Polysyndactyly and Limb Malformations in a Newborn with Mohr Syndrome (OFD2): A Rare Orthopedic Perspective

Full Text

Обоснование

Синдром Мора, или оро-фациально-дигитальный синдром II типа (ОФДII), — это редкое аутосомно-рецессивное заболевание, для которого характерны краниофациальные изменения, расщелины нёба и пороки развития пальцев, включая полидактилию и синдактилию. В мире зарегистрировано менее 20 случаев, что подчеркивает редкость заболевания и необходимость описания фенотипической вариабельности для обеспечения ранней диагностики [1].

Пороки развития опорно-двигательного аппарата, в частности двустороннюю полисиндактилию и удвоение больших пальцев стоп, считают ключевыми диагностическими признаками. В отсутствие своевременного вмешательства они могут привести к функциональным ограничениям [2, 3]. Раннее выявление таких пороков позволяет заблаговременно планировать хирургическое лечение, что необходимо для оптимизации функции конечностей и минимизации задержек развития.

Этот случай показателен, поскольку у пациента наблюдали классические мальформации конечностей, связанные с синдромом Мора, а диагноз был установлен в условиях ограниченных ресурсов и недоступности генетического исследования. Таким образом, ортопедическое обследование новорожденных с соответствующими синдромами критически важно, так как способствует повышению клинической осведомленности и проведению своевременного комплексного вмешательства.

Клиническое наблюдение

Анамнез

Доношенный новорожденный мальчик, первый ребенок здоровых родителей азиатского происхождения, не состоявших в кровном родстве, родился в результате самостоятельных вагинальных родов на 39-й неделе беременности в учреждении вторичного звена медико-санитарной помощи. Масса тела при рождении составила 3,6 кг; ребенок закричал сразу после рождения. В течение первого часа жизни у новорожденного развился респираторный дистресс-синдром и были выявлены множественные врожденные пороки развития. Для дальнейшего обследования ребенок был переведен в отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных.

Во время беременности значимых заболеваний у матери не было, а результаты дородовых ультразвуковых исследований свидетельствовали об отсутствии патологических изменений. Воздействия тератогенных факторов или наличия подобных врожденных пороков в семье не отмечено. Оба родителя отрицали кровное родство и наследственные заболевания.

При первичном осмотре у новорожденного выявлены следующие признаки лицевого дисморфизма: расщелина губы по средней линии, оволосение лба, орбитальный гипертелоризм, широкая переносица и антимонголоидный разрез глаз. Пороки развития конечностей включали двустороннюю полисиндактилию кистей рук с удвоением больших пальцев и двустороннее удвоение больших пальцев стоп с постаксиальной полидактилией и синдактилией обеих стоп (рис. 1–4). Признаков гипотонуса или сколиоза не наблюдали. При обследовании сердечно-сосудистой системы обнаружен врожденный порок сердца.

Рис. 1. Полидактилия правой кисти у пациента с синдромом Мора.

Рис. 2. Полисиндактилия правой кисти у пациента с синдромом Мора.

Рис. 3. Оволосение лба, антимонголоидный разрез глаз, широкая переносица и расщелина верхней губы у пациента с синдромом Мора.

Рис. 4. Полисиндактилия правой стопы у пациента с синдромом Мора.

Диагностические исследования

Диагностические исследования и их результаты представлены в хронологической последовательности далее (табл. 1).

Таблица 1. Диагностические исследования, проведенные в первые 4 дня жизни пациента, и полученные результаты

Рентгенологическое исследование кистей и стоп не проведено в первые дни после рождения, так как основная задача заключалась в стабилизации клинического состояния пациента, однако указанное исследование было запланировано на более поздний период амбулаторного наблюдения.

Дифференциальный диагноз

Наличие орофациальной расщелины, оволосения лба и полисиндактилии указывало на синдромный диагноз. Первоначально дифференциальная диагностика включала следующие нозологические формы:

1. оро-фациально-дигитальный синдром I типа (ОФДI): исключен с учетом мужского пола пациента (ОФДI — заболевание с Х-сцепленным доминантным типом наследования, как правило, смертельное для эмбрионов мужского пола), отсутствия поликистоза почек и агенезии мозолистого тела;
2. синдром Эллиса–ван Кревельда: исключен в связи с отсутствием нанизма и дисплазии ногтей, а также с учетом нормального размера грудной клетки;
3. cиндром Барде–Бидля: исключен в связи с отсутствием ожирения, дистрофии сетчатки, патологических изменений почек и задержки развития при рождении.

На основании фенотипических особенностей и отсутствия признаков, характерных для других синдромов, установлен клинический диагноз — ОФДII (синдром Мора).

Вмешательства

Начальная поддерживающая терапия в отделении реанимации и интенсивной терапии новорожденных включала:

• оксигенотерапию при помощи назальных канюль со скоростью 1 л/мин в течение 48 ч;
• вскармливание грудным молоком с использованием назогастрального зонда в течение первых двух суток вследствие дыхательной недостаточности легкой степени;
• коллегиальную консультацию узких специалистов: пациент проконсультирован детским кардиологом и неврологом с учетом выявления ДОСПЖ и мальформации Денди–Уокера.

Во время госпитализации лекарственной терапии и хирургических вмешательств не проводили. Для оценки пороков развития конечностей и потребности в реконструктивных операциях были запланированы консультации ортопеда и пластического хирурга в периоде дальнейшего амбулаторного наблюдения.

Последующее наблюдение и исходы

После стабилизации состояния ребенок был выписан на 7-й день жизни с нормальными показателями жизненно важных функций и без необходимости постоянной респираторной поддержки. Родители получили подробную консультацию по следующим вопросам:

• полисистемные поражения при синдроме Мора;
• необходимость ранней визуализации конечностей для планирования хирургического вмешательства (например, иссечения нефункциональных пальцев, устранения синдактилии);
• наблюдение у детского кардиолога по поводу ДОСПЖ;
• неврологическое обследование для оценки мальформации Денди–Уокера и наблюдение за развитием ребенка.

После выписки контакт с пациентом для дальнейшего наблюдения был утрачен. Несмотря на многократные попытки связи по телефону, семья не посетила амбулаторное обследование по причине предполагаемого переезда в отдаленный регион с ограниченной доступностью медицинской помощи.

Обсуждение

В настоящее время известно по меньшей мере 14 типов оро-фациально-дигитального синдрома. В электронную базу данных «Менделевское наследование у человека» (Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM) внесены сведения о I–XVIII типах ОФД¹. На данный момент в мире описано менее 20 случаев синдрома Мора. Распространенность этого заболевания составляет 1:1 000 000².

Представленный случай синдрома Мора (ОФДII) у новорожденного включает классические признаки этого редкого заболевания, при котором сочетаются пороки развития пальцев, сердца, орофациальной области и центральной нервной системы. Фенотипические особенности, в том числе двусторонняя полисиндактилия с удвоением больших пальцев кистей и стоп, расщелина губы и мальформация Денди–Уокера, убедительно подтверждают клинический диагноз в отсутствие результатов генетического исследования.

Ценность настоящей статьи состоит в подробном описании патологических изменений костно-мышечной системы при рождении, поскольку они служат фундаментальными критериями диагностики таких синдромов, как ОФДII. Ранняя ортопедическая помощь критически важна в связи с тем, что пороки развития конечностей (например, полисиндактилия) могут нарушать формирование хватательных, двигательных навыков, а также основные этапы нейроонтогенеза. В научной литературе подчеркивают целесообразность раннего планирования хирургической коррекции добавочных пальцев и устранения синдактилии для оптимизации функций кистей и стоп [2, 3].

Выявление двойного отхождения магистральных сосудов от правого желудочка (ДОСПЖ) служит дополнительным диагностическим критерием синдрома Мора и подчеркивает сложность сопутствующих врожденных пороков сердца при этом заболевании. Большинство ранее описанных пороков сердца включали открытый атриовентрикулярный канал или дефекты перегородок [4], однако ДОСПЖ, обнаруженное в этом случае, расширяет спектр кардиологических фенотипов заболевания.

Анализ данного случая ограничен отсутствием подтверждающих результатов генетического тестирования и невозможностью наблюдения после выписки, что стало препятствием к проведению рентгенологического исследования и оценки нарушений нейроонтогенеза и функциональных исходов. Кроме того, ограниченные возможности оказания медицинской помощи не позволили провести многопрофильный консилиум во время госпитализации.

Описание этого случая дополняет предыдущие публикации, подчеркивая значение синдромальной полидактилии в ранней диагностике заболевания и долгосрочном планировании лечения. Несмотря на редкость синдрома Мора, характерные фенотипические изменения конечностей делают возможным его раннее выявление даже в условиях ограниченных ресурсов. Обобщение данных для более обширной популяции следует проводить с осторожностью в связи с редкостью заболевания. Тем не менее описанный метод распознавания клинических синдромов и привлечения узких специалистов можно считать универсальным.

Заключение

Этот случай подчеркивает клиническую значимость ранней диагностики синдрома Мора, особенно на основании пороков развития опорно-двигательного аппарата. Несмотря на отсутствие результатов генетического исследования, типичное сочетание пороков развития краниофациальной области и пальцев стало основой клинического диагноза. Таким образом, представленный случай позволяет выделить следующие ключевые аспекты:

• двусторонняя полидактилия с удвоением большого пальца стопы — отличительный признак синдрома Мора и должна служить основанием для синдромальной диагностики;
• новорожденным с соответствующими синдромами необходима ранняя консультация ортопеда для планирования хирургических вмешательств, направленных на оптимизацию функции конечностей и развития;
• в условиях ограниченных ресурсов, когда генетическое исследование недоступно, у клинической диагностики первостепенное значение, особенно при наличии характерных фенотипических признаков;
• необходимо комплексное обследование, включающее консультации кардиолога и невролога, поскольку при синдроме Мора часто наблюдают врожденные пороки сердца и центральной нервной системы;
• несмотря на то, что в этом случае не удалось оценить отдаленные исходы и методы консультирования, сложная клиническая картина таких синдромов указывает на необходимость координированного лечения.

Дополнительная информация

Вклад автора. S.K. Shrestha — разработка концепции и дизайна исследования, клиническая оценка и ортопедическое обследование пациента, сбор данных, обзор литературы, написание, редактирование и окончательное утверждение рукописи для публикации. Автор одобрил версию для публикации, а также согласилcя нести ответственность за все аспекты работы, гарантируя надлежащее рассмотрение и решение вопросов, связанных с точностью и добросовестностью любой ее части.

Согласие на публикацию. Автор получил письменное информированное добровольное согласие законных представителей пациента на публикацию персональных данных, в том числе фотографий, в научном журнале, включая его электронную версию (07.06.2023). Объем публикуемых данных с законными представителями пациента согласован.

Источники финансирования. Автор заявляет об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Раскрытие интересов. Автор заявляет об отсутствии отношений, деятельности и интересов за последние три года, связанных с третьими лицами (коммерческими и некоммерческими), интересы которых могут быть затронуты содержанием статьи.

Оригинальность. При создании настоящей работы авторы не использовали ранее опубликованные сведения (текст, иллюстрации, данные).

Доступ к данным. Все данные, полученные в настоящем исследовании, доступны в статье.

Генеративный искусственный интеллект. При создании настоящей статьи технологии генеративного искусственного интеллекта не использовали.

Рассмотрение и рецензирование. Настоящая работа подана в журнал в инициативном порядке и рассмотрена по обычной процедуре. В рецензировании участвовали два внутренних рецензента.

¹ Orofaciodigital Syndrome 18 (Concept ID: C5567903). MedGen. National Center for Biotechnology Information. Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/medgen/1799326 Дата обращения: 05.07.2024

² Knowledge on rare diseases and orphan drugs: Orofaciodigital syndrome type 2. Режим доступа: https://www.orpha.net/en/disease/detail/2751 Дата обращения: 05.07.2024

About the authors

Sulabh K. Shrestha

Author for correspondence.
Email: sulabhkumarshrestha@pahs.edu.np
ORCID iD: 0009-0002-3662-6948

MS Orthopedics & Trauma

References

Supplementary files

Supplementary Files

Action

1. JATS XML

Download

2. Fig. 1. Polydactyly of the right hand in a patient with Mohr syndrome.

Download (105KB)

Indexing metadata

3. Fig. 2. Polysyndactyly of the right hand in a patient with Mohr syndrome.

Download (102KB)

Indexing metadata

4. Fig. 3. Hair growth on the forehead, antimongoloid slant of the eyes, wide nasal bridge, and cleft lip in a patient with Mohr syndrome.

Download (113KB)

Indexing metadata

5. Fig. 4. Polysyndactyly of the right foot in a patient with Mohr syndrome.

Download (117KB)

Indexing metadata