Increased mRNA grelin receptor expression in rat cubs brain structures in models of separation from mother and social isolation

封面

如何引用文章

全文:

开放存取 开放存取
受限制的访问 ##reader.subscriptionAccessGranted##
受限制的访问 订阅或者付费存取

详细

BACKGROUND: Stress exposure at an early age can have serious long-term consequences for the development of the human body, leading to adaptive disorders, increased anxiety, depression and other mental disorders in people. The effect of stressors in the first weeks after birth affects the proliferation, differentiation and migration of neurons, in particular, the neurogenesis of hippocampal cells. Repetitive stress can lead to changes in the structure and function of the brain, including deterioration of memory and skill acquisition, reduced resistance to stress in the future, decreased immune system function and increased risk of depression and other mental illnesses.

AIM: The aim was to study the effect of social isolation weaning on the level of ghrelin receptor mRNA expression in the brain structures of Wistar rats.

MATERIALS AND METHODS: 60 male rats (8 litters) with a body weight of 230–250 g were used in the work and three experimental groups were formed: control (n = 20); “maternal deprivation” (n = 20); “social isolation” (n = 20). On the 90th day of life, the animals were decapitated, the brain was quickly extracted, placed in the cold and brain structures (hypothalamus, amygdala, prefrontal cortex) were isolated, immediately frozen in liquid nitrogen and stored at a temperature of –80°C until PCR analysis was performed. The data obtained were normalized to the expression level of the glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) gene and calculated in relative units with respect to the expression value of the GRLN-R gene for each structure separately by method 2 (-DeltaDelta C(T)).

RESULTS: In rats raised in conditions of social isolation, compared with the indicators of the control group and the group of animals with maternal deprivation (p < 0.05), an increase in the expression of the GHSR1A gene was noted in the hypothalamus. Whereas in rats after the stress of maternal deprivation in the amygdala there was an increase in the expression of the GHSR1A gene compared with the indicators in the control group of rats.

CONCLUSIONS: 1. In rats that survived weaning from the mother from the 2nd to the 12th postnatal day, a significant statistically significant increase in the expression of the GHSR1A gene was revealed in the hypothalamus in comparison with the control group and the social isolation group. 2. In rats raised in conditions of social isolation from their relatives, a significant statistically significant increase in the expression of the GHSR1A gene in the amygdala was revealed in comparison with the control group and the weaning group.

全文:

АКТУАЛЬНОСТЬ

Стрессовое воздействие в раннем возрасте может иметь серьезные долгосрочные последствия для развития организма человека, приводящие к адаптационным нарушениям, повышенной тревожности, депрессии и другим психическим расстройствам [9, 17]. Действие стрессоров в первые недели после рождения влияет на пролиферацию, дифференцировку и миграцию нейронов, в частности, на нейрогенез клеток гиппокампа [14]. Повторяющийся стресс может привести к изменениям в структуре и функции мозга, в том числе к ухудшению памяти и освоению навыков, уменьшению сопротивляемости к стрессу в будущем, снижению функции иммунной системы и повышению риска развития депрессии и других психических заболеваний.

Периодическое отделение от матери или материанская депривация (МД) по существу является мощным социальным хроническим стрессором, который может активировать ось гипоталамус – гипофиз – надпочечники у крысят во время периода гипореактивности в течение первых двух недель после рождения [29].

Одно из последствий МД у крыс — резкое снижение уровня стрессоустойчивости и психических способностей, особенно в развитии ими социальных навыков. В экспериментальных работах на грызунах и приматах выявлено, что неблагоприятные условия среды в неонатальный период, по-видимому, играют критическую роль в установлении нейробиологической регуляции поведения и реакции на стресс.

В частности, было выявлено, что прерывание нормального взаимодействия матери и новорожденного вызывает стойкие изменения в нейробиологии, физиологии и эмоциональном поведении взрослых животных из-за дисрегуляции программирования реактивности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси [19].

МД у крыс также может вызывать различные нарушения в поведении. Такие животные неспособны адекватно взаимодействовать с другими особями своего вида, у них могут возникнуть сбои в поведении и даже агрессивность. Крысы, вынужденные расти без материнской заботы, имеют меньший объем гиппокампа, который отвечает за формирование памяти и обучение. Это означает, что эти животные имеют более слабые когнитивные способности, чем те, которые получали достаточную заботу со стороны матери.

При социальной изоляции (СИ) производят отделение от самок после молочного вскармливания и содержание в одиночных клетках до полового созревания. Изоляция может быть полной (включая физическую, химическую и биологическую), то есть крысы не имеют никакого контакта с внешним миром и получают все необходимое питание и уход от исследователя. Выращивание в условиях изоляции также может привести к социальной дезорганизации и поведенческим проблемам у крыс. Крысы — социальные животные, и отсутствие контакта со своим обществом может привести к высоким уровням стресса и депрессии. Показано, что у животных, выращенных в условиях СИ от сородичей, повышается уровень тревожности, депрессивности и реактивности в ответ на подкрепляющие агенты среды, наблюдается гиперактивность и уязвимость к аддиктивному поведению [5]. Преобладание типичных паттернов поведения при социальной изоляции позволило нам специально выделить «синдром социальной изоляции» [6].

Результаты биохимических и молекулярных исследований подтвердили взаимосвязь нарушений поведения, вызванных СИ, с изменением активности ряда нейрохимических систем мозга [2, 3]. Интраназальное введение грелина у крыс, выращенных в условиях СИ, вызывает типичный анксиогенный эффект, проявление агрессии и снижение коммуникативного поведения. У крыс, выращенных в условиях СИ, антагонист рецепторов грелина [D-Lys3]-GHRP-6 оказывает противоположное действие. Сделан вывод об участии грелиновой системы мозга в контроле эмоционально-исследовательского поведения крыс [4].

Ряд исследований демонстрирует взаимодействие системы грелина с различными нейротрансмиттерами и их рецепторами, включая моноамины, нейропептиды и эндоканнабиноиды [13, 16].

Грелин, вырабатываемый в слизистой оболочке желудка, воздействует на рецепторы грелина, расположенные на окончаниях близлежащего блуждающего нерва, который передает эти сигналы в ЦНС. Сигнал через одиночное ядро (NTS) продолговатого мозга является входом для дугообразного ядра гипоталамуса и передает электрический сигнал нейронам нейропептида Y (NPY). Грелин также присутствует в следовых количествах в ЦНС и действует как нейротрансмиттер [7, 22]. Таким образом, грелин может действовать как нейромедиатор, вырабатываемый в ЦНС.

Рецептор грелина (GHSR1A) широко распространен в организме, особенно в гипоталамусе — центре пищевой мотивации, также он локализован в чувствительной к стрессу миндалине и вентральной области покрышки, которые связаны с мотивацией питания [10, 11, 27]. При повторном стрессе механизм, стимулирующий систему вознаграждения, становится сверхактивным, что приводит к перееданию.

Помимо хорошо зарекомендовавшей себя роли посредника пищевого поведения, система грелина также участвует во многих других функциях. В своей работе S.J. Spencer и соавт. [25] предложили грелин в качестве регулятора стрессовых реакций, поскольку его функция тесно связана с функцией гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси.

За последнее время целый ряд исследований показал, что системное или центральное введение грелина увеличивает концентрацию кортикостерона в плазме крови у грызунов или кортизола у людей [8, 15]. Однако влияние грелина на адренокортикотропный гормон плазмы (АКТГ) представляется противоречивым. Так, например, в работе D. Stevanovic и соавт. [26] сообщалось о повышении уровня АКТГ и увеличении объема продуцирующих АКТГ клеток в гипофизе после центрального введения грелина [26], однако в исследовании M. Jensen и соавт. не выявлено изменений уровня АКТГ после центрального введения агониста грелина [16].

Цель — изучить влияние отделения от матери и социальной изоляции на уровень экспрессии мРНК рецептора грелина в структурах головного мозга крыс Вистар.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Эксперименты проведены в соответствии с международными европейскими биоэтическими стандартами (86/609-EEC) и этическими стандартами Pоссийской Федерации по содержанию и обращению с лабораторными животными. Подопытные животные после поступления из питомника проходили 2-недельный период карантина в соответствующем блоке вивария. Животных содержали с соблюдением 12-часового светового режима дня (искусственное освещение с 9:00 до 21:00), поддержанием температуры 22 ± 2 °C.

Работу проводили на выводке, для его получения самок крыс линии Вистар массой 300 г содержали в пластиковых клетках (40 × 50 × 20 см) по 5 особей с доступом к воде и пище ad libitum. В каждую клетку подсаживали по одному самцу, на следующий день у самок производили забор вагинальных мазков с целью обнаружения сперматозоидов и методом световой микроскопии фиксировали наступление беременности, это считали нулевым днем. После наступления беременности животных помещали в индивидуальную клетку. Беременность протекала 19 ± 2 дня.

В работе было использовано 60 крыс-самцов (8 пометов) и сформированы три экспериментальные группы: контрольная (n = 20); материнская депривация (МД, n = 20); социальная изоляция (СИ, n = 20).

В нашем исследовании мы использовали две модели стрессового воздействия на ранних этапах онтогенеза: отделение от матери или материнская депривация (МД) и выращивание в условиях социальной изоляции (СИ).

МД включает в себя длительные периоды разлуки с основным воспитателем в результате различных факторов, например во время выпаса или транспортировки, раннего разъединения после рождения, симуляции материнского отторжения и смерти матери. Модель MД включает ежедневное отделение (от 15 мин до 6 ч) пометов от самок в течение первых двух недель жизни. Вследствие этого выводок остается без защиты и ласки, которую обеспечивает мать.

Модель материнской депривации (МД). Крысята со 2-го по 12-й день постнатального периода помещались в индивидуальные пластиковые стаканчики на 180 мин в течение 10 последовательных дней. Зрительный контакт с матерью был исключен [1, 9]. После МД и молочного вскармливания крысят выращивали в пластиковых клетках по 5 особей в каждой. В опыте использовали самцов в возрасте 90–100 дней и весом 200–250 г (рис. 1).

 

Рис. 1. Сеанс 3-часового отделения от матери: а — крысята в индивидуальных пластиковых стаканчиках на 3-й постродовой день; b — крысята в индивидуальных пластиковых стаканчиках на 10-й постродовой день

Fig. 1. 3-hour deprivation session: а — baby rats in individual plastic cups on the 3rd postnatal day; b — baby rats in individual plastic cups on the 10th postnatal day

 

Модель социальной изоляции (СИ). На 20-й день после рождения (сразу после молочного вскармливания) самцов рассаживали в индивидуальные клетки. В возрасте 90–100 дней животных брали в опыт. Индивидуальные клетки (40 × 25 × 25 см) были сделаны таким образом, чтобы свести контакт крысы с человеком до минимума при уборке клетки. После каждого опыта животных возвращали в их жилые клетки.

На 90-й день жизни животных умерщвляли путем декапитации, мозг животных быстро извлекали, помещали в холод, с дальнейшим выделением структур мозга (гипоталамуса, миндалины, префронтальной коры), немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при температуре –80 °C до проведения анализа методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Тотальную РНК выделяли из 20 мг пробы мозга с использованием реагента TRIzol (Ambion, США) в полном соответствии с инструкцией производителя. Методом обратной транскрипции синтезировали кДНК в 25 мкл реакционной смеси с использованием РНК-зависимой ДНК-полимеразы вируса лейкемии мышей Молони (M-MuLV обратной транскриптазы, Promega, США). ПЦР с детекцией в режиме реального времени (Mx3005P, Stratagene, США) проводили в 20 мкл реакционной смеси, содержащей SYBR Green (Синтол, Россия), смесь специфических прямых и обратных праймеров, подобранных и синтезированных в компании «Beagle», Россия (см. таблицу). Полученные данные нормированы к уровню экспрессии гена глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH) и рассчитаны в относительных единицах по отношению к величине экспрессии гена GRLN-R для каждой структуры отдельно методом 2(-DeltaDelta C(T)). Ген домашнего хозяйства (GAPDH) был выбран, исходя из того, что ранее проведенные исследования свидетельствуют о незначительном изменении экспрессии данного гена при различных экспериментальных условиях [24].

 

Таблица. Последовательности олигонуклеотидов, используемых для определения уровня экспрессии генов мРНК

Table. Sequences of oligonucleotides used to determine the level of expression of mRNA genes

Ген / Gene

Прямой праймер / Forward primers

Обратный праймер / Reverse primers

GAPDH

5'-AGACAGCCGCATCTTCTTGT-3'

5'-CTTGCCGTGGGTAGAGTCAT-3'

GRLN-R

5'-CCTGGTGTCCTTTGTCCTCTTCTAC-3'

5'-GTTCTGCCTCCTCCCAAGTCCC-3'

 

Статистическая обработка. Для статистической обработки полученных количественных данных применяли программное обеспечение Graph Pad Prizm v. 6. Все данные представлены как среднее ± стандартное отклонение. Статистическую значимость различий между группами определяли с помощью однофакторного дисперсионного анализа ANOVA. Для сравнения только между двумя группами применяли t-критерий Стьюдента для независимых выборок.

РЕЗУЛЬТАТЫ

У экспериментальных животных ПЦР с детекцией в режиме реального времени показала, что наблюдаются межгрупповые статистически достоверные различия уровня экспрессии гена GHSR1A в структурах головного мозга.

В гипоталамусе отмечалось повышение экспрессии гена GHSR1A у крыс, выращенных в условиях СИ, по сравнению с показателями у контрольной группы и группы животных с МД (p < 0,05). Однако в префронтальной коре достоверных межгрупповых изменений уровня экспрессии гена GHSR1A не отмечено. В миндалине выявлено повышение экспрессии гена GHSR1A у крыс после стресса МД по сравнению с показателями у контрольной группы крыс. В гипоталамусе и префронтальной коре изменений уровня экспрессии гена GHSR1A у крыс после стресса МД при этом не наблюдалось (рис. 2, 3).

 

Рис. 2. Уровень мРНК GHSR1A в гипоталамусе мозга крыс. *p < 0,05 по отношению к группе контроля; #p < 0,05 по отношению к группе материнской депривации. Контроль — группа интактных животных; МД — группа отделения от матери; СИ — группа социальной изоляции

Fig. 2. The level of GHSR1A mRNA in the hypothalamus of the rat brain. *p < 0.05 in relation to the control group; #p < 0.05 in relation to the maternal deprivation group. Control — a group of intact animals; MD — a group of weaning from the mother; CI — a group of social isolation

 

Рис. 3. Уровень мРНК GHSR1A в миндалевидном теле (а) и префронтальной коре (b) мозга крыс. *p < 0,05 по отношению к группе контроля. Контроль — группа интактных животных; МД — группа отделения от матери; СИ — группа социальной изоляции

Fig. 3. The level of GHSR1A mRNA in the amygdala (а) and prefrontal cortex (b) of the rat brain. *p < 0.05 relative to the control group. Control — a group of intact animals; MD — a group of weaning from the mother; CI — a group of social isolation

 

У крыс, выращенных в условиях СИ, наблюдалось повышение экспрессии гена GHSR1A в гипоталамусе по сравнению с животными после МД. В миндалине и префронтальной коре различий уровня экспрессии гена GHSR1A у крыс, выращенных в условиях СИ по сравнению с группой крыс, подверженных стрессу МД, отмечено не было (рис. 2, 3).

ОБСУЖДЕНИЕ

На моделях стрессового воздействия на разных этапах онтогенеза было обнаружено, что у крыс, выращенных в условиях СИ, экспрессия рецептора грелина в гипоталамусе увеличивается. Эти данные подтверждают, что система грелина влияет на активность: доказано, что грелин индуцирует экспрессию c-Fos не только в дугообразном ядре гипоталамуса (ARC), но и в продуцирующих кортикотропин-рилизинг-гормон (CRН) клетках в паравентрикулярном ядре (PVN) гипоталамуса, и что система грелина может косвенно активировать нейроны CRF в PVN посредством ингибирования локального ГАМКергического тонуса [8, 12].

Одним из объяснений, как система грелина может влиять на поведение, связанное с когнитивными расстройствами, может быть его способность воздействовать на лимбическую систему. Такое предположение подтверждается данными, полученными в нашей работе, о том, что у животных, переживших сеансы 3-часовых отделений от матери, в миндалине отмечалось повышение экспрессии гена GHSR1A по сравнению с показателями в контрольной группе крыс. Эти эффекты могут быть результатом прямой активации GHSR1A в различных лимбических областях, таких как гиппокамп или миндалина, но также могут быть следствием активации GHSR в системах нейротрансмиттеров, проецирующихся на эти лимбические области [18]. Мишенью действия грелина при стрессе, по-видимому, служит система расширенной миндалины, которая включает центральную миндалину CeA, BNST, безымянную субстанцию и оболочку pFC, являясь экстрагипоталамической системой CRH [23]. Структуры расширенной миндалины получают входы из дофаминергических нейронов вентральной области покрышки и составляют основную функциональную систему для реализации эмоционально-мотивационных эффектов различных наркогенов [11].

Достоверных изменений в экспрессии GHSR1A в префронтальной коре на двух изученных нами моделях стрессового воздействия обнаружить не удалось.

Известно, что центральное ядро миндалины и ядро ложа конечной полоски оказывают регулирующее влияние на гипоталамус [20, 21, 28]. Результаты нашей работы продемонстрировали, что отделение от матери в раннем онтогенезе влияет преимущественно на экстрагипоталамический уровень регуляции грелина в головном мозге исследуемых животных, в то время как выращивание в условиях СИ в большей степени оказывает влияние на гипоталамическую систему его регуляции. Таким образом, нам удалось доказать, что хронический стресс депривации от матери в раннем онтогенезе или выращивание в условиях СИ вызывают увеличение экспрессии гена GHSR1A.

ВЫВОДЫ

  1. У крыс, переживших отделение от матери со 2-го по 12-й постродовой день в гипоталамусе выявлено значимое статистически достоверное повышение экспрессии гена GHSR1A в сравнении с группой контроля и группой социальной изоляции.
  2. У крыс, выращенных в условиях социальной изоляции от сородичей в миндалевидном теле выявлено значимое статистически достоверное повышение экспрессии гена GHSR1A в сравнении с группой контроля и группой отделения от матери.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

ADDITIONAL INFORMATION

Authors' contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

×

作者简介

Sarng Pyurveev

Saint Petersburg State Pediatric Medical University; Institute of Experimental Medicine

编辑信件的主要联系方式.
Email: dr.purveev@gmail.com
SPIN 代码: 5915-9767

Assistant Professor, Department of Pathologic Physiology and Course Immunopathology; Junior Research Associate, Department of Neuropharmacology

俄罗斯联邦, Saint Petersburg; Saint Petersburg

Andrei Lebedev

Institute of Experimental Medicine

Email: aalebedev-iem@rambler.ru
SPIN 代码: 4998-5204

PhD, Dr. Biol. Sci. (Pharmacology), Head of the Laboratory of General Pharmacology, Department of Neuropharmacology

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Edgar Sexte

Institute of Experimental Medicine

Email: dr.purveev@gmail.com
SPIN 代码: 3761-0525

PhD, Senior Research Associate, Department of Neuropharmacology

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Eugenii Bychkov

Institute of Experimental Medicine

Email: bychkov@mail.ru
SPIN 代码: 9408-0799

MD, PhD (Pathophysiology), Head of the Laboratory of Chemistry and Pharmacology of Medicinal Compounds, Department of Neuropharmacology

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Nikolay Dedanishvili

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: votrenicolas@mail.ru
SPIN 代码: 9472-0556

Student

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Nair Tagirov

Saint Petersburg State Pediatric Medical University

Email: ruslana73nair@mail.ru

MD, PhD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Department of Pathologic Physiology and Course Immunopathology

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

Petr Shabanov

Institute of Experimental Medicine

Email: pdshabanov@mail.ru
SPIN 代码: 8974-7477

MD, PhD, Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Neuropharmacology

俄罗斯联邦, Saint Petersburg

参考

  1. Balakina ME, Degtyareva EV, Nekrasov MS, et al. Effect of early postnatal stress upon psychoemotional state and development of excessive consumption of high-carbohydrate food in rats. Russian Biomedical Research. 2021;6(2):27–37. (In Russ.)
  2. Bychkov ER, Karpova IV, Tsikunov SG, et al. The effect of acute mental stress on the exchange of monoamines in the mesocortical and nigrostriatal systems of the rat brain. Pediatrician (St. Petersburg). 2021;12(6):35–42. (In Russ.) doi: 10.17816/PED12635-42
  3. Lebedev AA, Moskalev AR, Abrosimov ME, et al. Effect of neuropeptide Y antagonist BMS193885 on overeating and emotional responses induced by social isolation in rats. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2021;19(2):189–202. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF192189-202
  4. Shabanov PD, Vinogradov PM, Lebedev AA, et al. Ghrelin system of the brain participates in control of emotional, explorative behavior and motor activity in rats rearing in conditions of social isolation stress. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2017;15(4):38–45. (In Russ.) doi: 10.17816/RCF15438-45
  5. Shabanov PD, Lebedev AA, Meshcherov ShK. Dofamin i podkreplyayushchie sistemy mozga. Saint Petersburg: Lan’, 2002. 208 p. (In Russ.)
  6. Shabanov PD, Meshcherov ShK, Lebedev AA. Sindrom sotsial’noi izolyatsii. Saint Petersburg: Ehlbi-SPb, 2004. (In Russ.)
  7. Börchers S, Krieger J-P, Maric I, et al. From an empty stomach to anxiolysis: molecular and behavioral assessment of sex differences in the ghrelin axis of rats. Front Endocrinol. 2022;13:901669. doi: 10.3389/fendo.2022.901669
  8. Cabral A, Portiansky E, Sanchez-Jaramillo E, et al. Ghrelin activates hypophysiotropic corticotropin-releasing factor neurons independently of the arcuate nucleus. Psychoneuroendocrinology. 2016;67:27–39. doi: 10.1016/j.psyneuen.2016.01.027
  9. Catani C, Jacob N, Schauer E, et al. Family violence, war, and natural disasters: A study of the effect of extreme stress on children’s mental health in Sri Lanka. BMC Psychiatry. 2008;8:33. doi: 10.1186/1471-244X-8-33
  10. Deschaine SL, Leggio L. From “Hunger hormone” to “It’s complicated”: Ghrelin beyond feeding control. Physiology (Bethesda, Md.). 2022;37(1):5–15. doi: 10.1152/physiol.00024.2021
  11. Deschaine SL, Farokhnia M, Gregory-Flores A, et al. A closer look at alcohol-induced changes in the ghrelin system: novel insights from preclinical and clinical data. Addict Biol. 2022;27(1):e13033. doi: 10.1111/adb.13033
  12. Dos-Santos RC, Grover HM, Reis LC, et al. Electrophysiological effects of ghrelin in the hypothalamic paraventricular nucleus neurons. Front Cell Neurosci. 2018;12:275. doi: 10.3389/fncel.2018.00275
  13. Edwards A, Abizaid A. Driving the need to feed: insight into the collaborative interaction between ghrelin and endocannabinoid systems in modulating brain reward systems. Neurosci Biobehav Rev. 2016;66:33–53. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.03.032
  14. Fenoglio KA, Brunson KL, Baram TZ. Hippocampal neuroplasticity induced by early-life stress: functional and molecular aspects. Front Neuroendocrinol. 2006;27(2): 180–192. doi: 10.1016/j.yfrne.2006.02.001
  15. Hedegaard MA, Holst B. The complex signaling pathways of the ghrelin receptor. Endocrinology. 2020;161(4): bqaa020. doi: 10.1210/endocr/bqaa020
  16. Jensen M, Ratner C, Rudenko O, et al. Anxiolytic-like effects of increased ghrelin receptor signaling in the amygdala. Int J Neuropsychopharmacol. 2016;19(5): pyv123. doi: 10.1093/ijnp/pyv123
  17. Lang AJ, Aarons GA, Gearity J, et al. Direct and indirect links between childhood maltreatment, posttraumatic stress disorder, and women’s health. Behav Med. 2008;33(4):125–136. doi: 10.3200/BMED.33.4.125-136
  18. Navarro G, Rea W, Quiroz C, et al. Complexes of ghrelin GHS-R1a, GHS-R1b, and dopamine D1 receptors localized in the ventral tegmental area as main mediators of the dopaminergic effects of ghrelin. J Neurosci. 2022;42(6):940–953. doi: 10.1523/JNEUROSCI.1151-21.2021
  19. Ou-Yang B, Hu Y, Fei X-Y, et al. A meta-analytic study of the effects of early maternal separation on cognitive flexibility in rodent offspring. Dev Cogn Neurosci. 2022;56:101126. doi: 10.1016/j.dcn.2022.101126
  20. Panchenko AV, Popovich IG, Egormin PA, et al. Biomarkers of aging, life span and spontaneous carcinogenesis in the wild type and HER-2 transgenic FVB/N female mice. Biogerontology. 2016;17(2):317–324. doi: 10.1007/s10522-015-9611-y
  21. Pina MM, Cunningham CL. Ethanol-seeking behavior is expressed directly through an extended amygdala to midbrain neural circuit. Neurobiol Learn Mem. 2017;137:83–91. doi: 10.1016/j.nlm.2016.11.013
  22. Pyurveev SS, Sizov VV, Lebedev AA, et al. Registration of changes in the level of extracellular dopamine in the nucleus accumbens by fast-scan cyclic voltammetry during stimulation of the zone of the ventral tegmentаl area, which also caused a self-stimulation. J Evol Biochem Phys. 2022;58:1613–1622. doi: 10.1134/S0022093022050295
  23. Roik RO, Lebedev AA, Shabanov PD. The value of extended amygdala structures in emotive effects of narcogenic with diverse chemical structure. Research Results in Pharmacology. 2019;5(3):11–19. doi: 10.3897/rrpharmacology.5.38389
  24. Sekste EA, Lebedev AA, Bychkov ER, et al. Increase in the level of orexin receptor 1 (OX1R) mRNA in the brain structures of rats prone to impulsivity in behavior. Biochemistry (Moscow), Supplement Series B: Biomedical Chemistry. 2022;16(1):38–44. doi: 10.1134/S1990750822010085
  25. Spencer SJ, Emmerzaal TL, Kozicz T, Andrews ZB. Ghrelin’s role in the hypothalamic-pituitary-adrenal axis stress response: implications for mood disorders. Biol Psychiatry. 2015;78(1):19–27. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.10.021
  26. Stevanovic D, Milosevic V, Starcevic VP, Severs WB. The effect of centrally administered ghrelin on pituitary ACTH cells and circulating ACTH and corticosterone in rats. Life Sci. 2007;80(9):867–872. doi: 10.1016/j.lfs.2006.11.018
  27. Sustkova-Fiserova M, Charalambous C, Khryakova A, et al. The role of ghrelin/GHS-R1A signaling in nonalcohol drug addictions. Int J Mol Sci. 2022;23(2):761. doi: 10.3390/ijms23020761
  28. Tsygan NV, Trashkov AP, Litvinenko IV, et al. Autoimmunity in acute ischemic stroke and the role of blood-brain barrier: the dark side or the light one? Front Med. 2019;13(4):420–426. doi: 10.1007/s11684-019-0688-6
  29. Zoicas I, Neumann ID. Maternal separation facilitates extinction of social fear in adult male mice. Behav Brain Res. 2016;297:323–328. doi: 10.1016/j.bbr.2015.10.034

补充文件

附件文件
动作
1. JATS XML
下载
2. Fig. 1. 3-hour deprivation session: а — baby rats in individual plastic cups on the 3rd postnatal day; b — baby rats in individual plastic cups on the 10th postnatal day

下载 (212KB)
索引源数据
3. Fig. 2. The level of GHSR1A mRNA in the hypothalamus of the rat brain. *p < 0.05 in relation to the control group; #p < 0.05 in relation to the maternal deprivation group. Control — a group of intact animals; MD — a group of weaning from the mother; CI — a group of social isolation

下载 (133KB)
索引源数据
4. Fig. 3. The level of GHSR1A mRNA in the amygdala (а) and prefrontal cortex (b) of the rat brain. *p < 0.05 relative to the control group. Control — a group of intact animals; MD — a group of weaning from the mother; CI — a group of social isolation

下载 (140KB)
索引源数据

版权所有 © Eco-Vector, 2023


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 69634 от 15.03.2021 г.


##common.cookie##