Tadalafil-SZ in the treatment of premature ejaculation in young age men: a comparative placebo-controlled study

Adel S. Al-Shukri; Аль-Шукри Адель Сальманович; Stanislav V. Kostyukov; Костюков Станислав Вадимович; Albina V. Maksimova; Максимова Альбина Вадимовна; Kerim G. Pygamov; Пыгамов Керим Гельдиевич; Vladislav Ya. Dubinsky; Дубинский Владислав Яковлевич

doi:10.17816/uroved108738

Tadalafil-SZ in the treatment of premature ejaculation in young age men: a comparative placebo-controlled study

Authors: Al-Shukri A.S.¹, Kostyukov S.V.¹, Maksimova A.V.¹, Pygamov K.G.², Dubinsky V.Y.¹
Affiliations:
1. Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University
2. Medical center “Qclinic”
Issue: Vol 12, No 2 (2022)
Pages: 147-155
Section: Original articles
URL: https://journals.eco-vector.com/uroved/article/view/108738
DOI: https://doi.org/10.17816/uroved108738
ID: 108738

Cite item

Full Text

Open Access
Restricted Access

Access granted
Restricted Access

Subscription or Fee Access

Abstract
Full Text
About the authors
References
Supplementary files
Statistics

Abstract

BACKGROUND: The frequency of occurrence reaches premature ejaculation (PE) in young men reaches 30%. Increasing the effectiveness of treatment of patients with PE is one of the important problems of urology.

AIM: Evaluation of the effectiveness of treatment of young patients with premature ejaculation with the phosphodiesterase 5-type inhibitor Tadalafil-SZ in monotherapy and in combination with behavioral therapy, as well as its comparison with the appointment of only behavioral therapy and placebo.

MATERIALS AND METHODS: We observed 70 men with premature ejaculation aged 18 to 25 years. All patients were divided into 4 groups. Patients of the 1^stgroup (n = 20) were prescribed Tadalafil-SZ at a dose of 5 mg once a day as monotherapy, patients of the 2^nd group (n = 20) received behavioral therapy according to the “start–stop” method; patients of the 3^rd group (n = 20) were prescribed a combination therapy with Tadalafil-SZ at a dose of 5 mg per day together with the “start–stop” behavioral technique; patients of the 4^th group (n = 10) were prescribed a placebo. The duration of treatment is 30 days. Control examinations were performed before the start of treatment, immediately after its completion and 2 months after the end of therapy. To assess ejaculatory function the PEDT and AIPE questionnaires were used, as well as the IELT test.

RESULTS: After the end of the 30-day course of treatment in patients of the 1^st and 3^rd groups, a significant increase in the duration of sexual intercourse by 2–2.5 times was noted compared with the values before treatment, as well as with the values in patients of the 4^th group who received placebo. In patients of the 2^nd group, we did not notice significant changes in comparison with the indicators before treatment in terms of the total scores of the PEDT questionnaire and the results of the IELT test, however, an increase in the total scores of the AIPE questionnaire was found. In patients of the 4^th control group, there was no improvement in any of the tests performed. 2 months after the end of treatment, patients of the 1^st group noted a return to the initial duration of sexual intercourse. The effect of the treatment was noted only in patients of the 3^rd group, in whom during the control examination after 2 months the duration of sexual intercourse was significantly higher compared to the initial values before the start of treatment.

CONCLUSIONS: The results of the study indicate the high efficiency of the phosphodiesterase 5-type inhibitor Tadalafil-SZ in the treatment of patients with premature ejaculation. The best results of treatment were achieved with the combined use of drug and behavioral therapy.

Keywords

premature ejaculation, phosphodiesterase 5-type inhibitors, tadalafil, Tadalafil-SZ

Full Text

АКТУАЛЬНОСТЬ

Под преждевременной эякуляцией (ПЭ), согласно критериям международного общества сексуальной медицины (International Society for Sexual Medicine, ISSM), понимают нарушение сексуальной функции у мужчин, характеризующееся эякуляцией, которая всегда или почти всегда происходит до или в течение 1 мин после вагинального проникновения, неспособностью отсрочить эякуляцию при каждом или почти каждом вагинальном проникновении и наличием негативных последствий для самого пациента, таких как стресс, беспокойство и/или уход от сексуальных отношений [1]. ПЭ относится к наиболее частым мужским сексуальным дисфункциям, оказывает влияние как на психоэмоциональное состояние мужчины, так и на гармоничные отношения в паре, тем самым приобретая не только медицинскую, но и социальную значимость [2, 3]. ПЭ — одно из самых распространенных расстройств сексуальной функции у мужчин в возрасте от 18 до 40 лет [4]. Результаты Глобального исследования сексуальных отношений и поведения (Global Study of Sexual Attitudes and Behaviors, GSSAB), проведенного в 29 странах путем анкетирования 13 618 мужчин, показали, что частота ПЭ зависит от этнической принадлежности и находится в диапазоне от 12,4 до 30,5 % среди всех взрослых мужчин, ведущих половую жизнь [5]. В другом крупном исследовании, проведенном путем интернет-опроса 12 133 мужчин в возрасте от 18 до 70 лет в трех странах, частота ПЭ составила 22,7 % (24,0 % — в США, 20,3 % — в Германии, 20 % — в Италии) [6]. В реальной клинической практике обращаемость мужчин по поводу ПЭ существенно меньше указанных значений, что можно объяснить стеснительностью пациентов вследствие деликатности проблемы, а также наличием у них предупреждений о неизлечимости заболевания.

ПЭ разделяют на первичную и вторичную (приобретенную). Впервые на наличие двух типов ПЭ указал Бернард Шапиро (Bernard Schapiro) в 1943 г. [7]. Основываясь на своем клиническом опыте, он выделил два типа ПЭ — сексуально гипертонический, или гиперэротический, и гипотонический, соответствующие современным первичному и вторичному типам ПЭ. Отечественный невролог и сексопатолог Г.С. Васильченко предложил три степени выраженности ПЭ: I степень — относительно ускоренная эякуляция (ejaculatio praecox relativa), когда эякуляция наступает до момента наступления оргазма у женщины, но при условии, что от момента введения полового члена и до эякуляции прошло не менее 1 мин и при этом произведено не менее 20–25 фрикций; II степень — абсолютное ускорение эякуляции (ejaculatio praecox absoluta), когда семяизвержение происходит менее чем через 1 мин после 20–25 фрикций; III степень — крайняя степень (ejaculatio ante portas), когда семяизвержение наступает в обстановке полового акта, но до введения полового члена во влагалище [8]. В настоящее время наиболее распространенной является классификация, включающая следующие четыре типа ПЭ: первичный, вторичный (приобретенный), транзиторный и психогенный [9]. Чаще всего в клинической практике встречаются первичная и вторичная ПЭ.

Причины ПЭ до конца неясны. Основными патогенетическими факторами развития ПЭ считают повышенную возбудимость нервной системы, высокую чувствительность полового члена, дисфункцию серотонинергической системы регуляции [10–12]. Предполагают, что патогенез первичной ПЭ опосредован сложным взаимодействием центральных и периферических серотонинергических, дофаминергических, окситоцинергических, эндокринологических, генетических и эпигенетических факторов [13]. Вторичная ПЭ может развиваться вследствие психогенных причин, гипотиреоза, инфекционно-воспалительных заболеваний репродуктивных органов [10, 11, 14]. Высокий риск развития ПЭ отмечен при недостаточной физической активности мужчин [15]. Получены данные, указывающие на наличие предрасположенности к ПЭ у пациентов с сахарным диабетом [16].

На протяжении последних десятилетий диагностика и лечение ПЭ были в значительной степени субъективны, а в лечебный план включали эмпирические методы лечения, не имеющие доказательной базы. В результате необходимости объективной оценки наличия и выраженности ПЭ был разработан ряд анкет. В настоящее время в арсенале специалистов существуют пять валидизированных опросников, но по мнению большинства авторов только два из них позволяют адекватно выявлять ПЭ: «Диагностический опросник по преждевременной эякуляции» (Premature Ejaculation Diagnostic Tool — PEDT) и «Арабский индекс преждевременной эякуляции» (Arabic Index of Premature Ejaculation — AIPE) [17]. Широкое распространение получила непосредственная оценка времени, необходимого мужчине для эякуляции во время вагинального проникновения, обозначаемое как «латентное время интравагинальной эякуляции» (Intravaginal Ejaculation Latency Time — IELT) [18].

Лечение пациентов с ПЭ включает консервативные и оперативные методы. К последним относят френулопластику, имплантацию геля гиалуроновой кислоты под кожу головки полового члена, селективную денервацию полового члена [19]. Наибольшее значение в лечении при ПЭ придают консервативной терапии. С этой целью используют селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, местные анестетики, мелатонин, трамадол, альфа-адреноблокаторы [20–24]. Назначение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина совместно с использованием местных анестетиков рассматривают в качестве первой линии терапии ПЭ [20]. В последние годы активно изучают эффективность применения для лечения ПЭ ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) [23]. Проведенные исследования показали, что ингибиторы ФДЭ-5, используемые в качестве монотерапии, увеличивают продолжительность полового акта [23]. Однако на сегодняшний день механизм лечебного действия ингибиторов ФДЭ-5 у пациентов с ПЭ до конца неясен. Возможное объяснение терапевтического эффекта ингибиторов ФДЭ-5 при ПЭ — это воздействие на адренергическую нервную передачу, приводящее к уменьшению центрального симпатического выброса, модуляции сократительных реакций со стороны семявыносящих протоков, семенных пузырьков, предстательной железы и уретры, индукцию периферической анальгезии и увеличение общей продолжительности эрекции, повышение уверенности в контроле эякуляции и сокращении времени рефрактерности после эякуляции [4]. Помимо медикаментозного лечения большое значение в лечении при ПЭ придают поведенческой терапии. С этой целью чаще всего используют методику «старт – стоп», описанную J.H. Semans в 1956 г. и подразумевающую прекращение фрикций при приближении семяизвержения, и методику «сдавливания», при которой партнерша сжимает головку полового члена перед эякуляцией [25, 26].

Таким образом, несмотря на последние достижения в изучении мужского здоровья, многие аспекты ПЭ остаются неопределенными, а улучшение результатов лечения пациентов с ПЭ — важная проблема урологии. Тема настоящего исследования — изучение эффективности ингибиторов ФДЭ-5 и поведенческой терапии у пациентов с ПЭ — представляется весьма актуальной.

Цель исследования — оценка эффективности лечения пациентов с ПЭ молодого возраста ингибитором ФДЭ-5 Тадалафил-СЗ в режиме монотерапии и в комбинации с поведенческой терапией, а также ее сравнение с назначением только поведенческой терапии и плацебо.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Под наблюдением в консультативно-диагностическом центре кафедры урологии ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова находились 70 мужчин, у которых на основании ISSM была диагностирована ПЭ. В исследование включали пациентов мужского пола в возрасте от 18 до 25 лет, ведущих активную половую жизнь (половой акт не менее 2 раз в неделю с одной партнершей, состоящие в отношениях по крайней мере 6 мес.) и с продолжительностью полового акта менее или равной 1 мин. Критерии невключения — отсутствие крайней плоти, наличие пороков развития, острых и обострения хронических заболеваний нижних мочевыводящих путей и половых органов, сахарный диабет, оперативные вмешательства на наружных половых органах в анамнезе, прием лекарственных препаратов, которые могут оказывать влияние на эякуляцию. Все пациенты были разделены на четыре группы. Пациентам 1-й группы (n = 20) назначали Тадалафил-СЗ в дозе 5 мг однократно в сутки в режиме монотерапии в течение 30 дней. 2-ю группу составили 20 пациентов, которым рекомендовали поведенческую терапию по методике «старт – стоп». В 3-ю группу включены 20 человек, которым была назначена комбинированная медикаментозная и поведенческая терапия продолжительностью 30 дней — Тадалафил-СЗ в дозе 5 мг в сутки и поведенческая терапия по методике «старт – стоп». В 4-ю группу вошли 10 пациентов, которым назначали в течение 30 дней плацебо однократно в сутки. Контрольные обследования проводили до начала лечения, через 1 мес., то есть непосредственно после его окончания, и через 2 мес. после окончания терапии. Для оценки эякуляторной функции использовали опросники PEDT и AIPE, а также проводили тест IELT с измерением времени до эякуляции после интравагинального проникновения. Анкета PEDT состоит из пяти вопросов, в основу которых положена субъективная оценка собственной удовлетворенности и беспокойство за невозможность удовлетворить полового партнера. Интерпретация результатов анкетирования следующая: сумма баллов 11 и более — наличие диагноза ПЭ; 9–10 баллов — возможный диагноз ПЭ; 8 и менее баллов — отсутствие ПЭ. Опросник AIPE состоит из 7 вопросов, позволяющих оценить сексуальное желание, степень эрекции, эффективность полового акта, время до наступления эякуляции, возможность самоконтроля, степень удовлетворенности пациента и сексуального партнера, а также уровень депрессии и тревожности, и позволяющих определить наличие и выраженность ПЭ. Сумма баллов от 7 до 13 по анкете AIPE указывает на тяжелую степень ПЭ, от 14 до 19 — на умеренную степень, от 20 до 25 — на легко-умеренную степень, от 26 до 30 — на легкую степень и от 31 до 35 — отсутствие ПЭ.

Все полученные данные вносили в специально разработанную исследовательскую карту. Расчет и статистический анализ результатов исследования проводился при помощи программы Statistica v.10.0. Количественные переменные описывали следующими статистическими методами: число валидных случаев, среднее арифметическое значение (М), стандартное отклонение от среднего арифметического значения (σ). Качественные переменные описывали абсолютными и относительными частотами (процентами). Различия считали статистически значимыми при уровне ошибки p < 0,05. Для оценки динамики изменения данных, выраженных количественными показателями, использовали методы статистического анализа: непарный t-критерий Стьюдента, непараметрические критерии Манна – Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Демографические данные и результаты оценки эякуляторной функции до начала терапии у пациентов разных лечебных групп не достоверно различались. Большинство включенных в исследование больных имели среднюю степень выраженности ПЭ, о чем свидетельствуют результаты анкетирования по опроснику AIPE и теста IELT. Средняя частота половых актов у наблюдаемых пациентов составляла 3,41 ± 1,39 раза в неделю.

Результаты лечения больных четырех групп представлены в таблице. После окончания 30-дневного курса лечения у пациентов 1-й и 3-й групп отмечено достоверное улучшение как субъективных показателей по опросникам PEDT и AIPE, так и увеличение времени до эякуляции по тесту IELT по сравнению с показателями до лечения. Длительность полового акта у пациентов этих групп увеличивалась в 2–2,5 раза. Достоверное различие отмечено и при сравнении указанных показателей у пациентов 1-й и 3-й групп с результатами пациентов, получавших плацебо (4-я группа). Во 2-й группе мы не отметили значимых изменений по сравнению с показателями до лечения по сумме баллов опросника PEDT и результатам теста IELT, однако выявлено увеличение суммы баллов по опроснику AIPE. У пациентов 4-й контрольной группы не отмечено улучшения ни по одному выполняемому тесту.

Таблица. Результаты обследования пациентов до и после лечения преждевременной эякуляции (n = 70), М ± σ

Table. The results of the examination of patients before and after the treatment of premature ejaculation (n = 70), М ± σ

Показатель	1-я группа (n = 20)	2-я группа (n = 20)	3-я группа (n = 20)	4-я группа (n = 10)
Возраст, годы	21,3 ± 1,7	21,5 ± 1,4	23,1 ± 0,7	22,1 ± 1,3
Показатели до лечения
Опросник PEDT, баллы	12,2 ± 0,3	11,9 ± 0,2	12,3 ± 0,2	12,4 ± 0,1
Опросник AIPE, баллы	14,6 ± 0,5	15,1 ± 0,7	14,9 ± 0,4	15,2 ± 0,6
Тест IELT, мин	0,87 ± 0,2	0,79 ± 0,1	0,83 ± 0,1	0,77 ± 0,3
30 дней после начала терапии
Опросник PEDT, баллы	9,8 ± 1,4^,*	11,1 ± 0,1	9,6 ± 1,2^,*	12,4 ± 0,2
Опросник AIPE, баллы	25,9 ± 1,6^,*	18,7 ± 1,3*	26,1 ± 1,2^,*	15,2 ± 0,4
Тест IELT, мин	1,74 ± 0,1^,*	0,83 ± 0,2	2,1 ± 0,3^,*	0,73 ± 0,1
2 мес. после окончания терапии
Опросник PEDT, баллы	11,8 ± 0,6	11,7 ± 0,1	10,7 ± 0,4^,*	12,3 ± 0,2
Опросник AIPE, баллы	15,1 ± 0,3	15,3 ± 0,4	21,1 ± 0,1^,*	16,1 ± 0,1
Тест IELT, мин	0,86 ± 0,3	0,81 ± 0,2	1,69 ± 0,7^,*	0,71 ± 0,4

*Различие по сравнению со значениями до лечения достоверно (p < 0,05). ** Различие по сравнению со значениями в группе плацебо достоверно (p < 0,05).

Согласно показателям по опросникам PEDT и AIPE и тесту IELT все пациенты до начала лечения имели умеренную степень ПЭ. После 30-дневного курса лечения у пациентов в 4-й группе (плацебо) сохранялась умеренная степень ПЭ, а у пациентов 1-й и 3-й групп значения определяемых показателей соответствовали уже легкой степени выраженности ПЭ. Во 2-й группе наблюдали незначительную положительную динамику, которая, однако, не влияла на оценку степени выраженности ПЭ. Необходимо отметить, что наибольшую эффективность показало комбинированное лечение (3-я группа), когда пациентам назначали как медикаментозную, так и поведенческую терапию. Эффективность монотерапии Тадалафилом-СЗ также оказалась достаточно высокой и превышала таковую при назначении поведенческой монотерапии в монорежиме. Переносимость лечения во всех группах пациентов была хорошая. Нежелательные явления отмечены только у двух пациентов (по одному из 1-й и 3-й групп), в обоих случаях отмечалась головная боль. Нежелательные явления были легкой степени и не послужили причиной прекращения лечения.

Через 2 мес. после окончания лечения пациенты 1-й группы отметили возвращение к первоначальной длительности полового акта. У пациентов 2-й и 4-й групп значимого увеличения продолжительности полового акта на протяжении всех трех месяцев исследования не наблюдали. Особого внимания заслуживают пациенты 3-й группы, которые после окончания 30-дневного курса лечения Тадалафилом-СЗ продолжали проводить поведенческую терапию. При контрольном обследовании через 2 мес. после завершения медикаментозной терапии различия в значениях клинических показателей по опросникам PEDT и AIPE и тесту IELT у пациентов 3-й группы были достоверными как со значениями до начала лечения, так и со значениями в 4-й группе (плацебо).

ОБСУЖДЕНИЕ

Ингибиторы ФДЭ-5 используются в урологии с 1998 г. и хорошо зарекомендовали себя не только при лечении эректильной дисфункции, но и расстройств мочеиспускания [27–29]. В последние годы активно изучается возможность применения этих препаратов для лечения ПЭ, причем чаще с этой целью используют тадалафил [30]. Тадалафил относится к обратимым селективным ингибиторам специфического фермента ФДЭ-5, обеспечивающего гидролиз циклического гуанозинмонофосфата. Когда сексуальное возбуждение вызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5 ведет к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата в пещеристом теле полового члена. Вследствие этого происходит расслабление гладких мышц артерий и приток крови к тканям полового члена, что и вызывает эрекцию. Улучшение эректильной функции приводит к психологической уверенности мужчины и возможности контролировать половой акт [15, 16]. На этом фоне уверенности и наличия достаточной эрекции появляется возможность проведения повторного коитуса, при котором в большинстве случаев увеличивается и время полового акта. Увеличение продолжительности полового акта при приеме ингибиторов ФДЭ-5 связано, возможно, и со снижением чувствительности головки полового члена вследствие сдавления нервных волокон кавернозными телами на фоне выраженной эрекции. Полученные нами результаты свидетельствуют об увеличении длительности полового акта при приеме Тадалафила-СЗ в режиме монотерапии и подтверждают данные других исследователей об эффективности ингибиторов ФДЭ-5 в лечении ПЭ. Так, M. Abu El-Hamd в 2018 г., приводя результаты плацебо-контролируемого исследования, указал на эффективность и хорошую переносимость ежедневного применения тадалафила по 5 мг в сутки в течение 6 нед. у 100 пациентов с ПЭ [29]. Результаты недавно опубликованного исследования Т. Mohamed Gharib и соавт. [31] свидетельствуют о высокой клинической эффективности 3-месячного курса тадалафила по 5 мг в сутки пациентам с эректильной дисфункцией и ПЭ, причем эффект лечения сохранялся по крайней мере в течение 2 лет. В проведенном нами исследовании мы отмечали клиническое улучшение только во время лечения препаратом Тадалафил-СЗ, однако продолжительность полового акта через 2 мес. возвращалась к первоначальным значениям. Возможно, это было связано с меньшей длительностью курса лечения. В то же время высокая эффективность достигнута у пациентов, получавших комбинированную поведенческую и медикаментозную терапию. Весьма важно, что у этих пациентов эффект лечения сохранялся и после окончания курса терапии. Полученные нами данные подтверждают необходимость назначения поведенческих методик для усиления эффекта медикаментозного лечения при ПЭ.

ВЫВОДЫ

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о высокой эффективности ингибитора ФДЭ-5 Тадалафил-СЗ при лечении пациентов с ПЭ. Лучшие результаты лечения были достигнуты при сочетанном применении медикаментозной и поведенческой терапии. Представляется целесообразным проведение дальнейших исследований в данном направлении для определения оптимальных режимов дозирования и длительности применения ингибиторов ФДЭ-5, а также оценки их совместного назначения с лекарственными средствами других фармакологических групп.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Исследование проведено при поддержке компании «Северная звезда» (Россия).

Этическое утверждение. Участники исследования были проинформированы о целях и методологии исследования и добровольно предоставили письменное согласие на свое участие.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. The study was supported by the company “Severnaya zvezda” (Russia).

Ethics approval. The study participants were informed about the objectives and methodology of the study and voluntarily provided written consent for their participation.

About the authors