kaliadin@yandex.ru

канд. мед. наук, доцент кафедры детских болезней

Россия, Санкт-Петербург

Людмила Николаевна Кострыкина

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: kostrykinaludmila@gmail.com

канд. мед. наук, заведующая отделением клиники детских болезней

Россия, Санкт-Петербург

Жанна Николаевна Терентьева

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: zhanna-ter@mail.ru

канд. мед. наук, старший преподаватель кафедры детских болезней

Россия, Санкт-Петербург

Олег Александрович Федоров

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова

Email: oaf.wma@mail.ru

канд. мед. наук, доцент кафедры детских болезней

Россия, Санкт-Петербург

Мария Мария Пахомова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: mariya.pahomova@mail.ru

cт. научн. сотр. научно-исследовательского центра

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

Дополнительные файлы