Azoospermia after testosterone gel treatment

Cover Page

Abstract


A case report presented azoospermia in 30 y.o. man after 4 months of 50 mg daily dose testosterone gel treatment. The absence of sperm in ejaculate urged interruption of couple infertility treatment by means of IVF, oocytes cryopreservation was performed. Initiation of testosterone replacement monotherapy should be avoided in men wishing to preserve fertility.


Введение

В последнее десятилетие появилось большое число публикаций, посвященных описанию тестостерон-зависимых механизмов регуляции работы различных органов и систем мужского организма. Сложилось представление о важной роли андрогенного дефицита (АД) в развитии и прогрессировании многих заболеваний, в том числе относящихся к компонентам метаболического синдрома (МС), — сахарного диабета 2-го типа, ожирения, артериальной гипертензии, что позволило рассматривать возможность проведения заместительной гормональной терапии тестостероном (ЗГТ Т) с целью их коррекции [1, 2] и увеличения продолжительности жизни пациентов [3]. Используя принципы доказательной медицины, рабочие группы профессиональных сообществ сформулировали рекомендации по диагностике и лечению АД у мужчин, обозначили показания и противопоказания к проведению ЗГТ Т, а также режим и объем исследований для мониторинга эффективности и безопасности лечения препаратами тестостерона. Фармацевтические компании приступили к выпуску удобных в применении лекарственных форм для ЗГТ Т — пролонгированной для внутримышечных инъекций и в виде геля — для нанесения на поверхность кожи. Все перечисленные факторы, а также желание мужчин избавиться от беспокоящих и снижающих качество жизни симптомов АД привели к стремительному росту назначений ЗГТ Т [4]. Недавно опубликованные работы, в которых были сделаны обоснованные предположения о возможной роли компонентов МС и АД в патогенезе хронического простатита и синдрома хронической тазовой боли, а также в развитии доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы [5, 6], увеличили число сторонников расширения показаний к использованию ЗГТ Т, в том числе и у мужчин сравнительно молодого возраста [7]. Учитывая эти обстоятельства, а также стремление многих страдающих от АД мужчин сохранить свой фертильный потенциал, особого внимания заслуживает изучение влияния ЗГТ Т на сперматогенез.

Способность экзогенного тестостерона снижать выработку сперматозоидов вследствие угнетения стимулирующего влияния гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси известна давно, поэтому содержащие тестостерон препараты, включая препараты в форме геля [8], изучают как средства для мужской контрацепции [9]. Оказалось, что введение тестостерона может приводить к атрофии герминогенного эпителия, вследствие которой показатели эякулята могут не восстановиться до фертильных значений даже через 18 месяцев после прекращения лечения [10]. В связи с этим авторы рекомендаций Европейской ассоциации урологов считают, что использование препаратов тестостерона противопоказано при мужском бесплодии и планировании деторождения [1]. Заинтересованным в сохранении фертильности мужчинам, которым в связи с наличием АД показана ЗГТ Т, в последнее время все чаще стали назначать ее в комбинации с гонадотропинами и антиэстрогенами [11].

Группа отечественных специалистов поставила под сомнение способность тестостерона в форме геля подавлять сперматогенез, приняв во внимание особенности фармакокинетики препарата, поддерживающего концентрацию тестостерона в крови пациентов в границах естественных суточных колебаний. На основании данных наблюдения за 18 мужчинами с гипогонадизмом, опубликованных в отечественной [12] и зарубежной [13] литературе, авторы впервые пришли к заключению об отсутствии негативного влияния терапии на показатели эякулята спустя 3 месяца от начала лечения. С учетом вышеизложенного представляем собственное клиническое наблюдение.

Клиническое наблюдение

Пациент Р., 30 лет, направлен на консультацию к урологу центра репродуктивной медицины гинекологом-репродуктологом по поводу азооспермии в двух последовательно полученных в течение одного дня порциях эякулята. Сперма предназначалась для лечения бесплодия в браке, обусловленного женским фактором, при помощи экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) непосредственно после успешной пункции фолликулов и получения яйцеклеток у супруги.

Во время сбора анамнеза стало известно, что в ходе обследования по поводу бесплодия в браке мужчине дважды выполняли спермограмму, диагностирована нормозооспермия. За 6 месяцев до вступления супруги в протокол ЭКО выявлены следующие показатели спермограммы: объем эякулята — 5,0 мл, концентрация сперматозоидов — 18 млн в мл, доля прогрессивно-подвижных сперматозоидов категории (а + в) — 83 %, доля нормальных форм сперматозоидов — 15 %. Кроме того, при получении заключения уролога поликлиники по месту жительства об отсутствии противопоказаний к лечению бесплодия при помощи ЭКО врач при осмотре обратил внимание на избыточный вес тела мужчины и заподозрил наличие хронического простатита. На основании полученных впоследствии данных лабораторного обследования был диагностирован хронический абактериальный простатит; уровень общего тестостерона крови, равный 14,75 нмоль/л, был расценен как соответствующий нижней границе нормальных значений (предложенный лабораторией диапазон нормальных значений составил 8,9–42,0 нмоль/л). В сочетании с ранее выявленным ожирением это послужило основанием для назначения комплексного лечения с применением геля тестостерона в дозировке 50 мг в день на протяжении четырех месяцев, завершенного за 1 месяц до обращения в центр лечения бесплодия.

При объективном обследовании проведено измерение роста (187 см), веса (108 кг), индекс массы тела, рассчитанный по формуле (кг)/(рост, м)2, оказался равным 33,46 кг/м2; признаков патологических изменений половых органов не выявлено, объем яичек — по 20 мл. На основании проведенного обследования был сделан вывод о развитии азооспермии на фоне применения содержащего тестостерон препарата, мужчине разъяснили нецелесообразность выполнения попытки получения сперматозоидов хирургическим путем и совместно с гинекологом-репродуктологом получили согласие супружеской пары произвести криоконсервацию полученных яйцеклеток, предполагая возможность продолжить лечение бесплодия в отсроченном цикле ЭКО после восстановления показателей эякулята.

Заключение

Представленное наблюдение свидетельствует о том, что, несмотря на относительно короткий курс, применение содержащего тестостерон препарата в форме геля у мужчин может привести к азооспермии через 4 месяца от начала лечения. Врачам, планирующим проведение ЗГТ Т, следует предупреждать мужчин о возможном угнетении сперматогенеза и не использовать ее у пациентов, заинтересованных в сохранении фертильного потенциала.

Igor A Korneyev

International Center for Reproductive Medicine

Author for correspondence.
Email: iakorneyev@yandex.ru

Russian Federation, Saint Petersburg, Russia

urologist

Ruslan D Zasseev

International Center for Reproductive Medicine

Email: r.zasseev@gmail.com

Russian Federation, Saint Petersburg, Russia

urologist

  1. Dohle GR, Arver S, Bettocchi C, et al. EAU guidelines on male hypogonadism. 2017. http://uroweb.org/guideline/male-hypogonadism
  2. Lunenfeld B, Mskhalaya G, Zitzmann M, et al. Recommendations on the diagnosis, treatment and monitoring of hypogonadism in men. Aging Male. 2015;18(1):5-15. doi: 10.3109/13685538.2015.1004049.
  3. Jones TH, Arver S, Behre HM, et al. Testosterone replacement in hypogonadal men with type 2 diabetes and/or metabolic syndrome (the TIMES2 Study). Diabetes Care. 2011;34(4):828-837. doi: 10.2337/dc10–1233.
  4. Handelsman DJ. Global trends in testosterone prescribing, 2000-2011: expanding the spectrum of prescription drug misuse. Med J Aust. 2013;199(8):548-551. doi: 10.5694/mja13.10111.
  5. Gacci M, Eardley I, Giuliano F, et al. Critical analysis of the relationship between sexual dysfunctions and lower urinary tract symptoms due to benign prostatic hyperplasia. Eur Urol. 2011;60(4):809-825. doi: 10.1016/j.eururo.2011.06.037.
  6. Корнеев И.А., Глазнева С.Ю. Возрастной дефицит андрогенов и расстройства мочеиспускания // Нефрология. – 2008. – Т. 4. – № 12. – С. 72–76. [Korneyev IA, Glazneva SYu. Late-onset hypogonadism and lower urinary tract symptoms. Nephrology. 2008;4(12):72-76. (In Russ.)]
  7. Camacho EM, Huhtaniemi IT, O’Neill TW, et al. Age-associated changes in hypothalamic-pituitary-testicular function in middle-aged and older men are modified by weight change and lifestyle factors: longitudinal results from the European Male Ageing Study. Eur J Endocrinol. 2013;168(3):445-455. doi: 10.1530/eje-12-0890.
  8. Roth MY, Shih G, Ilani N, et al. Acceptability of a transdermal gel-based male hormonal contraceptive in a randomized controlled trial. Contraception. 2014;90(4):407-412. doi: 10.1016/j.contraception.2014.05.013.
  9. Contraceptive efficacy of testosterone-induced azoospermia in normal men. World Health Organization Task Force on methods for the regulation of male fertility. Lancet. 1990;336(8721):955-9. doi: 10.1016/0140-6736(90)92416-f.
  10. Gu Y, Liang X, Wu W, et al. Multicenter contraceptive efficacy trial of injectable testosterone undecanoate in Chinese men. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(6):1910-1915. doi: 10.1210/jc.2008-1846.
  11. Lipshultz LI, Ramasamy R, Armstrong JM. Preserving fertility in the hypogonadal patient: an update. Asian J Androl. 2015;17(2):197-200. doi: 10.4103/1008-682x.142772.
  12. Мсхалая Г.Ж., Тишова Ю.А., Калинченко С.Ю. Влияние терапии гипогонадизма препаратом Андрогель на показатели сперматогенеза // Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. – 2013. – Т. 1. – № 9. – С. 40–44. [Mskhalaya GZ, Tishova YA, Kalinchenko SY. The effect of treatment of hypogonadism drug Androgel on indicators of spermatogenesis. Effective pharmacotherapy. Endocrinology. 2013;1(9):40-44. (In Russ.)]
  13. Mskhalaya G, Tishova Y, Kalinchenko S. Influence of testosterone gel treatment on spermatogenesis in men with hypogonadism. Gynecol Endocrinol. 2014;30(Suppl.1):22-24. 10.3109/09513590.2014.945777.

Views

Abstract - 325

PDF (Russian) - 246

PlumX


Copyright (c) 2017 Korneyev I.A., Zasseev R.D.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.