Моделирование неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Обоснование. Одним из приоритетных направлений современной медицины, объединяющим интересы различных специалистов (терапевтов, кардиологов, гастроэнтерологов, эндокринологов), является изучение патогенеза и клинических проявлений неалкогольной жировой болезни печени, которая широко распространена и имеет безусловную социальную значимость. Поиск адекватных экспериментальных моделей неалкогольной жировой болезни печени имеет важнейшее значение для изучения ее этиологии и патогенеза. Для понимания всех патогенетических особенностей данной патологии представляет интерес разработка модели гиперкалорийной гепатопатогенной диеты, богатой углеводами.

Цель — оценка изменений биохимического профиля, в том числе значимых маркеров антиоксидантной системы, на модели неалкогольной жировой болезни печени, индуцированной фруктозой у крыс.

Материалы и методы. Использовали два варианта модели неалкогольной жировой болезни печени: легкий — неалкогольный стеатоз и тяжелый — неалкогольный стеатогепатит.

Результаты. Для обеих моделей были характерны билирубинемия, холестеринемия, активации перекисного окисления липидов и подавление антиоксидантных механизмов, развитие цитолитического и холестатического синдромов.

Заключение. Степень метаболических нарушений зависела от тяжести модели неалкогольной жировой болезни печени и была максимально выраженной у животных с неалкогольным стеатогепатитом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Татьяна Викторовна Брус

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: bant.90@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7468-8563
SPIN-код: 9597-4953

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Россия, Санкт-Петербург

Андрей Глебович Васильев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: avas7@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8539-7128

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой паталогической физиологии с курсом иммунологии

Россия, Санкт-Петербург

Анна Валентиновна Васильева

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: anvalvasileva@yandex.ru
SPIN-код: 5333-0144

ассистент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Россия, Санкт-Петербург

Сарнг Саналович Пюрвеев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет; Институт экспериментальной медицины

Email: dr.purveev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-4467-2269
SPIN-код: 5915-9767

ассистент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России; научн. сотр. отдела нейрофармакологии им. С.В. Аничкова, ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины»

Россия, Санкт-Петербург; Санкт-Петербург

Родион Владимирович Кораблев

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: rodion.korablev@gmail.com
SPIN-код: 4969-6038

канд. мед. наук, доцент кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Россия, Санкт-Петербург

Анастасия Викторовна Баннова

Крымский федеральный университет им. В.И. Вернадского

Email: bannova06@list.ru
ORCID iD: 0009-0007-6867-9477
SPIN-код: 2034-8324

студентка 2-го курса 1-го медицинского факультета, Ордена Трудового Красного Знамени Медицинский институт им. С.И. Георгиевского

Россия, Симферополь

Ирина Ивановна Могилева

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: flan43@mail.ru

канд. фил. наук, доцент, заведующая кафедрой иностранных языков с курсами русского и латинского языков

Россия, Санкт-Петербург

Мария Юрьевна Дайнеко

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: aspirantura@gpmu.org
SPIN-код: 4188-3230

канд. фил. наук, доцент, заведующая кафедрой иностранных языков с курсами русского и латинского языков

Россия, Санкт-Петербург

Владимир Аркадьевич Евграфов

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: psh_k@mail.ru

канд. мед. наук, доцент кафедры анестезиологии, реаниматологии и неотложной педиатрии им. проф. В.И. Гордеева

Россия, Санкт-Петербург

Наталья Анатольевна Нудельман

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: bant.90@mail.ru
SPIN-код: 5386-8740

старший преподаватель кафедры иностранных языков с курсами русского и латинского языков

Россия, Санкт-Петербург

Ирен Львовна Гальфанович

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: bant.90@mail.ru

старший преподаватель кафедры иностранных языков с курсами русского и латинского языков

Россия, Санкт-Петербург

Людмила Михайловна Тюмина

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет

Email: bant.90@mail.ru
SPIN-код: 8706-0338

старший преподаватель кафедры иностранных языков с курсами русского и латинского языков

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Yoneda M., Imajo K., Takahashi H., et al. Rodent models of nonalcoholic fatty liver disease (non-alcoholic steatohepatiti) // Int J Mol Sci. 2013. Vol. 14, N 11. P. 21833–21857. doi: 10.3390/ijms141121833
  2. Черкашина Е.А., Петренко Л.В., Евстигнеева А.Ю. Неалкогольная жировая болезнь печени: патогенез, диагностика, лечение // Ульяновский медико-биологический журнал. 2014. № 1. С. 35–46. EDN: QKICIT
  3. Брус Т.В., Васильев А.Г., Трашков А.П. Основные биохимические маркеры при неалкогольной жировой болезни печени различной степени тяжести (экспериментальное исследование) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2022. Т. 66, № 1. С. 44–51 doi: 10.17816/PED15137-44 EDN: HXADVS
  4. Брус Т.В., Калинина А.А., Баннова А.В., и др. Влияние неалкогольной жировой болезни печени на репродуктивную функцию в эксперименте // Педиатр. 2024. Т, 15, № 1. С. 37–44. doi: 10.17816/PED15137-44 EDN: HXADVS
  5. Mitra S., De A., Chowdhury A. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver diseases // Transl Gastroenterol Hepatol. 2020. Vol. 5. P. 161–166. doi: 10.21037/tgh.2019.09.08
  6. Драпкина О.М., Гацолаева Д.С., Ивашкин В.Т. Неалкогольная жировая болезнь печени как компонент метаболического синдрома // Российские медицинские вести. 2010. Т. 15, № 2. С. 72–78. EDN: MLHZDB
  7. Brunt E.M., Wong V.W., Nobili V., et al. Non-alcoholic fatty liver disease // Nat Rev Dis Primers. 2015. Vol. 1. ID 15080. doi: 10.1038/nrdp.2015.80
  8. Rinella M.E. Non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review // JAMA. 2015. Vol. 313, N 22. P. 2263–2273. doi: 10.1001/jama.2015.5370
  9. Sayiner M., Koenig A., Henry L., Younossi Z.M. Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease and non-alcoholic steatohepatitis in the United States and the rest of the world // Clin Liver Dis. 2016. Vol. 20, N 2. P. 205–214. doi: 10.1016/j.cld.2015.10.001
  10. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т., и др. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) // Журнал сердечная недостаточность. 2017. Т. 18, № 1. С. 3–40. doi: 10.18087/rhfj.2017.1.2346. EDN: YHVIOF
  11. Schwarz J.M., Noworolski S.M., Wen M.J., et al. Effect of a high-fructose weight-maintaining diet on lipogenesis and liver fat // J Clin Endocrinol Metabol. 2015. Vol. 100, N6. P. 2434–2442. doi: 10.1210/jc.2014-3678
  12. Комшилова К.А., Трошина Е.А. Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени: метаболические риски и их коррекция // Ожирение и метаболизм. 2015. Т. 12, № 2. С. 35–39. doi: 10.14341/omet2015234-38 EDN: UHHUWX
  13. Трашков А.П., Брус Т.В., Васильев А.Г., и др. Динамика показателей красной крови у крыс с неалкогольной жировой болезнью печени и возможности ее коррекции // Клиническая патофизиология. 2017. Т. 23, № 3. С. 66–72. EDN: YPKUDT
  14. Нaddad Y., Vallerand D., Brault A., Haddad P.S. Antioxidant and hepatoprotective effects of silibinin in a rat model of non-alcoholic steatohepatitis // Evid Based Complement Alternat Med. 2011. Vol. 2011. ID nep164. doi: 10.1093/ecam/nep164
  15. Lieber C.S., Leo M.A., Mak K.M., et al. Model of non-alcoholic steatohepatitis // Am J Clin Nutrit. 2004. Vol. 79, N 3. P. 502–509. doi: 10.1093/ajcn/79.3.502
  16. Younossi Z.M. Non-alcoholic fatty liver disease — a global public health perspective // J Hepatol. 2019. Vol. 70, N 3. P. 531–544. doi: 10.1016/j.jhep.2018.10.033
  17. Ackerman Z., Oron-Herman M., Grozovski M., et al. Fructose-induced fatty liver disease hepatic effects of blood pressure and plasma triglyceride reduction // Hypertension. 2005. Vol. 45, N 5. P. 1012–1018. doi: 10.1161/01.HYP.0000164570.20420.67
  18. Flessa C.M., Nasiri-Ansari N., Kyrou I., et al. Genetic and Diet-Induced Animal Models for Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) // Research. International Journal of Molecular Sciences. 2022. Vol. 23 N 24: ID 15791. doi: 10.3390/ijms232415791
  19. Winkler T.W., Gunther F., Hollerer S., et al. A joint view on genetic variants for adiposity differentiates subtypes with distinct metabolic implications // Nat Commun. 2018. Vol. 9, N 1. ID 1946. doi: 10.1038/s41467-018-04124-9
  20. Asgharpour A., Cazanave S.C., Pacana T., et al A diet-induced animal model of non-alcoholic fatty liver disease and hepatocellular cancer // J Hepatol. 2016. Vol. 65, N 3. P. 579–588. doi: 10.1016/j.jhep.2016.05.005
  21. Baumgardner J., Shankar K., Hennings L., et al. A new model for non-alcoholic steatohepatitis in the rat utilizing total enteral nutrition to overfeed a high-polyunsaturated fat diet // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2008. Vol. 294, N 1. P. 27–38. doi: 10.1152/ajpgi.00296.2007
  22. Dela Peña A., Leclercq I., Field J., et al. NF-kappaB activation, rather than TNF, mediates hepatic inflammation in a murine dietary model of steatohepatitis // Gastroenterology. 2005. Vol. 129, N 5. P. 1663–1674. doi: 10.1053/j.gastro.2005.09.004
  23. Fan J.-G., Qiao L. Commonly used animal models of non-alcoholic steatohepatitis // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2009. Vol. 8, N 3. P. 233–240.
  24. Anstee Q.M., Goldin R.D. Mouse models in non-alcoholic fatty liver disease and steatohepatitis research // Int J Exp Pathol. 2006. Vol. 87, N 1. P. 1–16. doi: 10.1111/j.0959-9673.2006.00465.x
  25. Larter C., Yeh M. Animal models of non-alcoholic steatohepatitis: getting both pathology and metabolic context right // J Gastroenterol Hepatol. 2008. Vol. 23, N 11. P. 1635–1648. doi: 10.1111/j.1440-1746.2008.05543.x
  26. Wang Y., Ausman L., Greenberg A., et al. Non-alcoholic steatohepatitis induced by a high-fat diet promotes diethylnitrosamine-initiated early hepatocarcinogenesis in rats // Int J Cancer. 2009. Vol. 124, N 3. P. 540–546. doi: 10.1002/ijc.23995
  27. Gao D., Wei C., Chen L., et al. Oxidative deoxyribonucleic acid. damage and deoxyribonucleic acid repair enzyme expression are inversely related in murine models of fatty liver disease // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2004. Vol. 287, N 5. P. 1070–1077. doi: 10.1152/ajpgi.00228.2004
  28. Da Silva Pereira E.N., Silvares R.R., Ilaquita Flores E.E., et al. Hepatic microvascular dysfunction and increased advanced glycation end products are components of non-alcoholic fatty liver disease // PLOS One. 2017. Vol. 6, N 12. ID 0179654. doi: 10.1371/journal.pone.0179654

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Динамика уровней общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), глюкозы и гомоцистеина (Hcy) у крыс с неалкогольным стеатозом и стеатогепатитом (ммоль/л)

Скачать (127KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Динамика уровней аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) у крыс с неалкогольным стеатозом и стеатогепатитом (МЕ/л)

Скачать (154KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Гистологические изменения в группе «Стеатоз», окраска гематоксилином и эозином: а — ×10; b — ×40.

Скачать (367KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Гистологические изменения в группе «Стеатогепатит», окраска гематоксилином и эозином: а — ×10; b — ×40.

Скачать (356KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Гистологические изменения в группе «Контроль», окраска гематоксилином и эозином: а — ×10; b — ×40.

Скачать (294KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 69634 от 15.03.2021 г.