Complex treatment of patients with chronic bacterial prostatitis using biologically active peptides

Full Text

АКТУАЛЬНОСТЬ

Хронический бактериальный простатит (ХБП) представляет актуальную проблему современной урологии и андрологии, так как затрагивает многие звенья сексуального и репродуктивного здоровья мужчин [1–3]. ХБП составляет до 35 % всех заболеваний урологического тракта мужчин в возрасте от 20 до 50 лет, причем с возрастом частота встречаемости ХБП увеличивается и может достигать 73 % [4].

Одним из наиболее значимых патогенетических факторов в формировании ХБП считают нарушение гемодинамики и микроциркуляции в тканях предстательной железы [5, 6]. Нарушение гемодинамики, в свою очередь, создает предпосылки к возникновению застойных явлений, нарушению опорожнения дренажной системы в предстательной железе — как фона для формирования воспалительного процесса [7].

Доказано, что лечение ХБП должно быть комплексным и направленным на все звенья этиологии и патогенеза заболевания [8, 9], а поиск новых препаратов для повышения эффективности терапии данного заболевания представляется актуальной задачей в урологии [10]. В последние годы при заболеваниях предстательной железы стали применять препараты биологического происхождения, выделенные из простаты крупного рогатого скота. Активным веществом данной группы препаратов является эндогенная субстанция — комплекс водорастворимых биологически активных пептидов [2, 11]. К представителям этой группы препаратов относится Простатекс. Установлено, что биологически активные пептиды обладают органотропным действием на предстательную железу, уменьшают степень отека, нормализуют секреторную функцию эпителиальных клеток, увеличивают число лецитиновых зерен в секрете ацинусов, за счет антиагрегантной активности способствуют улучшению микроциркуляции в предстательной железе [11, 12].

Цель исследования — изучение эффективности комплексного лечения больных хроническим бактериальным простатитом с использованием препарата Простатекс.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В работе представлены результаты обследования и лечения 94 пациентов в возрасте 21–45 лет с ХБП. Средний возраст больных составил 33,5 ± 5,1 года. Длительность заболевания с момента первичного обращения к врачу составила от 1 до 23 лет. У 31 пациента (32,9 %) симптоматика ХБП длилась ≥10 лет до обращения за медицинской помощью. За последний год 62 (66 %) пациента неоднократно лечились по поводу ХБП, а рецидивы заболевания возникали в среднем 2,1 ± 0,2 раза в течение одного года.

Критерии включения пациентов в обследование: возраст пациента старше 20 лет, наличие симптомов ХБП, лабораторно подтвержденный диагноз ХБП согласно стандартам РОУ и EAU, согласие пациента участвовать в исследовании. Критерии невключения: наличие заболеваний, передающихся половым путем, доброкачественная гиперплазия, склероз и рак предстательной железы, инфекционно-воспалительные заболевания мочевых путей, стриктура уретры, мочекаменная болезнь.

При диагностике пациентов с ХБП было выполнено комплексное мультидисциплинарное урологическое обследование. После тщательного сбора жалоб и анамнеза заболевания, объективного осмотра больного применяли лабораторные, уродинамические, микроциркуляторные и лучевые методы диагностики.

На основе статистического анализа пациенты были разделены на две группы. Пациентам I группы (n = 47) проводили стандартную антибактериальную терапию, рекомендованную РОУ и EAU, а больным II группы (n = 47) проводили стандартную антибактериальную терапию в сочетании с препаратом Простатекс в виде ректальных суппозиториев по 10 мг один раз в сутки. В стандартную терапию входил левофлоксацин в дозировке 500 мг 2 раза в день в течение 28 дней (согласно стандартам лечения ХБП). Контрольную группу составили 17 мужчин в возрасте от 20 до 40 лет с отсутствием клинико-лабораторных признаков ХБП.

Клинический контроль включал: оценку индекса по шкале симптомов хронического простатита Национального института здравоохранения США (NIH CPSI) и IPSS. Выполняли также пальцевое ректальное исследование предстательной железы, массаж простаты с целью получения секрета для микроскопического исследования, посев секрета простаты, трансректальное ультразвуковое исследование предстательной железы, урофлоуметрию. Состояние микроциркуляции в предстательной железе оценивали с помощью лазерной допплеровской флоуметрии.

В качестве параметров эффективности терапии были выбраны положительная динамика в снижении симптоматики хронического простатита, уменьшении объема предстательной железы по данным трансректального ультразвукового исследования, улучшении уродинамики по данным урофлоуметрии и восстановлении микроциркуляторных нарушений в предстательной железе по данным лазерной допплеровской флоуметрии.

Статистический анализ данных выполнен с использованием программы Statistica v6.0, MS Excel 2007. Соответствие нормальному распределению оценивали с помощью критерия Шапиро – Уилкса. Фактические данные представлены в виде «среднее ± ошибка среднего» (M ± m). Сравнения независимых выборок проводили с использованием U-критерия Манна – Уитни, а сравнение выборок до и после лечения — с использованием критерия Вилкоксона. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равным 0,05. В случаях сравнения качественных признаков в связанных выборках использовали Q-критерий Кочрена.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Ведущим клиническим проявлением ХБП был болевой синдром во всех (100 %) случаях, реже регистрировались дизурические расстройства и сексуальные нарушения — в 74,5 и 31,9 % наблюдений соответственно (табл. 1). После лечения в I группе болевой синдром был купирован у 16 (34 %) пациентов, дизурические расстройства сохранялись у 12 (25,5 %) больных, а сексуальные нарушения — у 6 (12,8 %) мужчин. Во II группе пациентов болевой синдром сохранялся лишь у 3 (6,4 %) мужчин, дизурические явления — у 5 (10,6 %), сексуальные нарушения — у 2 (4,3 %) пациентов. Таким образом, после лечения клинические проявления заболевания уменьшились в обеих группах, однако наиболее выраженная динамика отмечалась у пациентов II группы. Общая клиническая эффективность в этой группе составила 78,8 %, что в 2 раза выше, чем в первой.

 

Таблица 1. Динамика клинической симптоматики у пациетов с хроническим бактериальным простатитом до и после лечения (n = 94)

Table 1. Dynamics of clinical symptoms in chronic bacterial prostatitis patients before and after treatment (n = 94)

Симптом	I группа (n = 47)		II группа (n = 47)
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Болевой синдром	47 (100 %)	16 (34 %)	47 (100 %)	3 (6,4 %)
Дизурические расстройства	34 (72,3 %)	12 (25,5 %)	36 (76,6 %)	5 (10,6 %)
Сексуальные нарушения	14 (29,8 %)	6 (12,8 %)	16 (34 %)	2 (4,3 %)

 

При анализе анкеты-опросника суммарной оценки симптомов при хроническом простатите (NIH-CPSI) и IPSS до начала лечения отмечалось увеличение суммарных баллов симптоматики у пациентов обеих групп (табл. 2). После лечения в I группе пациентов отмечалась тенденция к снижению симптомов ХБП по анкетам-опросникам NIH-CPSI и IPSS, а во II группе пациентов регистрировалось статистически значимое снижение по NIH-CPSI с 24,3 ± 2,8 до 6,7 ± 1,2 баллов и с IPSS по 7,6 ± 1,5 до 0,9 ± 0,02 баллов (p < 0,001).

 

Таблица 2. Оценка симптоматики по опросникам NIH-CPSI и IPSS у пациентов с хроническим бактериальным простатитом до и после лечения (n = 94)

Table 2. Assessment of symptoms according to the NIH-CPSI and IPSS questionnaires in patients with chronic bacterial prostatitis before and after treatment (n = 94)

Симптом	I группа (n = 47)		II группа (n = 47)
	до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
NIH-CPSI, баллы	22,7 ± 2,1	14,3 ± 1,6	24,3 ± 2,8	6,7 ± 1,2, p = 0,029
IPSS, баллы	7,4 ± 1,2	3,7,3 ± 0,56	7,6 ± 1,5	0,9 ± 0,02, р = 0,001

Примечание. p — Достоверность различия по критерию Вилкоксона до и после лечения.

 

При пальцевом обследовании предстательной железы в обеих группах у 77 (81,9 %) пациентов отмечалась выраженная болезненность простаты, при этом у 64 (68 %) зарегистрирована плотная консистенция предстательной железы (табл. 3). После лечения у больных II группы в 2 раза чаще железа приобретала эластичный характер и в 5 раз чаще становилась безболезненной, чем у пациентов I группы.

 

Таблица 3. Результаты пальцевого ректального обследования у пациентов с хроническим бактериальным простатитом до и после лечения (n = 94)

Table 3. Results of digital rectal examination in chronic bacterial prostatitis patients before and after treatment (n = 94)

Показатель	Значение	I группа (n = 47)		II группа (n = 47)
		до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Консистенция	Эластическая	13 (27,7 %)	21 (44,73 %)	17 (36,2 %)	43 (91,5 %)
	Плотная	34 (72,3 %)	26 (55,3 %)	30 (63,8 %)	4 (8,5 %)
Болезненность	Безболезненная	9 (19,1 %)	33 (70,2 %)	8 (17 %)	46 (97,9 %)
	Выраженная	38 (80,9 %)	5 (10,6 %)	39 (82,9 %)	1 (2,1 %)

 

У 94 (100 %) пациентов при микроскопическом исследовании секрета предстательной железы (СПЖ) наличие лейкоцитов превышало 20 в поле зрения, что указывало на наличие в ней инфекционно-воспалительного процесса, при этом у 90 (95,7 %) мужчин наблюдалось снижение уровня лецитиновых зерен. После проведенного лечения у пациентов I группы среднее значение уровня лейкоцитов в СПЖ у 9 (19,2 %) пациентов оставалось выше референтных значений и составляло >20 лейкоцитов в поле зрения. У пациентов II группы данный показатель снизился до 10,5 (p < 0,0001) и достиг нормативных величин. Повышение количества лецитиновых зерен до нормальных значений отмечено у 32 (68,1 %) пациентов I группы и у 45 (95,7 %) — II группы.

По данным бактериологического исследования СПЖ до лечения у 37 (78,7 %) пациентов I группы и 39 (83 %) II группы выявляли тот или иной возбудитель в титре от >10³ КОЕ/мл. При этом у большинства пациентов — в 77 % всех посевов — определялась кишечная палочка, в 11,3 % — энтерококки, в 9,2 % — клебсиелла, в 3,5 % — протей. По результатам бактериологического исследования СПЖ после проведенной терапии эрадикация микрофлоры была достигнута у 91,4 % мужчин II группы, в то время как у пациентов I группы данный показатель не превышал 72,3 % случаев.

При контрольном трансректальном ультразвуковом исследовании предстательной железы после завершения лечения объем простаты и количество остаточной мочи снижались у пациентов обеих групп. При оценке динамики объема простаты после завершения лечения у пациентов I группы отмечено снижение среднего значения от 32,8 до 29,1 см³. У пациентов II группы данный показатель до лечения был 34,9 см³, после окончания терапии отмечено достоверное снижение до 21,3 см³ (р < 0,0001). Указанные изменения можно объяснить уменьшением или исчезновением парапростатического отека и инфильтрации паренхимы предстательной железы. При оценке динамики объема остаточной мочи после завершения лечения у пациентов I группы отмечено снижение среднего значения от 24,8 до 17,5 мл (р < 0,0001). У пациентов II группы данный показатель до лечения был 22,9 мл, после окончания терапии отмечено его достоверное снижение до 12,3 мл (р < 0,0001).

При исследовании уродинамики у пациентов обеих групп до лечения при достаточном объеме выделяемой мочи было отмечено снижение максимальной (Q_max) и средней (Q_avg) скорости мочеиспускания (табл. 4). После лечения регистрировали увеличение максимальной скорости потока мочи у больных I группы на 20,7 %, во II группе — на 46,1 % (р < 0,05), а также повышение средней объемной скорости потока мочи на 53,6 и 89,8 % соответственно (р < 0,05).

 

Таблица 4. Показатели урофлоуметрии у пациентов с хроническим бактериальным простатитом до и после лечения (n = 94)

Table 4. Uroflowmetry parameters in chronic bacterial prostatitis patients before and after treatment (n = 94)

Показатель	Контрольная группа	I группа (n = 47)		II группа (n = 47)
		до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Максимальная скорость потока мочи (Qmax), мл/с	3,74 ± 0,47	6,21 ± 0,43	4,92 ± 0,76	6,96 ± 0,69	3,75 ± 0,21*
Средняя скорость потока мочи (Qavg), мл/с	15,34 ± 1,21	7,38 ± 1,24	11,34 ± 1,17	8,01 ± 1,34	15,21 ± 1,38*

Примечание. * Достоверное отличие с показателем после лечения p < 0,05.

 

По результатам лазерной допплеровской флоуметрии у пациентов обеих групп до лечения регистрировалось снижение среднего потока крови и индекса эффективности микроциркуляции в предстательной железе. На фоне лечения максимальное возрастание показателей базального кровотока происходило во II группе больных, что проявилось в статистически значимом увеличении и нормализации показателей перфузии и индекса эффективности микроциркуляции (табл. 5). Включение Простатекса в комплексное лечение больных ХБП способствует улучшению показателей микроциркуляции и нормализации реологических свойств крови за счет уменьшения процесса тромбообразования, усиления антиагрегантной активности и препятствия развития тромбоза венул в простате.

 

Таблица 5. Показатели микроциркуляции крови в предстательной железе у пациентов с хроническим бактериальным простатитом до и после лечения (n = 94)

Table 5. Indicators of prostate microcirculation in chronic bacterial prostatitis patients before and after treatment (n = 94)

Показатель	Контрольная группа	I группа (n = 47)		II группа (n = 47)
		до лечения	после лечения	до лечения	после лечения
Средний поток крови, пф. ед.	13,5 ± 1,24	8,4 ± 1,02	9,69 ± 1,38	8,65 ± 1,34	13,47 ± 1,78*
Индекс эффективности микроциркуляции (ИЭМ), у. е.	1,36 ± 0,2	0,61 ± 0,01	1,02 ± 0,07	0,69 ± 0,02	1,38 ± 0,46*

* Достоверное отличие с показателем после лечения p < 0,05. Примечание. пф. ед. — перфузионная единица, у. е. — условная единица.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты проведенного исследования показали, что использование препарата Простатекс в комплексном лечении больных ХБП оказывает положительное действие на основные симптомы хронического простатита, значительно уменьшая болевой синдром, расстройства акта мочеиспускания и улучшает половую функцию большинства пациентов. Данная терапия способствует уменьшению объема простаты и объема остаточной мочи, восстанавливает микроциркуляцию в предстательной железе и может быть рекомендована для применения у данной категории больных.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Этическое утверждение. Участники исследования были проинформированы о целях и методологии исследования и добровольно предоставили письменное согласие на свое участие.

ADDITIONAL INFORMATION

Author contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

Ethics approval. The study participants were informed about the objectives and methodology of the study and voluntarily provided written consent for their participation.

About the authors

Alexandr I. Neymark

Altai State Medical University

Email: neimark.a@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5741-6408
SPIN-code: 4528-7765
Scopus Author ID: 7102411541

Doc. Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Urology and Andrology with a Course of Additional Professional Education

Russian Federation, 40, Lelina av., 656038, Barnaul, Altai Region

Andrei V. Davydov

Altai State Medical University

Email: andre1763@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8212-2623
SPIN-code: 2423-1090

Doc. Sci. (Med.), Professor of the Department of Urology and Andrology with Course of Additional Professional Education

Russian Federation, 40, Lelina av., 656038, Barnaul, Altai Region

Irina V. Kablova

Altai State Medical University

Author for correspondence.
Email: irina_kablova@mail.ru
SPIN-code: 7445-0380

Cand. Sci. (Med.), Associated Professor of the Department of Urology and Andrology with Course of Additional Professional Education

Russian Federation, 40, Lelina av., 656038, Barnaul, Altai Region

References

Supplementary files