Том 14, № 1 (2023)

Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) в настоящее время — широко распространенное заболевание во всех странах мира. В эпидемический процесс преимущественно вовлечено взрослое население. У детей заболевание протекает, как правило, в бессимптомной, легкой и среднетяжелой формах. Однако возможны тяжелые формы болезни с развитием неблагоприятных исходов. Тяжелые формы инфекции чаще развиваются у детей в возрасте до 1 года и старше 12 лет. Группу риска по негладкому течению и неблагоприятным исходам составляют дети с сопутствующими заболеваниями: генетическими, неврологическими, метаболическими нарушениями, врожденными пороками сердца, ожирением, сахарным диабетом, бронхиальной астмой и другими хроническими легочными заболеваниями, серповидно-клеточной анемией, онкопатологией, иммунодефицитными состояниями. В настоящее время для специфической профилактики в мире применяют различные варианты вакцин: на основе мРНК-технологий, векторные, инактивированные. Данные вакцины эффективны и безопасны для снижения бремени болезни в группах подростков, подлежащих вакцинации. Несмотря на появление новых штаммов циркулирующих вирусов, вакцины продолжают сохранять эффективность по предупреждению случаев тяжелого течения инфекции, госпитализации и смерти.

Актуальность. В период пандемии коронавирусной инфекции одним из наиболее важных направлений научных исследований стало изучение параметров лабораторных показателей, а также расчетные индексы, которые могли бы быть использованы как критерии, отражающие течение инфекционного процесса, и могли бы использоваться в качестве предикторов тяжелого течения и неблагоприятного исхода заболевания.

Цель исследования — оценка гематологических параметров у детей с диагнозом COVID-19 в Республике Саха (Якутия).

Материалы и методы. В статье представлены данные ретроспективного исследования 344 случаев новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2 (код МКБ-10 U07.1), у детей, госпитализированных в период с 23.03.2020 по 27.12.2020 в ГБУ РС (Я) «Детская инфекционная клиническая больница» Якутска.

Результаты. Результаты исследования показали, что при поступлении в стационар доля детей со сниженным уровнем лейкоцитов превышала долю детей с лейкоцитозом (23 % против 10 %), наблюдались сниженные уровни гемоглобина, изменение содержания тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов. Скорость оседания эритроцитов повышена у 48 % детей. Нейтрофилия и лимфопения ассоциированы с тяжестью состояния детей. Значения отношения нейтрофилов к лимфоцитам в некоторых возрастных группах были связаны с тяжестью состояния детей.

Заключение. Инфекционный процесс у детей при новой коронавирусной инфекции сопровождается изменением лейкоцитарной формулы, повышением скорости оседания эритроцитов и изменением содержания тромбоцитов. Нейтрофилия и лимфопения ассоциированы с тяжестью состояния детей.

Актуальность. В пандемию COVID-19 одной из наиболее сложных и малоизученных оказалась проблема коронавирус-индуцированной коагулопатии. Выявляемые нарушения системы гемостаза у взрослых, без достаточного представления в литературе, экстраполируются на детей и подростков. Всеобщее представление о более легком течении новой коронавирусной инфекции в детском возрасте не предполагает подробного лабораторного обследования. В результате, тромботические и геморрагические осложнения, а также развитие детского мультисистемного воспалительного синдрома непредсказуемы. В то же время оценка состояния системы гемостаза у детей с COVID-19 необходима для своевременной диагностики коронавирус-индуцированной коагулопатии с назначением адекватной антикоагулянтной терапии, профилактики разнообразных тромботических осложнений в периоде реконвалесценции, а также определения необходимого периода динамического наблюдения за пациентами.

Цель — оценить состояние системы гемостаза у детей с COVID-19 в остром периоде заболевания и в течение реконвалесценции.

Материалы и методы. Представлены результаты обследования 460 пациентов в возрасте от 2 дней до 18 лет, госпитализированных с лабораторно подтвержденным диагнозом новой коронавирусной инфекции и 110 детей в возрасте от 3 мес. до 17 лет, обратившихся в консультативно-диагностический центр для детей на разных сроках реконвалесценции COVID-19. Исследование включало клинический анализ крови с определением содержания тромбоцитов, скрининговую коагулограмму и уровень Д-димера.

Результаты. В исследовании у детей в разгаре COVID-19 изменения коагуляции, как и у взрослых, значимо чаще регистрировали при более тяжелом течении заболевания, наличии пневмонии и необходимости пребывания в отделении анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, а наиболее чувствительным показателем оказался уровень Д-димера. Однако обращает внимание разнонаправленность выявленных изменений: регистрация как гипер-, так и гипокоагуляции, большая частота нормального или повышенного содержания тромбоцитов, а также наличие коагулопатии в 1/5 случаев даже при легком течении новой коронавирусной инфекции и отсутствие таковых в 1/4 случаев при тяжелых формах. В периоде реконвалесценции показатели гемокоагуляции были в пределах нормы, за исключением повышенного уровня Д-димера у каждого шестого пациента в течение 1 мес. после выздоровления. Изменения в системе гемостаза при COVID-19 у детей отличаются от таковых у взрослых разнонаправленностью, продолжительностью и факторами риска. Для подбора антикоагулянтной терапии и ее продолжительности требуется индивидуальный подход с привлечением гематолога.

Заключение. Необходимы дальнейшие исследования с целью уточнения причин и последствий изменений системы гемостаза у детей с легкими формами новой коронавирусной инфекции, установления дополнительных факторов коронавирус-индуцированной коагулопатии у детей со среднетяжелыми и тяжелыми формами COVID-19, разработки рекомендаций по антикоагулянтной терапии в детском возрасте.

Актуальность. Анализ ассоциации полиморфизма гена печеночной липазы с жесткостью сосудистой стенки в экстремальных климатических условиях, разработка критериев отбора и эффективности военной службы в условиях арктической зоны в зависимости от особенностей генотипа — одна из главных задач военной медицины.

Цель — оценить взаимосвязь полиморфизма гена LIPC rs2043085 и rs1532085 с показателями жесткости сосудистой стенки у военнослужащих в экстремальных климатических условиях.

Материалы и методы. Обследовано 295 военнослужащих по контракту, проходящих службу в различных климатогеографических условиях. Участники распределены по трем группам: 1-я группа — 100 человек, проходящих службу в арктическом климатическом поясе; 2-я группа — 100 человек, проходящих службу в умеренном климатическом поясе; 3-я группа — 95 человек, проходящих службу в условиях среднегорья субтропического пояса. Средний возраст военнослужащих во всех группах составил примерно 34 года. Всем обследованным проводили осмотр, выполняли измерения артериального давления и частоту сердечных сокращений, оценивали регионарное кровообращение с использованием прибора «АнгиоСкан-01П» на основе исследования формы объемной пульсовой волны фотоплетизмографическим датчиком, проводили молекулярно-генетическое исследование. Генотипирование по однонуклеотидным вариантам гена LIPC rs2043085 и rs1532085 проводили с использованием полимеразной цепной реакции в режиме реального времени на амплификаторе (RT-PCR) «ДТ-Прайм» (ГК «ДНК-Технология», Россия) с помощью набора реагентов производства компании «Синтол» (Москва).

Результаты. У военнослужащих, проходящих службу в арктическом поясе, выявлено значимое повышение систолического артериального давления, повышение жесткости сосудов, жесткости стенок артерий, средней жесткости артериальной стенки. У военнослужащих, проходящих службу в условиях среднегорья субтропического пояса, выявлено значимое повышение жесткости стенки артерий. У военнослужащих, проходящих службу в условиях умеренного пояса, напротив, установлена высокая эластичность артериальной стенки. Обнаружены статистические значимые различия в частоте встречаемости гена LIPS (rs2043085) у военнослужащих, проходящих службу в различных климатогеографических поясах: в арктическом поясе — преимущественно лица с генотипом Т/Т (до 53 %), в умеренном поясе преобладает генотип T/C (до 43 %), в субтропическом поясе — генотип C/C (до 40 %). Установлена ассоциация генотипа T/T гена LIPS (rs2043085) с жесткостью сосудистой стенки, что соответствует превышению среднего значения паспортного возраста обследуемых на 6–7 лет, и у этого же генотипа по типу пульсовой волны отмечается тенденция в увеличении жесткости стенки артерий у военнослужащих в возрасте 34 лет со средним стажем военной службы 13 лет, проходящих службу в арктическом поясе более 10 лет.

Выводы. В условиях арктического пояса при длительном воздействии (более 10 лет) неблагоприятных факторов окружающей среды происходит истощение системы кровообращения, инволюция физиологических функций и преждевременное старение организма в виде перестройки сосудистых реакций по гипертоническому типу с прогрессированием избыточной жесткости сосудов, особенно у лиц с генотипом Т/Т гена LIPS (rs2043085).

Актуальность. Один из ключевых транскрипционных регуляторов, определяющих устойчивость организма к гипоксии, — гипоксия-индуцибельный фактор HIF-1α, изучение роли которого в устойчивости организма к экстремальным воздействиям может обосновать новые направления в медицинских технологиях ее повышения.

Цель исследования — оценить количественный вклад уровня экспрессии гипоксия-индуцибельного фактора HIF-1α в различных тканях лабораторных животных в повышение устойчивости животных к воздействию гипоксической гипоксии.

Материалы и методы. Исследование выполнено на беспородных белых лабораторных крысах, полученных из питомника «Рапполово», массой 180–220 г. Для проведения исследования предварительно животные были тестированы на индивидуальный уровень устойчивости к гипоксии, что позволило сформировать экспериментальные группы из высокоустойчивых и низкоустойчивых к воздействию животных. У всех крыс отбирали биологический материал (цельную кровь, плазму, ткани сердца, печени, почек, головного мозга), в которых методом Real-Time-PCR определяли экспрессию генов HIF-1α и TSPO (ген «домашнего хозяйства»). Из исследуемого материала выделяли тотальную РНК методом аффинной сорбции. Синтез первой цепи кДНК, амплификацию, с последующим определением уровня экспрессии гена HIF-1α крыс, проводили методом ПЦР с детекцией накопления продуктов реакции в режиме реального времени (Real-TimePCR) с помощью детектирующего амплификатора CFX-96 (Bio-Rad, США) и специфических праймеров и зондов к гену HIF-1α крыс (ДНК-Синтез, Россия). Статистическая обработка полученных данных осуществлялась методом дисперсионного анализа ANOVA.

Результаты. Установлено, что уровень устойчивости животных к гипоксии в существенной степени определяется их генетическими особенностями. Даже в условиях нормоксии экспрессия гена «домашнего хозяйства» TSPO животных с высоким уровнем устойчивости к гипоксии с высокой степенью достоверности отличалась от таковой у низкоустойчивых животных (в почках, печени и мозге — в среднем на 40–60 %, в сердце — на 25 %). Значения экспрессии этого гена, определяемого в цельной крови или плазме, позволяют дифференцировать группы животных по уровню устойчивости к гипоксии. Аналогичное соотношение между животными с высокой и низкой устойчивостью наблюдается и в тканях, полученных сразу после гипоксического воздействия. Анализ реакции системы геномной регуляции на экстремальное воздействие показал, что она в 1,6–2 раза повышает экспрессию гена TSPO в равной степени во всех тканях, независимо от уровня устойчивости животных. Для гена HIF-1α обнаружены аналогичные закономерности, но выраженность их проявлений имеет более существенный и достоверный характер. Основным органом, обеспечивающим высокий уровень устойчивости к гипоксии, связанным с базовой (в условиях нормоксии) экспрессией HIF-1α, является головной мозг. Экспрессия в нем гипоксия-индуцибельного фактора более чем в 300 раз превышает экспрессию генов «домашнего хозяйства». Второй по значимости орган — печень, активность экспрессии в которой HIF-1α более чем 15 раз превышает экспрессию генов «домашнего хозяйства».

Заключение. Высокий уровень базовой экспрессии транскрипционного фактора HIF-1α в повседневных (нормоксических) условиях может быть предиктором высокого уровня устойчивости данного животного к гипоксии. Вероятно, для повышения устойчивости организма к экстремальным воздействиям целесообразно использовать медицинские технологии, повышающие уровень экспрессии HIF-1α в повседневных (нормоксических) условиях в ключевых тканях — головном мозге, печени, миокарде.

Как прямой результат кампании массовой вакцинации против COVID (во всех возрастных группах) человечество, вероятно, столкнется с угрожающей ситуацией, которая потенциально может стать катастрофической. Кампания массовой вакцинации стала причиной развития продолжительной серии все более заразных доминантных вариантов вируса SARS-CoV-2.

Это связано с тем, что из-за феномена «иммунного побега» нейтрализующие антитела, индуцированные вакциной, быстро перестают быть нейтрализующими, а вакцинальные ненейтрализующие антитела могут сделать вирус более заразным — форма опосредованного антителами или «антителозависимого усиления» инфекции.

Таким образом, вакцины против COVID не учат врожденную иммунную систему бороться с вирусом, а вместо этого ненейтрализующие вакцинные антитела нейтрализуют врожденную иммунную систему тех, кто вакцинирован. Вакцины против COVID не способствуют формированию коллективного иммунитета, а, напротив, делают вирус более заразным.

Кампания массовой вакцинации предрасполагает к «истощению иммунитета» у вакцинированных. Вакцинированные люди (всех возрастов) в настоящее время неоднократно повторно заражаются SARS-CoV-2.

Истощение иммунитета приводит к тому, что вакцинированный человек становится менее способным справиться не только с SARS-CoV-2, но и с другими инфекциями, включая EBV, CMV, вирус герпеса и даже туберкулез.

Для решения этих проблем необходимо прекратить пользоваться упрощенными и неправильными директивами и создать условия для конструктивного диалога между учеными и врачами, которые были ответственны за преобладающее повествование о COVID и политику борьбы с ним, и теми учеными и врачами, которые бросили вызов ему и его политике. Мы должны также поощрять такой диалог среди граждан — диалог и демистифицирующее образование, которые улучшат понимание ситуации с COVID, создадут консенсус и объединят людей в позитивных, конструктивных усилиях, чтобы сохранить жизни и положить конец этой пандемии.

В период пандемии COVID-19 медицинские работники и широкая общественность испытывают сильное давление в вопросе вакцинации против COVID. Во многих случаях вакцинация была обязательной, обычно без надлежащего информированного согласия. Многие граждане усомнились в разумности кампании массовой вакцинации, особенно вакцинации детей, и, соответственно, просили освободить их от обязательной или принудительной вакцинации.

Этот документ предназначен для освобождения и защиты детей от вакцинации против COVID, для информирования всех, кто участвует в принятии решений о вакцинации. Ни одному ребенку не следует делать ни одной из вакцин против COVID. Приобретенный естественным путем иммунитет против COVID значительно превосходит иммунитет, индуцируемый вакцинами. Взаимодействие между иммунной системой и вирусами является многомерным и включает сложные и деликатные корректировки как со стороны вируса, так и со стороны иммунной системы на индивидуальном и популяционном уровне. Вакцины против COVID используют упрощенный, одномерный, исключающий подход, который может нарушать важные компоненты и функции иммунной системы. Кампания массовой вакцинации против COVID наносит серьезный ущерб иммунной экосистеме, она ответственна за аномальное генерирование продолжительной серии доминирующих новых вариантов, которые становятся все более заразными и устойчивыми к вакцинам (из-за феномена «иммунного побега») и неизбежно станут более вирулентными. Это обусловлено фундаментальными законами естественного отбора и было предсказуемо.

Организаторы кампании массовой вакцинации не смогли оценить сложность и деликатность иммунной экосистемы и, таким образом, продлили пандемию COVID-19 и сделали ее катастрофически более опасной.

Вакцины против COVID оказались неспособными предотвратить заражение или передачу вируса. Вирус, ожидаемо, быстро стал устойчивым к вакцинальным нейтрализующим антителам.

По вышеуказанным научным причинам кампания массовой вакцинации против COVID должна быть остановлена — для всего человечества и особенно для детей.

Одно из редких тяжелых осложнений COVID-19 — детский воспалительный мультисистемный синдром, чаще в публикациях встречается термин «педиатрический мультисистемный воспалительный синдром» (ПМВС). Прогрессирование воспалительного ответа при ПМВС может приводить к развитию вторичного гемофагоцитарного синдрома, проявлением которого являются рефрактерная лихорадка, рост ферритина, повыше уровней аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрасферазы, цитопения, повышение уровня интерлейкина 6, тяжелая печеночная и неврологическая дисфункция. Наряду с этим могут развиваться другие проявления полиорганной недостаточности, в том числе острый респираторный дистресс-синдром и острая сердечная недостаточность, вследствие развития миокардита.

Особенность описанного клинического случая состоит в динамическом наблюдении тяжелого педиатрического мультисистемного воспалительного синдрома, ассоциированного с COVID-19, осложнившегося миокардитом с острой сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка и вторичным гемофагоцитарным синдромом, у девочки 11 лет, с фоновым ожирением. Ребенок получал трехкомпонентную терапию глюкокортикостероидами в сочетании с внутривенным иммуноглобулином и циклоспорином А, с положительным клиническим эффектом на фоне проводимого лечения. Отмечены следующие особенности наблюдения: 1) очень ранний старт ПМВС во время острой фазы СOVID-19; 2) транзиторная дислипидемия в дебюте ПМВС с ростом холестерина, преимущественно за счет фракции липопротеидов низкой плотности, и со спонтанным регрессом без гиполипидемических препаратов; 3) МРТ-признаки миокардита спустя месяц от начала болезни, несмотря на нормализацию показателей эхокардиографии и мозгового натрийуретическиого гормона pro-BNP.