EFFICACY OF INSTILLATION OF A COMPONENT MIXTURE OF BOTULINUM TOXIN TYPE A AND TYSOL IN PATIENTS WITH OVERACTIVE BLADDER: A PILOT STUDY



Cite item

Full Text

Abstract

Background. Overactive bladder (OAB) is a common syndrome, the manifestations of which significantly reduce the quality of life. Conventional treatment methods do not always satisfy patients, and therefore the search for new effective methods of therapy continues. One of the promising minimally invasive methods of OAB treatment is intravesical instillation of botulinum toxin A (BTA).

Objective: To evaluate the effectiveness of intravesical use of a component mixture of tizol and BTA for the treatment of patients with OAB.

Materials and methods. The clinical study included 10 patients (9 women and 1 man, average age 63.2 ± 7.78 years) with idiopathic OAB. All patients underwent a single instillation of the bladder with a component mixture, which included 25 ml of a 40% solution of tizol (titanium glycerosolvate) and abobotulinumtoxin type A 500 U, diluted in 4 ml of a 0.9% NaCl solution. The average exposure time of the mixture in the bladder was 2 hours. The effectiveness of the treatment was assessed based on the results of voiding diaries and OABSS questionnaires, which patients filled out before treatment, as well as after 1, 3 and 6 months.

Results. One month after the introduction of the experimental mixture into the bladder, a decrease in the average OABSS score was noted from 10.0±3.1 to 7.67±3.35 (-23% compared to the baseline), a decrease in the frequency of urinary urgency from 3.4±2.78 to 1.82±1.6 per day (-46.5%) and the urination frequency from 13.69±3.67 to 10.4±3.12 times per day (-24%), an increase in the average volume of urination from 90.4±74.4 ml to 105.6±69.2 ml (+16.8%). After 3 months of observation, the severity of OAB symptoms in the treated patients returned to the baseline state. This was evidenced by an increase in the OABSS score, an increase in the number of urinary urgency and urination frequency, and a decrease in the average volume of urination.

Conclusion. The results of the pilot study showed the effectiveness of intravesical instillations of a mixture of tizol and BTA in patients with OAB, the therapeutic effect lasted for 3 months. Positive dynamics of clinical indicators were noted, which indicates the feasibility of continuing research in this area.

Full Text

Вопросы лечения пациентов с гиперактивным мочевым пузырем (ГМП) вызывают сложности, а порой бывают неразрешимыми, что обусловливает научную и практическую актуальность проблемы. Согласно российским клиническим рекомендациям по недержанию мочи (КРНМ) и рекомендациям Европейской ассоциации урологов для терапии данного состояния характерна определенная «этапность» [1, 2]. Первым этапом лечения данного состояния служит назначение медикаментозной терапии – M-холинолитиков и/или агонистов b-адренорецепторов. Многие пациенты отказываются от данного вида лечения ввиду высокой его стоимости, малой эффективности и значительного количества побочных эффектов [3, 4]. Согласно КРНМ «рекомендуется лечение препаратами ботулинического токсина типа А (БТА) (в том числе с гемаглютинином) пациентов с нейрогенным недержанием мочи путем внутридетрузорного введения в дозе не менее 200 ЕД в случае, когда медикаментозное лечение неэффективно или вызывает серьезные побочные эффекты» [1]. Однако данный метод лечения характеризуется рядом недостатков и побочных эффектов: увеличением объема остаточной мочи, которое наблюдается у 19% пациентов и может потребовать самокатетеризации [5], а также развитием инфекций нижних мочевыводящих путей и макрогематурии (с частотой от 0,4% до 35%) [6]. Кроме того данная методика требует проведения общей анестезии, что влечет ряд возможных осложнений. При таком способе введения расчет глубины введения препарата возможен не всегда. Согласно данным M.B. Chancellor и соавт. во время инъекций БТА до 18% препарата попадает в паравезикальную клетчатку [5]. Эти научно-обоснованные факты послужили причиной поиска нового способа доставки БТА в стенку мочевого пузыря.

Итоги экспериментальных исследований Y.C. Chuang и соавт. показали возможность использования смеси БТА с липосомами [7]. Впоследствии H.С. Kuo и соавт. продемонстрировали улучшение состояние пациентов с ГМП после инстилляции липотоксина - смеси БТА и липосом [8]. Однако результаты проведенного контролируемого исследования показали, что эффективность данной смеси была сопоставима с плацебо [9].

Другим направлением поиска методов повышения эффективности БТА является увеличение времени лекарственного воздействия на стенку мочевого пузыря. В пилотном исследовании Y.H. Rappaport и соавт. у больных интерстициальным циститом/синдромом болезненного мочевого пузыря использовали смесь геля TC-3 и БТА. Авторы вводили данную смесь в мочевой пузырь пациентов в виде жидкости, которая затвердевала под воздействием тепла тела человека, постепенно растворяясь и высвобождая БТА на протяжении нескольких часов. Предварительные результаты показали сохранение лечебного эффекта при данном методе введения препарата в течение 12 недель [10]. J. Krhut и соавт. провели пилотное рандомизированное исследование и продемонстрировали эффективность смеси геля ТС-3 и БТА у пациентов с ГМП [11].

На сегодняшний день известно, что одним из средств, увеличивающих проницаемость уротелия, является тизоль - глицеросольват титана, активно используемый в фармакопее в качестве самостоятельного лекарственного препарата или проводника-инхансера [12]. Он представляет собой металлокомплексное соединение и состоит из атома титана, связанного с глицерином и водой, благодаря чему формируется гелевая структура препарата, обеспечивающая его высокую проводимость в структуре биологических тканей с реализацией основных фармакологических свойств [12]. Тизоль хорошо смешивается и способен образовывать однородные устойчивые комплексные соединения за счет межмолекулярных взаимодействий с лекарственными веществами различной химической природы. Подобные соединения характеризуются микробиологической чистотой и самоподдерживающейся стерильностью. Лекарственные композиции тизоля представляют собой трансдермальные терапевтические системы, позволяющие регулировать скорость и количество вводимых через кожу и/или слизистые оболочки лекарственных веществ [13, 14]. Тизоль быстро доставляет лекарственные вещества в неизмененном виде в патологический очаг, высвобождая их в полном объеме и усиливая терапевтическое действие субстанций, что позволяет достичь высокого лечебного эффекта [14, 15]. Введение в мочевой пузырь композиции 40% раствора тизоля с вакциной БЦЖ или с химиопрепаратами (доксорубицин и митомицин) демонстрирует увеличение проникающей способности указанных лекарств, их концентрации в очаге и продолжительность пребывания в ткани стенки мочевого пузыря, что значительно увеличивает эффективность лечения пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря: частота рецидивов опухоли снижается в 4,3 раза в сравнении с результатами после применения традиционных методик [16, 17].

В проведенном нами ранее экспериментальном исследовании для сравнения проникающей способности методом равновесногно диализа смеси тизоля с БТА и чистого тизоля использована слизистая оболочка мочевого пузыря теленка in vitro [18]. Результаты данного исследования показали, что проникающая способность БТА в сочетании с тизолем возрастает примерно на 20% [18]. В другом экспериментальном исследовании in vivo на животных (собаках) проведена оценка изменения давления утечки и ёмкости мочевого пузыря при стандартном инъекционном введении БТА и инстиляции смеси тизоля и БТА. Показано увеличение давления утечки и ёмкости мочевого пузыря в обеих группах, однако в экспериментальной группе (инстилляция комплекса лекарств) указанные показатели изменялись минимально [19, 20, 21]. Таким образом, полученные данные подтверждают перспективность использования тизоля в качестве проводника-инхансера для различных лекарственных препаратов.

Нами проведено пилотное исследование для оценки эффективности внутрипузырного использования компонентной смеси тизоля и БТА при лечении пациентов с ГМП.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Перед проведением клинического исследования получено разрешение локального этического комитета при ФГБОУ ВО «Волгогоадский государственный медицинский университет» Минздрава РФ № 2022/142–ДИ от 17.06.2022 г. Перед проведением процедур исследования все пациенты подписали информированное добровольное согласие для участия в нем.

В исследование включены 10 пациентов (9 женщин и 1 мужчина) c идиопатическим (ненейрогенным) ГМП, средний возраст 63,2±7,8 лет. Диагноз ГМП устанавливали согласно критериям, представленных в КРНМ: частота мочеиспусканий более 8 раз в сутки и/или наличие более 2-х ургентных позывов к мочеиспусканию в сутки. Все пациенты ранее получали лечение М-холинолитиками на протяжении минимум 3-х месяцев и, вследствие неэффективности терапии, им было предложено принять участие в данном клиническом исследовании. Инстилляции компонентной смеси БТА+тизоль выполняли в различные периоды времени от 2-х недель до 3-х месяцев после окончания терапии М-холинолитиками. Критериями исключения из исследования были инфекция мочевыводящих путей в фазе обострения, объем остаточной мочи более 100 мл, наличие новообразований мочевого пузыря, отказ от подписания ИДС. 

Для оценки степени нарушения мочеиспускания пациенты заполняли дневники мочеиспусканий на протяжении 3-х суток, где регистрировали частоту мочеиспусканий, объем мочеиспускания и наличие ургентных позывов к мочеиспусканию. Проводилось заполнение дрип-теста и валидизированной русскоязычной версии опросника OABSS (Overactive Bladder Symptom Score) [22]. В состав смеси для инстиляции мочевого пузыря входили 25 мл 40% раствора тизоля и абоботулоксин тип А 500 ЕД, разведенный в 4 мл 0,9% раствора NaCl. Согласно инструкции по применению доза абоботулоксина типа А для лечения недержания мочи, обусловленного нейрогенной гиперактивностью детрузора, составляет от 600 до 800 ЕД. Идиопатический ГМП не представлен в показаниях для внутрипузырного введения абоботулотоксина типа А. В то же время согласно КРНМ и рекомендациям Европейской ассоциации урологов доза онаботулотоксина типа А для внутрипузырных инъекций больным с идиопатическим ГМП составляет 100 ЕД [1, 2]. Коэффициент соотношения числа единиц абоботулотоксина типа А и онаботулотоксина типа А составляет 3:1 для больных неврологического профиля, однако окончательный выбор остается за лечащим врачом [23]. В этой связи в настоящем исследовании доза БТА для инстилляции составляла 500 ЕД абоботулотоксина типа А. Среднее время экспозиции определяли в соответствии с возможностью удержания компонентной смеси до нестерпимого позыва к мочеиспусканию (средний период 2 часа, у 1 пациента время экспозиции составило 40 минут), затем смесь эвакуировали из мочевого пузыря. Результаты оценены через 1, 3, 6 месяцев после инстилляции. Для оценки результатов использованы электронные таблицы Microsoft Office Excel 365 (США), надстройкой анализа данных с расчётом M±SD (среднее отклонение).

РЕЗУЛЬТАТЫ. Данные, отражающие динамику клинических показателей у пациентов с ГМП после внутрипузырной инстилляции смеси тизоля и БТА, представлены в таблице. До выполнения процедуры средняя сумма баллов по опроснику OABSS составяляа 10±3,1 (от 4 до 13), средняя частота мочеиспусканий – 13,69±3,67 в сутки, а средний объем мочеиспусканий - 90,4±74,4 мл. При оценке выраженности ургентности отмечено, что среднее число неотложных позывов было 3,4±2,78 раз в сутки (от 1 до 5), у 2 пациентов наблюдалось ургентное недержание мочи - от 1 до 3 в сутки. Через 1 месяц после введения в мочевой пузырь экспериментальной смеси отмечалось снижение среднего балла OABSS на 23% до 7,67±3,35 (от 4 до 12), а также уменьшение частоты ургентных позывов к мочеиспусканию на на 46,5% до 1,82±1,6 (от 0 до 4). Ургентное недержание мочи у одного пациента полностью прекратилось, а у другого больного уменьшилось число эпизодов недержания мочи. Частота мочеиспускания снизилась на 24% до 10,4±3,12 раз в сутки, средний объем мочеиспускания увеличился на 16,8% до 105,6±69,2 мл.

Таблица

Динамика клинических показателей пациентов с ГМП (n=10), M±SD

Table

Dynamics of clinical parameters of OAB patients (n=10), M±SD

Показатель

Исходно

Через 1 месяц

Через 3 месяца

Через 6 месяцев

Шкала OABSS, баллы

10,0±3,1

7,67±3,35

9,7±3,43

8,2 ±2,77

Частота ургентных позывов, в сутки

3,4 ±2,78

1,82±1,6

2,23±2,4

2,28±1,98

Частота мочеиспусканий, в сутки

13,69±3,67

10,4±3,12

12,36±3,78

10,87±4,78

Объем мочеиспусканий максимальный, мл

214,0±120,5

243,0±131,1

219,0±112,7

174,0±84,4

Объем мочеиспусканий средний, мл

90,4±74,4

105,6±69,2

84,5±67,6

88,3±54,9

 

Начиная с третьего месяца наблюдения у пролеченных пациентов отмечено возвращение выраженности симптоматики ГМП к исходному состоянию. Об этом свидетельствовали повышение сумма баллов по опроснику OABSS, увеличение числа ургентных позывов и частотыы мочеиаспускания, а также снижение среднего объема мочеиспусканий. Ургентное недержание мочи сохранялось у 1 пациента - от 1 до 2 эпизодов в сутки. К 6 месяцу наблюдения средний объем мочевого пузыря и число ургентных позывов оказались сопоставимы с показателями 3-месячного периода наблюдений. Оценить эффективность вводимой компонентной смеси БТА+тизоль в зависимости от возраста, пола и длительности заболевания не представляется возможным ввиду малой выборки пациентов. Побочных эффектов от проводимой терапии, связанной с инстилляцией компонентной смеси, не отмечено.

ОБСУЖДЕНИЕ. Используемые методы лечения пациентов с ГМП не всегда приводят к достижению клинической ремиссии, а применение М-холинолитиков улучшает течение заболевания лишь у 60–70% пациентов. Высока частота досрочного прекращения антихолинергической терапии - 74,8% в течение первого года лечения и 87% в течение трех лет [24]. Это связано как с развитием побочных эффектов (запоров, сухости слизистых, спазма аккомодации), так и с высокой стоимости лечения - 18,7% случаев [25]. Внутридетрузорное введение БТА остается высокоэффективным методом лечения ГМП, однако и данный метод не лишен недостатков: инфекционных осложнений, увеличения объема остаточной мочи и необходимости анестезиологического пособия для проведения процедуры. Кроме того, через 4–6 месяцев данная процедура должна быть проведена повторно в связи с возонбловлением симптоматики [26].

В настоящее время активно проводится поиск альтернативных методик ботулинотерапии, заменяющих процедуру стандартного введения БТА в стенку мочевого пузыря. Инстилляции химиотерапевтических препаратов и глицеросольвата титана улучшили результаты лечения пациентов с немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Результаты представленного пилотного исследования показали свою эффективность внутрипузырных инстилляций смеси тизоля и БТА у пациентов с ГМП: к исходу первого месяца наблюдения отмечено уменьшение суммы баллов опросника OABSS, снижение частоты ургентных позывов к мочеиспусканию и частоты мочеиспусканий, а также увеличение емкости мочевого пузыря, что может свидетельствовать о проникновении БТА в стенку мочевого пузыря. Однако лечебный эффект оказался непродолжительным: уже через 3 месяца после процедуры пациенты отметили увеличение частоты ургентных позывов, однако в количественном отношении их было меньше, чем в начале наблюдения. Частота мочеиспусканий к третьему месяцу вернулась к исходному состоянию. Анализ показателей емкости мочевого пузыря показал увеличение объема на 16,8 % к 1-му месяцу после инстилляции, но к 3-му месяцу емкостные показатели вернулись к исходным значениям.

ВЫВОДЫ. В настоящее время проводится поиск новых методов лечения ГМП. Внутрипузырные инстилляции БТА входит в их число, однако и данный метод не лишен недостатков. Результаты проведенного пилотного исследования показали эффективность данного метода, но эффект инстилляции сохранялся только на протяжении первых 3-х месяцев. Стандартизация и контроль длительности воздействия данной смеси на уротелий у пациентов с ГМП остаются в списке нерешенных задач. Необходимы дальнейшие исследования для определения оптимального соотношения концентрации тизоля и БТА, применения добавок или технических средств, которые позволят увеличить время воздействия компонентной смеси на слизистую оболочку мочевого пузыря для увеличения биодоступности лекарственных препаратов.

×

About the authors

Sergey Viktorovich Porojskij

Astrakhan State Medical University

Email: poroyskiy@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6990-6482
SPIN-code: 7855-3770

MD, Dr. Sci. (Medicine), Associate Professor, Head of the Department of Extremal Medicine and Life Safety 

Russian Federation, 121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia

Nikolay A. Goncharov

Volgograd State Medical University; Volgograd Regional Clinical Hospital № 1

Email: goncharov1773@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2785-1986
SPIN-code: 7792-2100

Lecturer of the Department of Emergency Medicine; Head of the Urological Division

Russian Federation, 1, Pavshikh Bortsov Square, Volgograd, 400066, Russia; 13, Angarskaya St., Volgograd, 400081, Russia

Vladimir Yu. Startsev

Saint-Petersburg State Pediatric Medical University; Clinical Hospital of Russian Railways-Medicine, Saint Petersburg

Author for correspondence.
Email: doc.urolog@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9495-3424
SPIN-code: 5322-3548

MD, Dr. Sci. (Medicine),  Professor of the Department of Urology, Professor of the Department of Oncology, Pediatric Oncology and Radiation Therapy; Urologist

Russian Federation, 2, Litovskaya St., Saint-Petersburg, 194100, Russia; 27, Mechnikova Avenue, Saint-Petersburg, 195271, Russia

References

  1. Russian Society of Obstetricians and Gynecologists, All-Russian Public Organization "Russian Society of Urologists", All-Russian Public Organization "Russian Association of Gerontologists and Geriatricians". Urinary incontinence. Clinical Recommendations of the Ministry of Health of the Russian Federation. 2024. (In Russ.).
  2. Harding CK, Lapitan MC, Arlandis S, et al. Management of Non-Neurogenic Female Lower Urinary Tract Symptoms. Guideline of European Urological Association. 2024. Available from: https://uroweb.org/guidelines/non-neurogenic-female-luts.
  3. Sears CL, Lewis C, Noel K, Albright TS, Fischer JR. Overactive bladder medication adherence when medication is free to patients. J Urol. 2010;183(3):1077-1081. doi: 10.1016/j.juro.2009.11.026
  4. Yeowell G, Smith P, Nazir J, Hakimi Z, Siddiqui E, Fatoye F. Real-world persistence and adherence to oral antimuscarinics and mirabegron in patients with overactive bladder (OAB): a systematic literature review. BMJ Open. 2018;8(11):e021889. doi: 10.1136/bmjopen-2018-021889
  5. Chancellor MB., Smith CP. Botulinum Toxin in Urology. Toxicon. 2015;93(Suppl):S15 doi: 10.1016/j.toxicon.2014.11.046
  6. Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Амдий Р.Э., Улитко Т.В., Аль-Шукри С.Х. Длительная ботулинотерапия гиперактивного мочевого пузыря: мифы и реальность // Урологические ведомости. 2022. Т. 12, №1. C. 71-84. [Kuzmin IV, Slesarevskaya MN, Amdiy RE, Ulitko TV, Al-Shukri SK. Long-term botulinum therapy for overactive bladder: myths and reality. Urology Reports (St.-Petersburg). 2022;12(1):71-84 (In Russ.)] doi: 10.17816/uroved104335 EDN: OYTVRD
  7. Chuang YC, Tyagi P, Huang CC, Yoshimura N, Wu M, Kaufman J, Chancellor MB. Urodynamic and immunohistochemical evaluation of intravesical botulinum toxin A delivery using liposomes. J Urol. 2009;182(2):786-792. doi: 10.1016/j.juro.2009.03.083
  8. Kuo HC, Liu HT, Chuang YC, Birder LA, Chancellor MB. Pilot study of liposome-encapsulated onabotulinumtoxina for patients with overactive bladder: a single-center study. Eur Urol. 2014;65(6):1117-1124. doi: 10.1016/j.eururo.2014.01.036
  9. Chen JL, Kuo HC. Clinical application of intravesical botulinum toxin type A for overactive bladder and interstitial cystitis. Investig Clin Urol. 2020;61(Suppl 1):S33-S42. doi: 10.4111/icu.2020.61.S1.S33 EDN: UWPGLV
  10. Rappaport YH, Zisman A, Jeshurun-Gutshtat M, et al. Safety and Feasibility of Intravesical Instillation of Botulinum Toxin-A in Hydrogel-based Slow-release Delivery System in Patients With Interstitial Cystitis-Bladder Pain Syndrome: A Pilot Study. Urology. 2018;114:60-65. doi: 10.1016/j.urology.2017.12.028
  11. Krhut J, Navratilova M, Sykora R, Jurakova M, Gärtner M, Mika D, Pavliska L, Zvara P. Intravesical instillation of onabotulinum toxin A embedded in inert hydrogel in the treatment of idiopathic overactive bladder: A double-blind randomized pilot study. Scand J Urol. 2016;50(3):200-205. doi: 10.3109/21681805.2015.1121406
  12. Инструкция по медицинскому применению препарата ТИЗОЛЬ®. [Instructions for medical use of the drug TIZOL® (In Russ.)]. Режим доступа: https://www.vidal.ru/drugs/tizol__42901. Дата обращения 06.01.2025.
  13. Левчик Е.Ю. Махотина М.В., Емельянов А.А. и др. Противовоспалительный гель для местного и наружного применения Тизоль® - ускоритель репаративных процессов в биологических тканях //Актуальные вопросы современной науки и образования: Материалы VIII Международной научно-практической конференции. 2021; Пенза. С. 243-246. [Levchik, E.Yu. Makhotina M.V., Emelianov A.A. et al. Anti-inflammatory gel for local and external use Tizol® - an accelerator of reparative processes in biological tissues //Current issues of modern science and education: Proceedings of the VIII International scientific and practical conference. 2021. Penza. P. 243-246. (In Russ.)]. EDN: KCAPSP
  14. Кобелева Т.А., Попова М.И., Сичко А.И. Исследование биофармацевтической доступности и анализ бетаадреноблокаторов в мягких лекарственных формах с гелем "Тизоль", используемых в педиатрической практике. Тамбов: Юконф. 2023, С.118. [Kobeleva T.A., Popova M.I., Sichko A.I. Study of biopharmaceutical availability and analysis of beta-blockers in soft dosage forms with Tizol gel used in pediatric practice. Tambov: Yukonf. 2023; P.118. (In Russ.)]. EDN: BYVCDZ
  15. Патент РФ № 2716023, С1, МПК A61K 8/29, A61K 8/34, A61K 8/58. заявл. 20.09.2019; опубл. 05.03.2020, Бюл. № 7. Е. А. Пантелеев, О.В. Горшкова, О.В. Романычева [и др.]. Активный комплекс для приготовления композиций по уходу за полостью рта. [Russian Federation Patent No. 2716023, IPC: A61K 8/29, A61K 8/34, A61K 8/58. declared 09.20.2019; published 03.05.2020, Bulletin No. 7. E. A. Panteleev, O. V. Gorshkova, O. V. Romanycheva [et al.]. Active complex for the preparation of oral care compositions. (In Russ.)]. Режим доступа https://patentimages.storage.googleapis.com/0e/a9/58/ac64636197ee57/RU2716023C1.pdf. Дата обращения 06.01.2025.
  16. Березин С. А., Замятин А.В., Магер В.О. Распределение "тизоля" в стенке мочевого пузыря у больных инвазивным раком мочевого пузыря // Сибирский онкологический журнал. 2009. (Приложение № 2), С.26 [Berezina SA, Zamyatin AV, Mager VO. Distribution of "tizol" in the bladder wall in patients with invasive bladder cancer. Siberian Journal of Oncology. 2009; (Suppl. 2):26 (In Russ.)].
  17. Лелявин К. Б. Тизоль в комплексном лечении мышечно-неинвазивного рака мочевого пузыря // XIV Международная научно-практическая конференция "Инновационные научные исследования: теория, методология, практика". Пенза. МЦНС "Наука и Просвещение". 2018; С. 246-251. [Lelyavin KB Tizol in the complex treatment of muscle-non-invasive bladder cancer // XIV International scientific and practical conference "Innovative scientific research: theory, methodology, practice"; Penza. MCNS "Science and Education". 2018; 246-251. (In Russ.)]. EDN: XNKONN
  18. Поройский С.В., Перлин Д.В., Струссовская О.Г. и др. Сравнительная оценка биодоступности компонентной смеси ботулотоксина А и тизоля с раствором ботулотоксина А для слизистой мочевого пузыря в эксперименте // Вестник урологии. 2024. Т. 12, C. 3. P. 79-87. [Poroyskiy SV, Perlin DV, Srussovskaya OG, Goncharov NA, Kuznetsov AA, Morozov EA. Comparative evaluation of bioavailability of Botulinum toxin A complexed with Tizol (titanium glycerosolvate aquacomplex) versus pure Botulinum toxin A solution for bladder mucosa: an experimental study. Urology Herald. 2024;12(3):79-87 (In Russ.) ]. doi: 10.21886/2308-6424-2024-12-3-79-87 EDN: LTVCWS
  19. Поройский С. В., Гончаров Н. А., Морозов Е. А. Гиперактивный мочевой пузырь - новый безопасный способ введения ботулотоксина-А (экспериментальное исследование). Донецк: Университетская клиника. 2022: № S2. P. 187.). [ Poroysky S. V., Goncharov N. A., Morozov E. A. Overactive bladder - a new safe method of botulinum toxin-A administration (experimental study). Donetsk: University Clinic. 2022: No. S2: 187. (In Russ.)]. EDN: FFVWAF
  20. Патент РФ № 2687106 C1, МПК A61K 38/48, A61K 47/02, A61P 13/06. заявл. 19.12.2017: опубл. 07.05.2019. С. В. Поройский, Н. А. Гончаров, В. Б. Венскель, А. А. Кравцов. Способ лечения синдрома гиперактивного мочевого пузыря. [Russian Federation Patent No. 2687106 C1, IPC A61K 38/48, A61K 47/02, A61P 13/06. declared 12/19/2017: published 05/07/2019. S. V. Poroisky, N. A. Goncharov, V. B. Venskel, A. A. Kravtsov. Method for treating overactive bladder syndrome. (In Russ.)]. Режим доступа: https://yandex.ru/patents/doc/RU2687106C1_20190507. Дата обращения 06.01.2025.
  21. Поройский С.В., Перлин Д.В., Гончаров Н.А., Кузнецов А.А., Морозов Е.А. Влияние тизоля на биодоступность ботулотоксина А на стенку мочевого пузыря в экспериментальных условиях / ХХIV Конгресс Российского общества урологов: Материалы; 12-14 сентября 2024; Екатеринбург; С. 569-570. [Poroyskiy SV, Perlin DV, Goncharov NA, Kuznetsov AA, Morozov EA. The effect of tizol on the bioavailability of botulinum toxin A on the bladder wall under experimental conditions / XXIV Congress of the Russian Society of Urologists: Proceedings; September 12-14, 2024; Ekaterinburg; P. 569-570 (In Russ.)]. doi: 10.21886/2308-6424-2024-12-3-79-87
  22. Аполихина И.А., Тетерина Т.А., Арефьева О.А., Касян Г.Р., Кривобородов Г.Г. и др. Языковая, культурная адаптация и валидация опросника OABSS (Overactive Bladder Symptom Score) среди пациентов с гиперактивным мочевым пузырем // Урология. 2023. No. 4, P. 31-39. [Apolikhina IA, Teterina TA, Arefieva OA, Kasyan GR, Krivoborodov GG, et al Language, cultural adaptation and validation of the OABSS (Overactive Bladder Symptom Score) questionnaire in patients with overactive bladder. Urologiia. 2023;(4):31-39. (In Russ.)]. doi: 10.18565/urology.2023.4.31-39 EDN: PZWZSY
  23. Орлова О.Р., Тимербаева С.Л., Хатькова С.Е., Костенко Е.В., Красавина Д.А., Захаров Д.В. Соотношение единиц действия различных препаратов ботулинического нейропротеина при использовании в неврологической практике // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2017. Т. 117, No. 9. C. 132141. [Orlova OR, Timerbaeva SL, Khat'kova SE, Kostenko EV, Krasavina DA, Zakharov DV. Conversion ratio between different botulinum neuroprotein product in neurological practice. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry. 2017;117(9):132141 (In Russ.)]. doi: 10.17116/jnevro201711791132-141 EDN: ZMJGED
  24. Kalder M, Pantazis K, Dinas K, Albert US, Heilmaier C, Kostev K. Discontinuation of treatment using anticholinergic medications in patients with urinary incontinence. Obstet Gynecol. 2014;124(4):794-800. doi: 10.1097/AOG.0000000000000468
  25. Sears CL, Lewis C, Noel K, Albright TS, Fischer JR. Overactive bladder medication adherence when medication is free to patients. J Urol. 2010;183(3);1077-1081. doi: 10.1016/j.juro.2009.11.026
  26. Kuo HC, Jiang YH, Tsai YC, Kuo YC. Intravesical botulinum toxin-A injections reduce bladder pain of interstitial cystitis/bladder pain syndrome refractory to conventional treatment - A prospective, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Neurourol Urodyn. 2016;35(5):609-614. doi: 10.1002/nau.22760

Supplementary files

Supplementary Files
Action
1. JATS XML
Download

Copyright (c) Eco-Vector


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 89281 от 21.04.2025.