Лечение и профилактика рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Проведено лечение 52 женщин с неосложненной рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей в возрасте от 19 до 56 лет (средний возраст — 34,4 ± 9,6 года). Всем пациенткам назначали антибактериальный препарат нитрофуранового ряда УрофурагинТМ (фуразидин) в дозе 100 мг 3 раза в день в течение 7 дней. Лечение начинали в период обострения заболевания. После окончания лечения рекомендовали проводить посткоитальную антибактериальную профилактику (100 мг Урофурагина однократно). Динамику клинических и лабораторных показателей оценивали непосредственно после окончания лечения и через 2 и 12 нед. До лечения бактериологическое исследование мочи показало наличие более 103 КОЕ/мл у 38 (73,1 %) из 52 больных, причем у 29 выявлена Escherichia coli. После окончания лечения отмечена положительная динамика клинических и лабораторных показателей. Ко 2-й неделе после окончания лечения лейкоцитурии не было у 47 (90,4 %), а бактериурии — у 41 (78,8 %) пациентки, а на 12-й неделе наблюдения — у 45 (86,5 %) и 40 (76,9 %) пациенток соответственно из 52 пролеченных. За период наблюдения 12 нед. после окончания лечения рецидив инфекции нижних мочевых путей наблюдали только у 8 (15,4 %) больных, который возникал в среднем через 48,4 ± 14,1 дня после окончания лечения. Переносимость Урофурагина была удовлетворительной. Нежелательные явления, связанные с препаратом, отмечены у 12 (23,1 %) пациенток и ни в одном случае не стали причиной отмены препарата. Результаты исследования показали, что Урофурагин представляет собой эффективный антибактериальный препарат для лечения и профилактики рецидивов неосложненной инфекции нижних мочевых путей.

Полный текст

ВВЕДЕНИЕ

Инфекции нижних мочевых путей относятся к числу наиболее распространенных заболеваний у женщин. Существуют данные, что в течение жизни у 20–25 % женщин в анамнезе был по крайней мере один эпизод острого цистита [1]. Заболевают циститом чаще всего пациентки в возрасте 25–30 лет, а также в возрасте старше 55 лет — в постменопаузальном периоде [2, 3]. Инфекции нижних мочевых путей считают неосложненными при отсутствии каких-либо структурных нарушений в мочевом пузыре, ненарушенном оттоке мочи из мочевого пузыря и отсутствии серьезных сопутствующих заболеваний. К неосложненным относятся инфекции нижних мочевых путей у 80 % больных [4]. Основным возбудителем неосложненных инфекций нижних мочевых путей остается Esherichia coli, ее выявляют у 75 %, реже причиной инфекции становятся Klebsiella spp. и Staphylococcus saprophyticus, еще реже — другие энтеробактерии [1, 5]. Основными факторами вирулентности патогенных штаммов кишечной палочки являются способность к адгезии к клеткам уротелия с помощью специальных органелл-ворсинок, гиалуронидазная активность, обусловливающая повреждение клеток уротелия, а также возможность активной пролиферации в моче [6].

Значимость инфекций нижних мочевых путей определяется не только ее высокой частотой, но и склонностью к рецидивированию. После перенесенного острого цистита примерно у каждой третьей женщины в течение года возникает рецидив заболевания, а у 10 % инфекция нижних мочевых путей переходит в хроническую рецидивирующую форму [1]. Трудности лечения рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей связаны прежде всего со свойствами микроорганизмов — возбудителями мочевой инфекции и особенностями местной неспецифической реакции слизистой мочевого пузыря. У большинства женщин реинфекции развиваются вследствие повторной колонизации периуретральной области микроорганизмами кишечной группы и их дальнейшим проникновением в уретру и мочевой пузырь [7].

Основной метод лечения неосложненных инфекций мочевых путей — антибактериальная терапия [8]. В последние годы в связи с повышением актуальности проблемы антибиотикорезистентности отмечены новые тенденции в использовании антибактериальных препаратов при лечении неосложненных инфекций мочевых путей, в частности ограничение использования фторхинолонов и цефалоспоринов. В значительной степени это обусловлено необходимостью сохранения активности препаратов этих групп для лечения осложненных инфекций мочевых путей и инфекций других локализаций. К препаратам первой линии лечения неосложненных инфекций нижних мочевых путей в настоящее время относят нитрофураны и фосфомицин [1, 9]. По неспецифическому механизму действия нитрофураны близки к антисептикам, именно поэтому устойчивость патогенных микроорганизмов к ним формируется относительно медленно, кроме того, отсутствует перекрестная резистентность с другими классами антибиотиков [10]. Антибактериальные препараты из группы нитрофуранов используют достаточно давно, но в последнее десятилетие их применяли несколько реже. Это обстоятельство также представляется важным в отношении бактериальной резистентности, поскольку снижение потребления антибактериальных препаратов сопровождается ростом чувствительности к ним патогенных микроорганизмов.

Проведенное в России исследование показало, что к нитрофуранам — нитрофурантоину и фуразидину — сохраняют чувствительность 93,7 и 95 % штаммов возбудителей соответственно при осложненных инфекциях мочевых путей и 94,7 и 96,8 % штаммов при неосложненных [5]. Фуразидин — это аналог нитрофурантоина и действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии сильнее, чем его исходное соединение. Фуразидин эффективен как при острых, так и при хронических инфекциях мочевыводящих путей [11].

Для профилактики рецидивов неосложненных инфекций нижних мочевых путей рекомендуют применять лизат бактерий Esherichia coli, фитопрепараты, а антибактериальные препараты использовать либо в режиме длительной терапии, либо для профилактики после воздействия факторов, которые могут вызывать активизацию инфекционно-воспалительного процесса [12–14]. Поскольку рецидивы цистита чаще всего связаны с половым актом, широкое распространение получила посткоитальная профилактика.

Задача исследования заключалась в изучении эффективности препарата нитрофуранового ряда УрофурагинTM (фуразидин) в лечении и профилактике рецидивов неосложненной инфекции нижних мочевых путей у женщин.

ХАРАКТЕРИСТИКА И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОК

Под наблюдением находились 52 женщины с неосложненной рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей в возрасте от 19 до 56 лет (в среднем — 34,4 ± 9,6 года). В исследование включали женщин старше 18 лет с частотой рецидивов заболевания не менее двух раз за 6 мес. или три раза за год, предшествующих началу лечения, и наличием обострения заболевания на момент начала лечения. Средняя давность рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей составила 3,0 ± 2,7 года и находилась в диапазоне от 6 мес. до 12 лет, а среднее число рецидивов заболевания составляло 5,5 ± 1,7 в год. Половой жизнью жили 40 (76,9 %) из 52 женщин. В менопаузе находились 5 (9,6 %) женщин.

Критериями невключения в настоящее исследование были наличие осложненной инфекции мочевых путей, признаки острого или активной фазы хронического пиелонефрита, беременность или период лактации, прием любых антибактериальных препаратов менее чем за 4 нед. до включения в исследование, повышенная чувствительность к фуразидину и другим компонентам препарата, синдром хронических тазовых болей, гиперактивность мочевого пузыря, полиурия, почечная и печеночная недостаточность, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, непереносимость лактозы и/или фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Всем больным назначали Урофурагин в дозе 100 мг 3 раза в день в течение 7 дней. После окончания основного курса лечения пациентки получали рекомендации по снижению вероятности развития рецидива инфекции мочевых путей. К таковым относились употребление большого количества жидкости, а также пре- и посткоитальное мочеиспускание. Пациенткам, ведущим половую жизнь, рекомендовали проводить посткоитальную антибактериальную профилактику: после полового акта необходимо было принимать по 100 мг Урофурагина.

На скрининговом визите отбирали больных для участия в исследовании. С этой целью собирали анамнез заболевания, оценивали жалобы, проводили физикальное обследование, лабораторные исследования, включавшие в себя общий анализ и бактериологическое исследование средней порции утренней мочи. Для исключения инфекций, передающихся половым путем, всем пациенткам выполняли ПЦР-диагностику Chlamidia trachomatis, M. genitalium, M. hominis в соскобах из уретры, влагалища и шейки матки. Cимптоматику оценивали с помощью специальной анкеты выраженности симптомов цистита [15], дневника мочеиспускания и анкеты «Шкала симптомов тазовой боли, ургентности и частоты мочеиспускания» (PUF Scale) [16]. Динамику клинических и лабораторных показателей оценивали непосредственно после окончания лечения, а также через 2 и 12 нед.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

До начала лечения у всех находившихся под наблюдением больных отмечена лейкоцитурия в общем анализе мочи, которая являлась одним из критериев включения в исследование. Бактериологическое исследование мочи показало наличие более 1000 КОЕ/мл у 38 (73,1 %) из 52 пациенток. У 35 (92,1 %) из 38 пациенток с положительными результатами бактериологического исследования выявлена моноинфекция, у трех (7,9 %) — два микроорганизма в клинически значимом титре. Наиболее частым возбудителем была Escherichia coli — выявлена у 29 пациенток, что составило 76,3 % всех пациенток с положительным результатом бактериологического исследования и 55,8 % всех наблюдаемых пациенток. Enterococcus spp. выявлена у трех больных, что составило 7,9 и 5,8 % соответственно, Staphylococcus saprophyticus — у двух (5,3 и 3,8 %), Klebsiella pneumoniae — у двух (5,3 % и 3,8 %), Staphylococcus aureus и Proteus mirabilis — по одной пациентке (2,6 и 1,9 %).

Лечение Урофурагином, проведенное в течение 7 дней по поводу обострения инфекционно-воспалительного процесса нижних мочевых путей, оказалось эффективным у всех 52 пролеченных пациенток. Отмечена выраженная регрессия симптоматики заболевания (табл. 1). На 7-е сутки после начала терапии с 8,6 ± 1,6 до 0,7 ± 0,9 балла уменьшилось значение индекса выраженности симптомов цистита и с 11,6 ± 2,5 до 6,3 ± 1,4 балла снизилась частота мочеиспусканий в сутки (в обоих случаях p < 0,001 между значениями до и после лечения). При контрольном обследовании через 2 и 12 нед. после окончания лечения значения указанных показателей не увеличивались. При оценке суммы баллов по шкале PUF Scale через 2 и 12 нед. лечения эти значения достоверно отличались от исходных до начала лечения.

 

Таблица 1

Динамика клинических показателей в процессе лечения и последующего наблюдения пациенток с рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей, M ± σ (n = 52)

Table 1

Dynamics of clinical parameters in the treatment and follow-up of patients with recurrent lower urinary tract infection, M ± σ (n = 52)

Показатель

Сроки наблюдения

до лечения

окончание лечения (7-й день)

две недели после окончания лечения

двенадцать недель после окончания лечения

Индекс выраженности симптомов цистита, баллы

8,6 ± 1,6*

0,7 ± 0,9

0,2 ± 0,4

0,4 ± 0,7

Частота мочеиспусканий, в сутки

11,6 ± 2,5*

6,3 ± 1,4

6,4 ± 1,2

6,1 ± 1,3

Сумма баллов по анкете PUF Scale

21,7 ± 3,0*

–

0,6 ± 0,9

0,8 ± 1,1

Примечание. *Различие между значениями до лечения и после лечения статистически значимо (p < 0,001).

 

 

После окончания лечения у всех 52 больных положительная динамика клинических показателей сопровождалась положительными изменениями результатов лабораторных анализов. Если до лечения лейкоцитурию выявляли у всех больных, то через 2 нед. после окончания лечения — только у 5 (9,6 %). Результаты посева мочи были положительны у 38 (73,1 %) пациенток до лечения и только у 11 (21,1 %) — через 2 нед. после его окончания. Через 12 нед. после окончания лечения лейкоцитурия отсутствовала у 45 (86,5 %), а бактериурия — у 42 (76,9 %) пациенток (табл. 2).

 

Таблица 2

Динамика лабораторных показателей в процессе лечения и последующего наблюдения пациенток с рецидивирующей инфекцией нижних мочевых путей (n = 52)

Table 2

Dynamics of laboratory parameters in the treatment and follow-up of patients with recurrent lower urinary tract infection (n = 52)

Показатель

Сроки наблюдения

до лечения

две недели после окончания лечения

двенадцать недель после окончания лечения

Лейкоцитурия по данным общего анализа мочи (более 10 в поле зрения)

52 (100 %)

5 (9,6 %)

7 (13,5 %)

Положительные результаты бактериологического исследования

38 (73,1 %)

11 (21,1 %)

12 (23,1 %)

 

За период наблюдения в течение 12 нед. после окончания лечения рецидив инфекции нижних мочевых путей наблюдали у 8 (15,4 %) из 52 находившихся под наблюдением женщин. Пять пациенток связали развитие рецидивов с половым актом, две — с переохлаждением, а одна не смогла указать возможную причину. Рецидив мочевой инфекции у указанных 8 женщин возник в период от 31 до 67 дней после окончания лечения (в среднем — через 48,4 ± 14,1 дня). У большинства пациенток (84,6 %) лечение Урофурагином позволило избежать рецидива мочевой инфекции в течение 12-недельного периода наблюдения.

Переносимость Урофурагина была удовлетворительной. Нежелательные явления, связанные с препаратом, отмечены у 12 (23,1 %) пациенток. У 8 пациенток зарегистрированы различной степени выраженности диспептические явления (тошнота, дискомфорт в эпигастральной области), у двух — сонливость, по одной пациентке указали на кожный зуд и головокружение. Нежелательные явления ни в одном случае не стали причиной отмены препарата.

ВЫВОДЫ

Таким образом, Урофурагин проявил себя как эффективный антибактериальный препарат для лечения и профилактики рецидивов мочевой инфекции у женщин и может рассматриваться как один из препаратов выбора в данной клинической ситуации.

×

Об авторах

Игорь Валентинович Кузьмин

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Автор, ответственный за переписку.
Email: kuzminigor@mail.ru

д-р мед. наук, профессор кафедры урологии

Россия, Санкт-Петербург

Сальман Хасунович Аль-Шукри

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: alshukri@mail.ru

д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой урологии

Россия, Санкт-Петербург

Маргарита Николаевна Слесаревская

ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России

Email: mns-1971@yandex.ru

канд. мед. наук, старший научный сотрудник кафедры урологии

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Урология. Российские клинические рекомендации / Под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 496 с. [Urologija. Rossijskie klinicheskie rekomendacii. Ed. by Yu.G. Aljaev, P.V. Glybochko, D.Yu. Pushkar. Moscow: GEOTAR-Media; 2016. 496 p. (in Russ.)].
  2. Hooton TM. Clinical practice. Uncomplicated urinary tract infections. N Engl J Med. 2012;366(11):1028-1037. https://doi.org/10.1056/NEJMcp1104429.
  3. Перепанова Т.С. Неосложненная инфекция мочевых путей // Рациональная фармакотерапия в урологии: руководство для практикующих врачей / Под ред. Н.А. Лопаткина, Т.С. Перепановой. – 2-е изд. – М.: Литтерра, 2012. – С. 303–318. [Perepanova T.S. Neoslozhnennaja infekcija mochevyh putej. In: Racional’naja farmakoterapija v urologii: rukovodstvo dlja praktikujushhih vrachej. Ed by N.A. Lopatkin, T.S. Perepanova. 2nd ed. Moscow: Litterra; 2012. P. 303-318. (In Russ.)]
  4. Little P, Moore MV, Turner S, et al. Effectiveness of five different approaches in management of urinary tract infection: randomised controlled trial. BMJ. 2010;340: c199. https://doi.org/10.1136/bmj.c199.
  5. Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Дехнич А.В., и др. Эмпирический выбор антимикробных препаратов при неосложненной инфекции нижних мочевых путей: исследование резистентности возбудителей ДАРМИС // Экспериментальная и клиническая урология. – 2012. – № 2. – С. 78–83. [Perepanova TS, Kozlov RS, Dehnich AV, et al. The empirical choice of antibacterial treatment for uncomplicated urinary tract infection. DARMIS: clinical study of pathogens resistance. Experimental and clinical urology. 2012;(2):78-83. (In Russ.)]
  6. Борисов В.В. Диагностика и терапия инфекций мочевыводящих путей. О чем следует помнить всегда (клиническая лекция). Часть 1 // Урологические ведомости. – 2017. – Т. 7. – № 3. – С. 52–59. [Borisov VV. Diagnosis and therapy of urinary infections. What should always remember (clinical lecture). Part 1. Urologicheskie vedomosti. 2017;7(3):52-59. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/uroved7352-59.
  7. Перепанова Т.С., Хазан П.Л., Волкова Е.М., и др. Проблемы лечения рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей [Медицинский портал для врачей] // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. – 2011. – № 3. – С. 38–43. [Perepanova TS, Hazan PL, Volkova EM, et al. Problemy lechenija recidivirujushhej infekcii nizhnih mochevyh putej [Meditsinskij portal dlya vrachej]. Effektivnaja farmakoterapija. Urologiya i Nefrologiya. 2011;(3):38-43. (In Russ.)]. Доступно по: http://umedp.ru/upload/iblock/011/011c079c4a44c06082b107bb6074636a.pdf. Ссылка активна на 15.05.2019.
  8. Wagenlehner FM, Weidner W, Naber KG. An update on uncomplicated urinary tract infections in women. Curr Opin Urol. 2009;19(4):368-374. https://doi.org/10.1097/MOU.0b013e32832ae18c.
  9. Аль-Шукри С.Х., Слесаревская М.Н., Кузьмин И.В. Применение фосфомицина при лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей // Урология. – 2018. – № 5. – С. 153–159. [Al-Shukri SKh, Slesarevskaya MN, Kuz’min IV. Fosfomycin for treatment of uncomplicated lower urinary tract infection. Urologiia. 2018;(5):153-159. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18565/urology.2018.5.153-158.
  10. Голуб А.В. Нитрофураны в терапии неосложненных инфекций мочевых путей [Медицинский портал для врачей] // Эффективная фармакотерапия. Урология и нефрология. – 2010. – № 3. – С. 30–34. [Golub AV. Nitrofurany v terapii neoslozhnennyh infekcij mochevyh putej [Meditsinskij portal dlya vrachej]. Effektivnaja farmakoterapija. Urologiya i Nephrologiya. 2010;(3):30-34. (In Russ.)]. Доступно по: http://umedp.ru/upload/iblock/858/furamag.pdf. Ссылка активна на 15.05.2019.
  11. Перепанова Т.С. Нитрофураны в урологической практике: все ли они одинаковы и почему мы возвращаемся к ним сегодня? // Экспериментальная и клиническая урология. – 2018. – № 3. – С. 91–101. [Perepanova TS. Nitrofurans in the urological practice: are they all the same and why are we getting back to them today? Experimental and clinical urology. 2018;(3):91-101. (In Russ.)]
  12. Вощула В.И., Вилюха А.И. Неосложненная инфекция мочевыводящих путей: длительный прием нитрофуранов для профилактики рецидивирования // Экспериментальная и клиническая урология. – 2014. – № 1. – C. 88–91. [Voschula VI, Vilyuha AI. Non-complicated urinary tract infections: long-term intake of nitrofurans for recurrence prevention. Experimental and clinical urology. 2014;(1):88-91. (In Russ.)]
  13. Пронкин Е.А. Неосложненные инфекции мочевыводящих путей у женщин — комплексная терапия // Урология. – 2018. – № 3. – С. 146–148. [Pronkin EA. Uncomplicated female urinary tract infections – comprehensive therapy. Urologiia. 2018;(3):146-148. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18565/urology.2018.3.146-148.
  14. Слесаревская М.Н., Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х. Фитолизин nefroCAPS в комплексном лечении женщин с хроническим рецидивирующим циститом // Урология. – 2018. – № 1. – С. 30–34. [Slesarevskaya MN, Kuzmin IV, Al-Shukri SKh. NefroCAPS phytolysin in complex management of women with chronic recurrent cystitis. Urologiia. 2018;(1):30-34. (In Russ.)]. https://doi.org/10.18565/urology.2018.1.30-34.
  15. Амдий Р.Э., Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В., и др. Опыт применения канефрона при лечении острого неосложненного цистита у женщин // Урологические ведомости. – 2016. – Т. 6. – № 2. – С. 16–22. [Amdiy RE, Al-Shukri SKh, Kuzmin IV, et al. Use of Kanefron in treatment of acute uncomplicated cystitis in women. Urologicheskie vedomosti. 2016;6(2):16-22. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/uroved6216-22.
  16. Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Игнашов Ю.А. Применение русскоязычной версии «Шкалы симптомов тазовой боли, ургентности и частоты мочеиспускания» (PUF Scale) у больных с синдромом болезненного мочевого пузыря // Урологические ведомости. – 2017. – Т. 7. – № 2. – С. 5–9. [Al-Shukri SKh, Kuzmin IV, Slesarevskaya MN, Ignashov YuA. Use of the Russian version of pelvic pain and urgency/frequency patient symptom scale (PUF scale) in patients with the bladder pain syndrome. Urologicheskie vedomosti. 2017;7(2):5-9. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17816/uroved725-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х., Слесаревская М.Н., 2019

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.
СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 89281 от 21.04.2025.