Валидация русскоязычной версии шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (C.L. Parsons, 2000) для пациенток с хроническим рецидивирующим неосложненным циститом

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

Инфекции мочевыводящих путей занимают второе место по распространенности среди бактериальных инфекций всех органов и систем [1, 2]. Примерно 15 % всех назначаемых антибиотиков используют для лечения мочевых инфекций [3]. Почти у 60 % женщин в течение жизни отмечается по крайней мере один эпизод инфекции нижних мочевыводящих путей (ИНМП), а 25 % из них страдают рецидивирующей формой заболевания [4]. К неосложненным относятся спорадические или рецидивирующие ИНМП у небеременных женщин, в пременопаузе, в отсутствие анатомических и функциональных изменений нижних мочевыводящих путей и без коморбидных заболеваний [5]. Острый неосложненный цистит, самая частая форма ИНМП, не вызывает затруднений в диагностике и лечении [6]. Осложненным инфекционно-воспалительный процесс в мочевом пузыре считается у мужчин, беременных, пациентов с анатомическими и функциональными изменениями органов мочевыделительной системы, наличием катетеров в мочевыводящих путях, у пациентов с сахарным диабетом, иммунокомпрометирующими заболеваниями, хронической болезнью почек [5].

Рецидивирующий инфекционно-воспалительный процесс в мочевом пузыре может относиться к категории как неосложненной, так и осложненной ИНМП. Критерием рецидивирующего цистита является наличие не менее 3 рецидивов ИНМП в течение года или 2 рецидивов в течение 6 мес. Рецидивирующие ИНМП не относятся к жизнеугрожающим состояниям, но они негативно влияют на качество жизни пациентов, приводя к психоэмоциональным расстройствам, ухудшению социальных и сексуальных отношений, самооценки и трудоспособности [7]. Учитывая особенности заболевания, точно определить число пациентов с рецидивирующим циститом не представляется возможным. Необходимо отметить, что эпидемиологические исследования по распространенности цистита в России не проводились много лет. В этой связи часто приводят устаревшие или усредненные данные относительно заболеваемости циститом: 15–20 тыс. на 1 млн человек в год [8]. К особой форме хронического рецидивирующего неосложненного цистита (ХРНЦ) относят посткоитальный цистит, когда инфекционно-воспалительный процесс в мочевом пузыре дебютирует с началом половой жизни и развивается после полового акта [9]. В этой связи многие пациентки отказываются от половых контактов, деторождения, разрушаются семьи, страдает качество жизни. Таким образом, ХРНЦ имеет важное медицинское и социальное значение, значительно чаще отмечается у женщин, а его частота увеличивается с возрастом больных [10, 11].

В основе лечения ХРНЦ лежит антибактериальная терапия. Однако эффективность противомикробных препаратов постепенно снижается вследствие нарастания резистентности возбудителей мочевой инфекции. Отсутствие новых групп антибиотиков делает необходимым разработку альтернативных схем лечения и методов повышения эффективности существующих лекарств. В настоящее время в научной литературе отмечается интерес к системной энзимотерапии (СЭТ), которая является одним из перспективных направлений в лечении инфекций мочеполового тракта как у мужчин, так и у женщин [12–17]. Результаты проведенного метаанализа показали высокую эффективность СЭТ при комбинированном лечении бактериальных инфекций у мужчин [12]. Существуют также работы, подтверждающие повышение эффективности лечения при включении энзимов, в частности, препарата Вобэнзим, в комплексную терапию пациентов с ХРНЦ в сочетании с инфекциями, передающимися половым путем [13], хламидиозом [14, 15], герпесвирусной инфекцией [16] и гинекологическими заболеваниями [17]. Так, при использовании СЭТ в комбинированном лечении больных ХРНЦ в сочетании с инфекциями, передающимися половым путем, дизурические проявления и лейкоцитурия купировались в два раза быстрее по сравнению с контрольной группой, а клиническое выздоровление с полной элиминацией уропатогенов отмечены соответственно у 95,8 и 77,5 % пациенток [13]. При лечении женщин с хламидиозом с использованием энзимов удалось достичь полной элиминации возбудителей хламидийной инфекции и выздоровления в 91 % случаев по сравнению с 76 % при применении только антибактериальных препаратов [15]. У пациентов с генитальной герпесвирусной инфекцией назначение СЭТ по сравнению с контрольной группой приводило к сокращению длительности и выраженности симптоматики, продлению стадии ремиссии и сокращению числа рецидивов в среднем за год с исходных 5,9 до 0,85 после лечения [16]. Таким образом, результаты множества исследований в урологии, акушерстве и гинекологии продемонстрировали высокую эффективность энзимов в комплексной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний мочевых и половых органов. Использование СЭТ для лечения и профилактики ХРНЦ обеспечивает более быстрое купирование симптоматики, а также снижает количество рецидивов.

С диагностической целью все чаще в мире применяются различные оценочные шкалы и опросники. Они позволяют объективизировать и количественно оценить степень тяжести заболевания, особенно при первичном приеме пациента, а также динамику симптоматики в процессе лечения [18, 19].

В урологии применяется достаточно много различных шкал и опросников, которые характеризуют выраженность болевого синдрома, расстройств мочеиспускания, нарушения сексуальной функции, в частности, у пациенток с ХРНЦ. В настоящее время подходит к завершению клиническое исследование III фазы VZM-III-08-2018. Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование эффективности и безопасности препарата Вобэнзим в составе комплексной терапии у пациенток с обострением ХРНЦ. Исследование проводится в соответствии с правилами надлежащей клинической практики в 20 клинических центрах с рандомизацией 640 пациентов. В рамках данного исследования впервые была использована валидированная нами русскоязычная версия Шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (Pelvic Pain and Urgency/Frequency Patient Symptom Scale — PUF scale; правообладатели — Д.Ю. Пушкарь, ООО «Атриум Инновейшенс РУС», группа компаний Nestle, подразделение Nestle Health Science).

Шкалу симптомов PUF впервые представил в 2000 г. C.L. Parsons как метод скрининга для выявления интерстициального цистита и синдрома болезненного мочевого пузыря (СБМП) у женщин с хронической тазовой болью и симптомами нижних мочевых путей [20]. Шкала состоит из двух сумм баллов. Первая сумма измеряет тяжесть СНМП у пациента, тазовую боль и симптомы, связанные с половым актом, и варьирует от 0 до 23 баллов. Вторая оценка измеряет, насколько пациента беспокоят эти симптомы, и варьирует от 0 до 12 баллов. При объединении этих двух показателей общая оценка симптомов PUF составляет от 0 до 35 баллов. Изначально шкала симптомов PUF была валидирована с использованием внутрипузырного теста на чувствительность к калию; более высокий балл по шкале симптомов PUF связан с вероятностью положительного калиевого теста до 90 %. Сообщалось, что шкалу можно использовать как полезный инструмент для скрининга пациентов, оценки тяжести их симптомов, отслеживания успеха лечения симптомов и оценки пациентов на предмет рецидива или прогрессирования их симптомов. Кроме того, это широко используемый инструмент среди клиницистов по всему миру. Шкала переведена на многие языки, прошла языковую и культурную валидизацию в разных странах и активно применяется врачами различных специальностей [21].

В 2017 г. С.Х. Аль-Шукри с соавторами впервые в России адаптировали Шкалу симптомов тазовой боли, ургентности и частоты мочеиспускания (PUF Scale) у пациентов с СБМП [22]. Авторы в своей работе продемонстрировали надежность русскоязычной версии опросника на основе анкетирования 90 человек (50 здоровых добровольцев и 40 пациентов с СБМП). Коэффициент надежности составил 0,961. Статистический анализ подтвердил высокую дискриминационную способность анкеты у пациентов с разной выраженностью симптоматики. Полученные результаты показали, что сумма баллов анкеты соответствовала тяжести симптоматики и результатам цистоскопии [22].

Учитывая схожесть симптоматики целого ряда заболеваний мочевого пузыря воспалительного и невоспалительного характера, мы разработали концепцию проведения валидации шкалы для пациенток с ХРНЦ.

Цель исследования — валидация русскоязычной версии шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (C.L. Parsons, 2000) для пациенток с ХРНЦ.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Характеристика популяции респондентов

В валидации шкалы принимали участие лица, соответствующие следующим критериям: женский пол, возраст от 18 лет и старше, свободное владение устным и письменным русским языком, ясное сознание, адекватное поведение. В исследование были включены две группы респондентов: условно здоровые добровольцы — женщины, не предъявляющие жалоб на расстройства мочеиспускания или боль/дискомфорт в мочевом пузыре; пациентки — женщины с верифицированным диагнозом «хронический рецидивирующий неосложненный цистит».

Статистический анализ

В ходе обработки полученных результатов оценивали внутреннюю согласованность Шкалы симптомов PUF посредством вычисления коэффициента альфа Кронбаха (α). Расчет коэффициента α проводили отдельно для двух групп респондентов. Для интерпретации коэффициента α использовали следующую градацию: >0,9 — очень хорошее; >0,8 — хорошее; >0,7 — достаточное; >0,6 — сомнительное; >0,5 — плохое; ≤0,5 — недостаточное. Статистический анализ данных проводили при помощи специализированного программного обеспечения (язык статистического программирования R и интегрированная среда разработки для R — RStudio).

Интервальные (количественные) данные описывали с помощью среднего арифметического, стандартного отклонения, медианы, нижнего (25 %) и верхнего (75 %) квартилей, минимума и максимума. Категориальные (качественные) данные описывали с помощью частот, процентов или долей.

Сравнение значений между условно здоровыми добровольцами и пациентками проводили с помощью U-критерия Манна–Уитни (непараметрический тест для двух независимых выборок, применяется в случае распределения данных, отличного от нормального) или с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок (параметрический тест для двух независимых выборок, применяется в случае нормального распределения данных). Проверку на нормальность проводили с помощью критерия Шапиро–Уилка. Проверку равенства дисперсий осуществляли с помощью критерия Бартлетта. Уровень значимости составил 0,05 (5 %).

РЕЗУЛЬТАТЫ

В статистический анализ были включены 29 респондентов: 15 женщин — условно здоровых добровольцев, не предъявляющих жалоб на расстройства мочеиспускания или боль/дискомфорт в мочевом пузыре и 14 женщин с верифицированным диагнозом ХРНЦ. Возрастная характеристика участников исследования представлена в табл. 1. Все респонденты из обеих групп свободно владели русским языком и полностью понимали инструкцию по проведению валидации шкалы.

 

Таблица 1. Возрастная характеристика респондентов двух групп

Table 1. Age characteristics of both group respondents

Показатель	Группа	n	Mean	SD	Median	Q25 %	Q75 %	Min	Max
Возраст, лет	Условно здоровые добровольцы	13*	23,46	3,64	23,00	21,00	25,00	19	31
	ХРНЦ	14	31,57	8,16	29,50	28,00	33,25	21	53
Примечание. Здесь и в табл. 2: n — число пациентов; Mean — среднее арифметическое; SD — стандартное отклонение; Median — медиана; Q25 % — нижний квартиль; Q75 % — верхний квартиль; Min — минимальное значение; Max — максимальное значение; p — уровень значимости; ХРНЦ — хронический рецидивирующий неосложненный цистит. *У двух респондентов не зафиксирован возраст. Note. Here and Table 2: n — number of patients; Mean — arithmetic mean; SD — standard deviation; Median — median; Q25% — the lower quartile; Q75% — the upper quartile; Min — minimum; Max — maximum; p — p-value; CRUC — chronic recurrent uncomplicated cystitis. *The age of two respondents is not recorded.

 

В табл. 2 приведены результаты сравнительного статистического анализа и описательная статистика по каждому вопросу из Шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (Шкалы симптомов PUF).

 

Таблица 2. Описательная статистика ответов на вопросов Шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (PUF Scale), баллы

Table 2. Descriptive statistics of responses to issues of the Pelvic Pain and Urgency/Frequency Patient Symptom Scale (PUF scale), scores

Номер вопроса	Группа	n	Mean	SD	Median	Q25 %	Q75 %	Min	Max	p
1	Условно здоровые добровольцы	15	0,87	0,83	1,00	0,00	1,00	0	3	0,217
	ХРНЦ	14	1,14	0,66	1,00	1,00	1,75	0	2
2а	Условно здоровые добровольцы	15	0,67	0,90	0,00	0,00	1,00	0	3	0,007
	ХРНЦ	14	1,64	1,01	1,50	1,00	2,00	0	4
2б	Условно здоровые добровольцы	15	0,47	1,06	0,00	0,00	0,00	0	3	0,009
	ХРНЦ	14	1,43	1,02	1,50	1,00	2,00	0	3
3а	Условно здоровые добровольцы	15	1,00	0,85	1,00	0,00	2,00	0	2	0,217
	ХРНЦ	14	1,50	1,02	1,00	1,00	2,00	0	3
3б	Условно здоровые добровольцы	15	0,47	0,83	0,00	0,00	1,00	0	3	0,005
	ХРНЦ	14	1,57	1,02	2,00	1,00	2,00	0	3
4	Условно здоровые добровольцы	15	0,87	0,83	1,00	0,00	1,00	0	3	0,096
	ХРНЦ	14	1,36	0,84	1,00	1,00	2,00	0	3
5а	Условно здоровые добровольцы	15	0,73	0,70	1,00	0,00	1,00	0	2	0,010
	ХРНЦ	14	1,57	0,85	2,00	1,00	2,00	0	3
5б	Условно здоровые добровольцы	15	0,60	0,63	1,00	0,00	1,00	0	2	0,009
	ХРНЦ	14	1,36	0,74	1,00	1,00	2,00	0	3
6	Условно здоровые добровольцы	15	0,60	0,51	1,00	0,00	1,00	0	1	0,071
	ХРНЦ	14	1,21	0,97	1,00	0,25	2,00	0	3
7а	Условно здоровые добровольцы	15	0,80	0,94	1,00	0,00	1,00	0	3	0,138
	ХРНЦ	14	1,43	1,16	1,50	0,25	2,00	0	3
7б	Условно здоровые добровольцы	15	0,67	0,98	0,00	0,00	1,00	0	3	0,007
	ХРНЦ	444	1,79	0,97	2,00	1,25	2,00	0	3

 

Как видно из табл. 2, по ряду вопросов (1, 3а, 4, 6, 7а) при сравнительном анализе не было выявлено статистически значимых различий между условно здоровыми добровольцами и пациентками c ХРНЦ (p > 0,05). Несмотря на отсутствие статистической значимости, наблюдается заметное различие в средних значениях баллов между здоровыми добровольцами и пациентками:

Вопрос 1. Сколько раз в день Вы мочитесь? — 0,87 балла у здоровых добровольцев и 1,14 балла у больных ХРНЦ. Различие может указывать на потенциальные изменения в режиме мочеиспускания при ХРНЦ.

Вопрос 3а. Возникают или возникали ли у Вас боли во время или после полового акта? — 1,00 балла у здоровых добровольцев и 1,50 балла у больных ХРНЦ. Различие может указывать на болевую симптоматику, которая характерна для пациенток с циститом.

Вопрос 4. Вас беспокоит боль в области мочевого пузыря, малого таза, влагалища, промежности, уретры? — 0,87 балла у здоровых добровольцев и 1,36 балла у больных ХРНЦ. Различие может указывать на влияние боли на общее благополучие.

Вопрос 6. Сохраняются ли у Вас позывы к мочеиспусканию, после того как Вы сходили в туалет? — 0,60 балла у здоровых добровольцев и 1,21 балла у больных ХРНЦ. Различие может указывать на сохранение позывов к мочеиспусканию при ХРНЦ, что может быть связано с циститом.

Вопрос 7а. Если у Вас остаются позывы к мочеиспусканию, после того как Вы сходили в туалет, опишите их интенсивность — 0,80 балла у здоровых добровольцев и 1,43 балла у больных ХРНЦ. Различие может свидетельствовать о более выраженной интенсивности позывов к мочеиспусканию при ХРНЦ.

Отсутствие статистически значимых различий по перечисленным вопросам может быть также связано с факторами, влияющими на интерпретацию результатов исследования. Такие симптомы, как боль и дискомфорт, могут быть восприняты и оценены субъективно. Здоровые люди также могут иметь разнообразные физиологические особенности, включая различную частоту мочеиспускания.

По остальным вопросам (2а, 2б, 3б, 5а, 5б, 7б) при сравнительном анализе были выявлены статистически значимые различия в ответах между условно здоровыми добровольцами и пациентками с ХРНЦ (p < 0,05), которые свидетельствуют о валидности Шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания.

Расчет коэффициента α выполняли с использованием языка статистического программирования R (библиотека «ltm», версия 4.2.2. или выше). Для условно здоровых добровольцев коэффициент α составил 0,819, а для пациенток — 0,888. Эти значения свидетельствуют о хорошей (>0,8) внутренней согласованности опросника PUF Scale.

ОБСУЖДЕНИЕ

В проведенном исследовании, задачей которого была валидация русскоязычной версии Шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (PUF Scale) при ХРНЦ, приняли участие лица женского пола в возрасте от 19 до 53 лет, которые свободно владели русским языком. Две группы респондентов были представлены условно здоровыми добровольцами и пациентками с диагнозом «хронический рецидивирующий неосложненный цистит». Шкала симптомов PUF, используемая в нашем исследовании, отличается переводом и созданием русскоязычной версии. В рамках проводимого клинического исследования VZM-III-08-2018 использована локальная модификация оригинальной Шкалы симптомов PUF (C.L. Parsons, 2000), имеющая следующие различия с оригинальной версией: 1. Уточнение в вопросе 3: пациентки отвечают на вопросы 3а и 3б последовательно только в том случае, если ранее они ответили «Да» на вопрос 3 о наличии сексуальной активности. В случае ответа на вопрос «Нет» вопросы 3а и 3б заполнения не требуют. 2. Термин «urgency» интерпретирован в данной модификации как позывы к мочеиспусканию и учащенное мочеиспускание в следующих вопросах: № 6 — Сохраняются ли у Вас позывы к мочеиспусканию после того, как Вы сходили в туалет? № 7а — Если у Вас остаются позывы к мочеиспусканию, после того как Вы сходили в туалет, опишите их интенсивность; № 7б — Причиняет ли Вам неудобства учащенное мочеиспускание?

Предложенная нами данная модификация опросника соответствует основной симптоматике исследуемой популяции и наиболее полно отражает жалобы пациенток и симптомы, влияющие на качество жизни. При сравнительном анализе некоторых вопросов (1, 3а, 4, 6, 7а) не было выявлено статистически значимых различий между группами (p > 0,05). Несмотря на отсутствие статистической значимости, по этим вопросам наблюдается заметное различие в средних значениях между здоровыми добровольцами и пациентками, что может указывать на потенциальные различия. Тем не менее статистически значимые различия в других вопросах (2а, 2б, 3б, 5а, 5б, 7б) укрепляют валидность шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания.

Результаты валидации указывают на высокий уровень внутренней согласованности опросника для обеих групп респондентов, что что подтверждается значениями коэффициента альфа Кронбаха.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

На основании результатов исследования можно заключить, что валидированная нами русскоязычная версия Шкалы симптомов тазовой боли и императивного, учащенного мочеиспускания (см. Приложение) является регламентированным, структурированным («вопрос – ответ») инструментом, который дает возможность с наименьшими экономическими, временными затратами получить высокий диагностический результат на первом визите пациентки с воспалительными заболеваниями мочевого пузыря к врачу и затем объективно оценивать эффективность лечения и профилактики. Полученные данные подтверждают, что русскоязычная версия Шкалы симптомов тазовой боли, императивного, учащенного мочеиспускания (C.L. Parsons, 2000) прошла успешную валидацию, демонстрируя высокий уровень внутренней согласованности, как у условно здоровых добровольцев, так и у пациенток с ХРНЦ, обладает потенциалом для применения в клинической практике и позволит наиболее четко выполнять план намеченного диагностического исследования у данной группы больных.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Благодарность. Авторы выражают благодарность научному агентству Sciencefiles за помощь в статистической обработке данных при написании статьи.

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Личный вклад каждого автора: Ю.А. Куприянов — сбор данных; А.В. Зайцев — обзор публикаций; А.Н. Берников — анализ данных; Л.А. Ходырева — написание текста статьи; Д.Ю. Пушкарь — концепция исследования, научное редактирование, научное руководство.

Источник финансирования. Публикация статьи осуществлена при поддержке компании «Мукос Фарма ГмбХ».

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Этический комитет. Проведение исследования по Протоколу № VZM-III-08-2018, версия 1.0 от 09.07.2018 было одобрено Межвузовским комитетом по этике (протокол № 07-19 от 18.07.2019).

Информированное согласие на публикацию. Все участники добровольно подписали форму информированного согласия на участие в исследовании и публикации полученных данных в научных журналах.

ADDITIONAL INFORMATION

Acknowledgements. The authors are grateful to to a scientific agency Sciencefiles for assistance in the advanced statistical processing during the drafting of an article.

Authors’ contribution. All authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, finalapproval of the version to be published, and agree to be accountable for all aspects of the study. The personal contribution of each author: Yu.A. Kupriyanov — data collection; A.V. Zaitsev — review of publications; A.N. Bernikov — data analysis; L.A. Khodyreva — writing the text of the manuscript; D.Yu. Pushkar — research concept, scientific editing, scientific guidance.

Funding source. The publication of this article is supported by MUCOS Pharma GmbH.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Ethics approval. Conducting a study according to Protocol No. VZM-III-08-2018, version 1.0 dated July 09, 2018 was approved by the Interuniversity Ethics Committee (Protocol No. 07-19 dated July 18, 2019).

Consent for publication. All participants voluntarily signed an informed consent form prior to inclusion in the study.

 

Приложение / Appendix

Шкала PUF (C.L. Parsons, 2000) — Шкала симптомов тазовой боли и императивного, учащенного мочеиспускания

PUF scale (C.L. Parsons, 2000) — Pelvic Pain and Urgency/Frequency Patient Symptom Scale

 

Об авторах

Юрий Aлександрович Куприянов

Российский университет медицины; Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента; Городская клиническая больница им. С.П. Боткина

Email: dr.kupriyanov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5807-7591
SPIN-код: 5203-9824

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва; Москва; Москва

Андрей Владимирович Зайцев

Российский университет медицины

Email: zaitcevandrew@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-3044-1424
SPIN-код: 6223-5408

д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва

Александр Николаевич Берников

Российский университет медицины

Email: bernikov@mac.com
ORCID iD: 0000-0001-8361-585X
SPIN-код: 9288-4518

канд. мед. наук, доцент

Россия, Москва

Любовь Алексеевна Ходырева

Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента

Автор, ответственный за переписку.
Email: Khodyreva60@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-0751-4982
SPIN-код: 3565-5366
Scopus Author ID: 6602548630

д-р мед. наук

Россия, Москва

Дмитрий Юрьевич Пушкарь

Российский университет медицины; Городская клиническая больница им. С.П. Боткина

Email: pushkardm@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-6096-5723
SPIN-код: 8221-8306

академик РАН, д-р мед. наук, профессор

Россия, Москва; Москва

Список литературы

Дополнительные файлы