Микробиологический мониторинг в урологическом стационаре как метод контроля антибиотикорезистентности уропатогенов

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Выбор рациональной антибактериальной терапии госпитальной инфекции является условием успешного лечения больных.

Цель — сравнительная оценка видового состава уропатогенов и уровня их резистентности к антибактериальным препаратам у пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей в урологическом стационаре.

Материалы и методы. Проведен анализ результатов микробиологического исследования образцов мочи 1317 пациентов (795 мужчин и 522 женщины) с осложненной инфекцией мочевыводящих путей, находившихся на стационарном лечении в урологической клинике в период 2020–2021 гг.

Результаты. У 703 (53,4 %) пациентов выявлена грамотрицательная, у 531 (40,3 %) — грамположительная, и у 83 (6,3 %) — смешанная микрофлора. Среди грамотрицательных бактерий преобладали Escherichia сoli (23,1 %) и Klebsiella pneumoniae (16,1 %), реже выявляли Pseudomonas aeruginosa (4,9 %) и Proteus mirabilis (2,8 %). Отмечена высокая частота выявления грамположительной микрофлоры родов Enterococcus (21,4 %) и Staphylococcus (12,7 %). При сравнении с результатами аналогичного исследования 2018–2020 гг. отмечается снижение частоты выявления E. coli c 28,2 до 23,1 %. Антибиотикорезистентность госпитальных штаммов уропатогенов существенно варьирует для разных антимикробных препаратов. Наиболее часто резистентность к представителям трех и более групп антибиотиков отмечали у K. pneumoniae (46,6 %), реже у E. coli (19,5 %) и редко у Enterococcus spp. (5,9 %).

Выводы. Микробиологический мониторинг позволяет оценить этиологическую структуру и уровень антибиотикорезистентности нозокомиальных инфекций мочевыводящих путей. Локальные данные чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам дают возможность рационально проводить периооперационную антибиотикопрофилактику и назначать эмпирическую терапию инфекциям мочевыводящих путей до получения результатов микробиологического исследования.

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

После начала широкого использования пенициллина в клинической практике в начале 1940-х годов уже через 10 лет появились сведения о резистентных к нему микроорганизмах [1]. В последующем аналогичные явления наблюдались при открытии каждого нового антибиотика. Увеличение антибиотикорезистентности микроорганизмов постепенно превратилось в глобальную проблему. В наше время каждый восьмой случай гибели пациентов связан с бактериальными инфекциями, что является второй по частоте причиной летальности после ишемической болезни сердца [2]. При этом только за один 2019 г. снижение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам стало непосредственной причиной смерти по крайней мере 1,27 млн человек [2]. В мае 2015 г. Всемирная организация здравоохранения утвердила глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам, включающий создание общемировой системы мониторинга антибиотикорезистентности [3].

В настоящее время снижение устойчивости инфекционных агентов к антибиотикам признается не только медицинской, но и важной социальной и государственной задачей. В Российской Федерации с 1990-х годов проводятся национальные исследования антибиотикорезистентности микроорганизмов — РЕЗОРТ, РЕВАНШ, МАРАФОН, Пегас, START, НОТА, MARS, STENT, SPARS, ДАРМИС, NPRS [4]. С 2011 г. в стационарных лечебных учреждениях России активно реализуется программа СКАТ (Стратегия контроля антимикробной терапии), целями которой являются рациональное использование антимикробных препаратов, сдерживание роста устойчивости к антибиотикам и развития нозокомиальных инфекций [5]. Начиная с 2017 г. доступен онлайн-ресурс «Карта антибиотикорезистентности России» AMRmap (https://amrmap.ru), информирующий врачей о результатах мониторинга антибиотикочувствительности микроорганизмов в России [6].

Особую проблему представляет нозокомиальная инфекция, причем от 20 до 40 % в ее объеме относится к инфекции мочевыводящих путей (ИМП). Среди госпитализированных в урологические отделения частота внутрибольничных инфекций достигает 70 % [7, 8]. Выбор рациональной антибактериальной терапии госпитальной инфекции определяет возможность излечения пациента. Необходимым условием оптимизации антибиотикопрофилактики и антибактериальной терапии является локальный микробиологический мониторинг, обеспечивающий повышение эффективности лечения и снижение фармакоэкономических затрат [9, 10].

Цель исследования — сравнительная оценка видового состава уропатогенов и уровня их резистентности к антибактериальным препаратам у пациентов с осложненными ИМП в урологическом стационаре.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В клинике урологии ПСПбГМУ им. И.П. Павлова проведен анализ результатов микробиологического исследования образцов мочи 1317 пациентов (795 мужчин и 522 женщины), находившихся на стационарном лечении в период с 1 января 2020 г. по 31 декабря 2021 г. Возраст больных варьировал от 18 до 97 лет и в среднем составил 59,2 ± 15,1 года. У всех пациентов была выявлена осложненная ИМП. Нозологическая структура основного урологического заболевания была следующей: мочекаменная болезнь — 438 (33,2 %), доброкачественная гиперплазия предстательной железы — 287 (21,8 %), стриктура уретры — 98 (7,4 %), стриктура мочеточника — 93 (7 %), киста почки — 81 (6,6 %), рак мочевого пузыря — 66 (5 %), хронический цистит — 63 (4,7 %), нейрогенная дисфункция нижних мочевыводящих путей — 56 (4,2 %), обструктивный пиелонефрит — 41 (3,1 %), рак почки — 35 (2,6 %), рак предстательной железы — 31 (2,3 %), недержание мочи — 28 (2,1 %) случаев.

Материалом для исследования при наличии самостоятельного мочеиспускания во всех случаях была средняя порция мочи. При наличии постоянного уретрального катетера или дренажа взятие биоматериала проводили после его замены. Забор и транспортировку биоматериала осуществляли в соответствии с правилами, изложенными в методических указаниях МУ 4.2.2039–05 «Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории» [11].

В настоящем исследовании помимо идентификации микроорганизмов и определения его чувствительности к антибактериальным препаратам производили подсчет числа микроорганизмов со множественной лекарственной устойчивостью. В качестве критерия положительного результата бактериологического исследования мочи использовали значение 103 КОЕ/мл и более. Идентификацию микроорганизмов осуществляли методом масс-спектрометрии, используя технологию времяпролетной матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации (Time-of-Flight Matrix Activated laser desorption-ionization, MALDI-ToF) на масс-спектрометре VITEK MS (bioMerieux SA, Франция) [12]. Определение чувствительности выделенных культур к антибиотикам проводили диско-диффузионным методом на агаре Мюллера – Хинтона (готовая питательная среда, в чашках Петри, диаметром 90 мм, производство BioMedia, Россия) согласно критериям Европейского комитета по определению чувствительности к антибиотикам (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST) [13]. Микробные изоляты, резистентные к трем и более классам антимикробных препаратов в соответствии с определением ECD (European Centre for Disease Prevention and Control), относили к уропатогенам со множественной лекарственной устойчивостью [14]. Полученные в настоящем исследовании данные сравнивали с результатами аналогичного исследования, проведенного в клинике урологии ПСПбГМУ им. И.П. Павлова в 2018–2020 гг. [15].

Статистический анализ полученных результатов проводили с помощью компьютерной программы Statistica, 10 En (StatSoft, Inc.). Различия считали достоверными при уровне значимости р < 0,05. Средние значения показателей указаны со средним квадратическим отклонением (M ± σ).

РЕЗУЛЬТАТЫ

При бактериологическом исследовании мочи у 703 (53,4 %) пациентов выявлена грамотрицательная, у 531 (40,3 %) грамположительная и у 83 (6,3 %) смешанная микрофлора. Среди выделенных грамотрицательных микроорганизмов преобладали Еscherichia сoli (23,1 %) и Klebsiella pneumoniae (16,1 %), значительно реже выявляли Pseudomonas aeruginosa (4,9 %) и Proteus mirabilis (2,8 %). Обращает на себя внимание высокая частота выявления грамположительной микрофлоры родов Enterococcus (21,4 %) и Staphylococcus (12,7 %). Энтерококки были представлены Enterococcus faecalis (20,1 %) и Enterococcus faeсium (1,3 %). При сравнении с результатами аналогичного исследования мочи пациентов урологического стационара в 2018–2020 гг. [15] отмечается снижение доли E. coli c 28,2 до 23,1 %, в остальном существенной динамики не отмечено (табл. 1).

 

Таблица 1. Результаты микробиологического исследования мочи пациентов урологического стационара 2018–2020 и 2021–2022 гг.

Table 1. Results of microbiological examination of urine of urological hospital patients in 2018–2020 and 2021–2022

Микроорганизм

2018–2020 гг.

2021–2022 гг.

Escherichia coli, %

28,2

23,1

Klebsiella pneumoniae, %

14,1

16,1

Pseudomonas aeruginosa, %

4,8

4,9

Proteus mirabilis, %

2,9

2,8

Acinobacter spp., %

2,4

1,9

Enterococcus spp., %

20,9

21,4

Staphylococcus spp., %

11,6

12,7

Другие микроорганизмы, %

15,1

17,1

 

Для обеспечения высокой эффективности антибактериальной терапии больных урологического профиля первостепенное значение имеет контроль уровня резистентности возбудителей мочевой инфекции в конкретном урологическом стационаре. В табл. 2 приведены сводные данные об уровне резистентности основных уропатогенов в 2018–2020 [15] и 2021–2022 гг.

 

Таблица 2. Частота резистентности этиологически значимых возбудителей нозокомиальной инфекции к антимикробным препаратам

Table 2. Frequency of resistance of etiologically significant pathogens of nosocomial infections to antimicrobial drugs

Препарат

Частота антибиотикорезистентности микроорганизмов,%

Escherichia coli

Klebsiella pneumoniaе

Pseudomonas aeruginosa

Proteus mirabilis

Enterococcus faecalis

2018/2020

(n = 288)

2021/2022

(n = 297)

2018/2020

(n = 237)

2021/2022

(n = 191)

2018/2020

(n = 49)

2021/2022

(n = 55)

2018/2020

(n = 30)

2021/2022

(n = 37)

2018/2020

(n = 214)

2021/2022

(n = 264)

Ампициллин

69,4

89,5

51,7

28,3

5,7*

(–22,6)

Амоксициллин/Клавулановая кислота

22,8

28,3 (+5,5)

59,7

64,9 (+5,2)

39,8

43,2

27,0 (–16,2)

7,5

Цефуроксим

41,6

47,1 (+5,5)

57,3

68,1** (+10,8)

28,6

18,9 (–9,7)

Цефтазидим

36,6

32,7 (–3,9)

63,9

59,2 (–4,7)

31,4

19,1 (–12,3)

21,7

10,8 (–10,9)

Цефтриаксон

38,6

45,8 (+7,2)

65,3

61,2 (–4,1)

24,3

16,2 (–8,1)

Ципрофлоксацин

52,5

48,2 (–4,3)

69,4

71,2 (+1,8)

36,1

54,5* (+18,4)

52,9

54,1 (+1,2)

53,1

-

Левофлоксацин

47,3

33,3

54,5** (+21,2)

49,6

Гентамицин

25,7

13,8* (–11,9)

50,0

37,7** (–12,3)

63,9

21,4

35,1 (+13,7)

43,7

45,6 (+1,9)

Амикацин

6,9

1,7 (–5,2)

48,7

17,8* (–30,9)

35,3

20,0 (–15,3)

7,1

10,8 (+3,7)

31,6

Меропенем

0,7

0,70

28,2

10,5* (–17,7)

44,8

31,8 (–13,0)

Ванкомицин

2

0,8 (–1,2)

Нитрофурантоин

5,9

3,2

0 (–3,2)

*p < 0,001 по сравнению с показателем 2019–2020 гг.; **p < 0,05 по сравнению с показателем 2019–2020 гг.

 

Антибиотикорезистентность госпитальных штаммов E. coli существенно варьирует для разных антимикробных препаратов. Наибольшая резистентность отмечена для широко используемых цефалоспоринов II и III поколений. Так, 47,1 % штаммов E. coli оказались нечувствительными к цефуроксиму, 45,8 % — к цефтриаксону, 32,7 % — к цефтазидиму. Высокая частота резистентности E. coli отмечена к антибактериальному препарату фторхинолонового ряда ципрофлоксацину (48,2 %), несколько меньшая — к комбинации β-лактамного антибиотика амоксицилина и ингибитора β-лактамазы клавулановой кислоты (28,3 %). Cохраняется на высоком уровне чувствительность госпитальных штаммов E. coli к аминогликозидам III поколения (амикацин) — 98,3 %, и карбопенемам (меропинем) — 99,3 %. При сравнении полученных в настоящем исследовании данных с результатами аналогичного исследования 2018–2020 гг. существенных различий в отношении антибиотикорезистености E. coli не получено, за исключением значимого снижения частоты резистентности данного микроорганизма к антибиотику аминогликозидового ряда гентамицину (с 25,7 до 13,8 %; χ2 = 41,57, p < 0,001).

В этиологической структуре нозокомиальных ИМП K. pneumoniae занимает второе место. Полученные нами данные свидетельствуют о высоком уровне резистентности K. pneumoniae к защищенным аминопенициллинам (амоксициллина клавуланат) — 64,9 %, цефалоспоринам II и III поколений (к цефуроксиму — 68,1 %, цефтриаксону — 61,2 %, цефтазидиму — 59,2 %), к ципрофлоксацину — 71,2 %. Свою активность в отношении K. pneumoniae сохраняют аминогликозиды и карбопенемы. При сравнении результатов исследований 2018–2020 и 2021–2022 гг. отмечено значимое повышение степени резистентности изолятов K. pneumoniae к цефуроксиму (с 57,3 до 68,1 %; χ2 = 5,13, p = 0,024) при снижении уровня резистентности к гентамицину (с 50 до 37,7 %; χ2 = 6,27, p = 0,013), амикацину (с 48,7 до 17,8 %; χ2 = 43,99, p < 0,001) и меропенему (с 28,2 до 10,5 %; χ2 = 20,69, p < 0,001).

Третье место в структуре грамотрицательных уропатогенов занимает P. aeruginosa. Чувствительность синегнойной палочки к цефтазидиму значительно выше, чем у E. coli и особенно K. pneumoniae. В то же время чувствительность к антибиотикам фторхинолового ряда низкая и продолжает снижаться. Так, частота выявления резистентных штаммов P. aeruginosa к ципрофоксацину увеличилась на 18,4 % (с 36,1 % до 54,5 %; χ2 = 4,12, p = 0,043), к левофлоксацину — на 21,2 % (с 33,3 до 54,5 %; χ2 = 5,04, p = 0,025). При этом отмечена тенденция к снижению резистентности к амикацину и меропенему.

Proteus mirabilis в 67,6 % случаев выявляли при микробиологическом исследовании мочи пациентов с мочекаменной болезнью. Исследованные штаммы данного микроорганизма сохраняли свою чувствительность к защищенным аминопенициллинам, цефалоспоринам III поколения, причем отмечена динамика снижения уровня резистентности к антибиотикам данных классов. Одновременно с этим у выделенных изолятов P. mirabilis отмечена тенденция к увеличению резистентности к ципрофлоксацину, гентамицину и амикацину.

У пациентов с ИМП из представителей Enterococcus spp. наиболее часто выявляли E. faecalis, значительно реже E. faeсium. Отмечено значимое снижение уровня резистентности E. faecalis к ампициллиину — на 22,6 % (с 28,3 до 5,7 %; p < 0,001, χ2 = 44,65). Энтерококки природно устойчивы к аминогликозидам, уровень резистентности к гентамицину составил 45,6 %. Ванкомицин как антибиотик резерва для лечения энтерококковых инфекций, вызываемых штаммами микроорганизмов, устойчивых к β-лактамным антибиотикам, проявлял высокую эффективность в отношении большинства штаммов E. faecalis. Было выявлено лишь 2 изолята E. faecalis резистентных к ванкомицину.

Важной проблемой антибиотикорезистентности является появление мульти- и панрезистентных микроорганизмов [16, 17]. Одна из задач нашего исследования заключалась в оценке количества полирезистентных штаммов основных уропатогенов. Наиболее часто, почти в половине случаев, резистентность к представителям трех и более групп антибиотиков отмечали у K. pneumoniae — 96 (46,6 %) из 206 выделенных штаммов, более чем в два раза реже у E. coli — 58 (19,5 %) из 297 выделенных штаммов, и крайне редко у Enterococcus spp. — только 16 (5,9 %) из 272 штаммов.

ОБСУЖДЕНИЕ

Этиологическая структура осложненных ИМП чаще всего представлена микрорганизмами семейств Enterobacteriaceae и Enterococcaceae. По сравнению с неосложненными формами ИМП для осложненных характерна меньшая частота выявления E. coli, увеличение количества грамотрицательных неферментирующих бактерий (P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii), а также полирезистентность уропатогенов [6, 10]. Наше исследование подтверждает эти данные. Прослеживается также еще одна тенденция, на которую ранее обратили внимание другие исследователи — повышение частоты выявления грамположительных микроорганизмов в урологических стационарах [18, 19]. По данным исследования С.В. Котова и соавт. [19] E. faecalis был выявлен в 34 % случаев осложненных ИМП. В нашем исследовании в 2021–2022 гг. в урологической клинике доля Enterococcus spp. составила хотя и меньшую, но также весьма значительную величину — 21,4 %. Долгое время энтерококки считали патогенами с низкой вирулентностью. Но уже с конца XX в. энтерококки, резистентные к антибиотикам, все чаще стали рассматривать в качестве причины развития осложненных ИМП [20]. Длительный и бесконтрольный прием антибиотиков, особенно из группы резерва, создает предпосылки для активного размножения грамположительных возбудителей, прежде всего Enterococcus spp. Из известных видов энтерококков большинство ИМП вызывают E. faecalis и E. faecium, которые имеют множество механизмов, повышающих их патогенность, в том числе и образование биопленок [21]. Биопленки создают дополнительные трудности в лечении, поскольку они способствуют колонизации мочевыводящих путей микроорганизмами других видов, прежде всего E. coli, которую часто обнаруживают в посевах мочи пациентов с ИМП совместно с E. faecalis [22]. В нашем исследовании среди смешанной флоры ассоциация Enterococcus spp. и E. coli встречалась наиболее часто — в 24,5 % случаев. В исследовании B. Tien и соавт. [23] было показано, что E. faecalis способен нарушать рекрутирование и активацию иммунных клеток, в частности, макрофагов, что также увеличивает патогенные свойства данного микрорганизма [23]. Особую проблему представляют ИМП, вызванные ванкомицин-резистентными энтерококками (vancomycin-resistant enterococci, VRE). С 2000 по 2006 г. количество случаев заражения VRE увеличилось примерно с 10 000 до 21 000 [24]. В стационарах Российской Федерации штаммы VRE достаточно редки по сравнению с зарубежными странами, в частности, Северной Америкой и Западной Европой. В нашем исследовании VRE были выявлены только в 2 (0,8 %) случаях. Мы получили также весьма обнадеживающие данные о высокой чувствительности E. faecalis к ампициллину и аминогликозидам.

Препаратами выбора для лечения пациентов с осложненными ИМП, вызванными энтеробактериями, являются бета-лактамные антибиотики. Вместе с тем в последние годы эффективность этих препаратов существенно снизилась из-за широкого распространения резистентных к ним штаммов. В клинической практике распространение получили энтеробактерии, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), они локализуются на плазмидах и разрушают большинство бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины всех поколений и азтреонам). Кроме того, микроорганизмы, продуцирующие БЛРС, часто устойчивы к другим классам антибиотиков, включая аминогликозиды и фторхинолоны. Таким образом, энтеробактерии, продуцирующие БЛРС, можно отнести к полирезистентным бактериям. Продуцентами БЛРС могут быть различные энтеробактерии, но наиболее часто они определяются у Klebsiella spp., E. coli, P. mirabilis. Так, согласно результатам исследования MYSTIC, в Европе частота БЛРС среди Klebsiella spp. достигает 32,8 %, а среди E. coli — 14,4 %. В странах Восточной Европы, в том числе в Российской Федерации, отмечается высокая частота выявления БЛРС-продуцирующих штаммов бактерий [25]. По данным исследования С.В. Котова и соавт. [19], у пациентов с осложненными ИМП доля БЛРС-продуцирующих штаммов у E. coli составила 24,5 %, а у K. pneumoniae — 40,8 % [19]. Cтандартные методы оценки антибиотикочувствительности часто не выявляют этот механизм резистентности. В качестве косвенного признака продукции БЛРС энтеробактериями (прежде всего Klebsiella spp. или E. coli) рассматривают резистентность in vitro по крайней мере к одному из цефалоспоринов III поколения [26]. Необходимо отметить, что у штаммов Klebsiella spp. или E. coli, продуцирующих БЛРС, устойчивость к цефалоспоринам III поколения часто ассоциируется с резистентностью к фторхинолонам и гентамицину, а иногда и к амикацину. Активность in vitro и клиническую эффективность в отношении этих микроорганизмов могут сохранять ингибитор-защищенные бета-лактамы (пиперациллин/тазобактам, цефоперазон/сульбактам), однако самыми эффективными антибиотиками являются карбапенемы [27, 28]. Рациональное использование антибиотиков и микробиологический контроль способствуют уменьшению числа резистентных штаммов E. coli и Klebsiella spp. к цефалоспоринам III поколения.

В настоящем исследовании доля резистентных штаммов K. pneumoniaе к меропенему в 2021–2022 гг. составила 10,5 %. Устойчивые к карбапенемам энтеробактерии (сarbapenem-resistant enterobacteriaceae, CRE) представляют собой значимую угрозу здоровью человека. CRE часто несут в себе множественные гены устойчивости, которые снижают эффективность лечения и требуют более длительных и дорогостоящих курсов терапии [29]. Механизмы устойчивости Enterobacterales к карбапенемам можно разделить на две группы — связанные и не связанные с продукцией карбапенемаз. Карбапенемазы представляют собой семейство β-лактамаз, которые обладают способностью гидролизовать и инактивировать различные антибиотики, включая пенициллины, цефалоспорины, монобактамы и карбапенемы [30]. По данным глобального исследования 2021 г., карбапенемазы обнаруживают примерно в 85 % штаммах CRE, при этом имеются значительные региональные различия — от 76 % в Латинской Америке до 90 % на Ближнем Востоке и в Африке [31]. Наиболее распространенны карбопенемазы K. pneumonia (KPCs), относящиеся к карбапенемазам класса А. Данный фермент обычно продуцируется энтеробактериями, но не является для них исключительным и может быть идентифицирован у P. aeruginosa или A. baumannii [32]. Возможности терапии CRE ограничены, в России пока не зарегистрированы новые эффективные препараты для их лечения (меропенем-ваборбактам, имипенем-релабактам, плазомицин, цефидрикол, эравациклин и азтреонам-авибактам). В этой связи при выявлении CRE рекомендуют использовать аминогликозиды, полимиксины, глицилциклин и фосфомицин [33].

Неферментирующие грамотрицательные микроорганизмы (P. aeruginosa, Acinetobacter spp.) традиционно характеризуются полирезистентностью. Вследствие наличия у P. aeruginosa различных факторов вирулентности синегнойная инфекция потенциально опасна и обычно характеризуется тяжелым, иногда молниеносным течением. Без соответствующего микробиологического контроля лечение инфекций, вызванных P. aeruginosa, чаще всего неэффективно. Для P. aeruginosa свойственно быстрое формирование устойчивости к антибиотикам, что обусловливает необходимость комбинации антимикробных препаратов в высоких дозах. Природную активность в отношении синегнойной палочки проявляют многие антибиотики: пенициллины (пиперациллин/тазобактам), цефалоспорины (цефтазидим, цефепим), карбапенемы (дорипенем, меропенем, имипенем), аминогликозиды (амикацин, гентамицин, тобрамицин, нетилмицин), полимиксин В. Из фторхинолонов клинически значимой активностью в отношении P. aeruginosa обладают два препарата — ципрофлоксацин и левофлоксацин, при этом природная активность ципрофлоксацина немного выше по сравнению с левофлоксацином. Активность цефепима и цефтазидима примерно одинакова [27, 28, 33]. Одним из наиболее эффективных препаратов для лечения инфекций, вызванных P. aeruginosa, является полимиксин [34], но из-за высокой нефротоксичности этот антибиотик служит препаратом резерва. При выявлении у пациентов с осложненными ИМП P. aeruginosa антибиотики следует использовать в максимально разрешенной дозе, а при наличии полирезистентных штаммов требуется комбинированная терапия. При сохранении чувствительности синегнойной палочки к антибиотикам разных групп лечение целесообразно проводить антипсевдомонадным цефалоспорином или пенициллином, а карбапенемы и фторхинолоны резервировать как средства 2-й линии [27, 28, 33]. Карбапенемы не рекомендуют назначать, если P. aeruginosa проявляет чувствительность к антибиотикам других групп из-за риска селекции полирезистентных штаммов [27, 28, 33].

Развитие бактериальной антибиотикорезистентности значительно ускоряет необоснованное и нерациональное использование антимикробных препаратов. Установлена четкая связь между увеличением назначения антибиотиков и ростом резистентности возбудителей инфекции. Изначально антибиотикочувствительные микроорганизмы становятся монорезистентными, далее полирезистентными, а затем и панрезистентными. По данным Всемирной организации здравоохранения, основной вклад в развитие антибиотикорезистентности вносят шесть микроорганизмов (E. coli, S. aureus, K. pneumoniae, S. pneumoniae, A. baumannii и P. aeruginosa) [2], три из которых относятся также и к ведущим уропатогенам. Выделяют три уровня резистентности микрорганизмов к антибиотикам — глобальный, региональный и локальный. При всей важности учета глобальной картины при планировании политики антимикробной терапии более рационально опираться на региональные данные. Локальный контроль проводится непосредственно в стационарах и отделениях, в каждом из которых необходим постоянный надзор за уровнем резистентности возбудителей. В первую очередь это относится к отделениям с высокой частотой использования антимикробных препаратов: реанимации и интенсивной терапии, ожоговым, урологическим и др. Изучение резистентности патогенов необходимо приводить раздельно для каждого отделения. На основании данных локального микробиологического мониторинга создаются формуляры антимикробных препаратов.

Результаты настоящего исследования свидетельствуют о важности локального микробиологического мониторинга в урологическом стационаре. Не рекомендуется при проведении эмпирической антибактериальной терапии и периоперационной антибиотикопрофилактики назначать антимикробные препараты с высокой резистентностью к основным уропатогенам.

ВЫВОДЫ

Микробиологический мониторинг позволяет оценить этиологическую структуру и уровень антибиотикорезистентности нозокомиальных инфекций мочевых путей. Локальные данные чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам дают возможность рационально проводить периооперационную антибиотикопрофилактику и назначать эмпирическую терапию до получения результатов микробиологического исследования.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку

статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией. Личный вклад каждого автора: М.Н. Слесаревская — сбор материала, анализ полученных данных, написание текста рукописи; А.А. Спиридонова — выполнение микробиологических исследований, анализ полученных данных; А.С. Мкртчян, С.О. Кручинова — сбор материала, оформление рукописи; С.Б. Петров — разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, редактирование текста рукописи; А.С. Аль-Шукри, И.В. Кузьмин, Ю.А. Пономарева, С.А. Рева, Д.С. Горелов — анализ полученных данных, редактирование текста рукописи.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Источник финансирования. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

ADDITIONAL INFORMATION

Authors’ contribution. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the study, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the article, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the study. Personal contribution of each author: M.N. Slesarevskaya — collection of material, analysis of the data obtained, writing the text of the manuscript; A.A. Spiridonova — performing microbiological studies, analysis of the data obtained; A.S. Mkrtchyan, S.O. Kruchinova — collection of material, manuscript design; S.B. Petrov — development of the design of the study, analysis of the data obtained,editing the text of the manuscript; A.S. Al-Shukri, I.V. Kuzmin, Yu.A. Ponomareva, S.A. Reva, D.S. Gorelov — analysis of the data obtained, editing the text of the manuscript.

Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Funding source. This study was not supported by any external sources of funding.

×

Об авторах

Маргарита Николаевна Слесаревская

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Автор, ответственный за переписку.
Email: mns-1971@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-4911-6018
SPIN-код: 9602-7775

канд. мед. наук; старший научный сотрудник НИЦ урологии НИИ хирургии и неотложной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Анна Анатольевна Спиридонова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: annaasbac@mail.ru

врач-бактериолог, заведующая лабораторией бактериологических и микологических исследований отделения клинической микробиологии

Россия, Санкт-Петербург

Арсен Семенович Мкртчян

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: mkrarsensem@mail.ru

врач-уролог, урологическая клиника

Россия, Санкт-Петербург

Софья Олеговна Кручинова

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: kru4sof@gmail.com
ORCID iD: 0009-0000-8706-9219

студент

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Борисович Петров

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: petrov-uro@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-3460-3427
https://www.1spbgmu.ru/ru/klinika/kliniki-pspbgmu/308-universitet/structura/universitetskaya-klinika/kliniki/251-klinika-urologii

д-р мед. наук, профессор, руководитель Научно-исследовательского центра урологии НИИ хирургии и неотложной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Адель Сальманович Аль-Шукри

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: ad330@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6543-8589
SPIN-код: 5024-2184

д-р мед. наук, профессор, руководитель урологического отделения Научно-исследовательского центра урологии НИИ хирургии и неотложной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Игорь Валентинович Кузьмин

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: kuzminigor@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7724-7832
SPIN-код: 2684-4070

д-р мед. наук, профессор кафедры урологии

Россия, Санкт-Петербург

Юлия Анатольевна Пономарева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: uaponomareva@mail.ru

канд. мед. наук, заведующая урологическим отделением Научно-исследовательского центра урологии НИИ хирургии и неотложной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Сергей Александрович Рева

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: sgreva79@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5183-5153
SPIN-код: 8021-1510

канд. мед. наук, заведующий онкоурологическим отделением Научно-исследовательского центра урологии НИИ хирургии и неотложной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Дмитрий Сергеевич Горелов

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова

Email: dsgorelov@mail.ru
SPIN-код: 3138-5214

врач-уролог урологического отделения № 2 (дистанционной литотрипсии и эндовидеохирургии) Научно-исследовательского центра урологии НИИ хирургии и неотложной медицины

Россия, Санкт-Петербург

Список литературы

  1. Spellberg B., Gilbert D.N. The future of antibiotics and resistance: a tribute to a career of leadership by John Bartlett // Clin Infect Dis. 2014. Vol. 59, No. S2. P. S71–S75. doi: 10.1093/cid/ciu392
  2. Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis // Lancet. 2022. Vol. 399, No. 10325. P. 629–655. doi: 10.1016/S0140-6736(21)02724-0
  3. Всемирная организация здравоохранения. Глобальный план действий по борьбе с устойчивостью к противомикробным препаратам. ВОЗ, 2016. 40 с.
  4. Кузьменков А.Ю., Виноградова А.Г. Мониторинг антибиотикорезистентности: обзор информационных ресурсов // Бюллетень сибирской медицины. 2020. Т. 19, № 2. С. 163–170. doi: 10.20538/1682-0363-2020-2-163-170
  5. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи: Российские клинические рекомендации / под ред. С.В. Яковлева, Н.И. Брико, С.В. Сидоренко, Д.Н. Проценко. Москва: Перо, 2018. 156 с.
  6. Кузьменков А.Ю., Виноградова А.Г., Трушин И.В., и др. AMRmap — система мониторинга антибиотикорезистентности в России // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2021. Т. 23, № 2. С. 198–204. doi: 10.36488/cmac.2021.2.198-204
  7. Medina-Polo J., Naber K.G., Bjerklund Johansen T.E. Healthcare-associated urinary tract infections in urology // GMS Infect Dis. 2021. Vol. 9. ID Doc05. doi: 10.3205/id000074
  8. Борисов В.В. Диагностика и терапия инфекций мочевыводящих путей. О чем следует помнить всегда (клиническая лекция). Часть 2 // Урологические ведомости. 2017. Т. 7, № 4. С. 60–66. doi: 10.17816/uroved7460-66
  9. Роюк Р.В., Яровой С.К., Шикина И.Б. Антибиотикорезистентность уропатогенов у пациентов с нефролитиазом на фоне сопутствующей ишемической болезни сердца // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2022. Т. 15, № 4. С. 453–462. doi: 10.17749/2070-4909/ armakoekonomika.2022.134
  10. Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В., и др. Осложненные внебольничные инфекции мочевых путей у взрослых пациентов в России // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2014. Т. 16, № 1. С. 39–56.
  11. Техника сбора и транспортирования биоматериалов в микробиологические лаборатории: Методические указания / под ред. К.И. Савицкой, Е.Е. Круглова, В.В. Кутырева, и др. Москва: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2006. 126 с.
  12. Чеботарь И.В., Поликарпова С.В., Бочарова Ю.А., Маянский Н.А. Использование времяпролетной масс-спектрометрии с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (MALDI-TОF MS) для идентификации бактериальных и грибковых возбудителей III–IV групп патогенности // Лабораторная служба. 2018. Т. 7, № 2. С. 78–86. doi: 10.17116/labs20187278-86
  13. EUCAST. Area of Technical Uncertainty (ATU) in antimicrobial susceptibility testing (15 January, 2022). EUCAST Guidance Documents. 3 p.
  14. Magiorakos A.P., Srinivasan A., Carey R.B., et al. Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: an international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance // Clin Microbiol Infect. 2012. Vol. 18, No. 3. P. 268–281. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03570.x
  15. Слесаревская М.Н., Спиридонова А.А., Краснова М.В., и др. Микробиологический мониторинг возбудителей нозокомиальной инфекции в урологической клинике // Урологические ведомости. 2020. Т. 10, № 4. С. 293–300. doi: 10.17816/uroved54607
  16. Учваткин Г.В., Гайворонский Е.А., Слесаревская М.Н. Уросепсис. Патогенез, диагностика и лечение // Урологические ведомости. 2020. Т. 10, № 1. С. 81–91. doi: 10.17816/uroved10181-91
  17. Exner M., Bhattacharya S., Christiansen B., et al. Antibiotic resistance: What is so special about multidrug-resistant Gram-negative bacteria? // GMS Hyg Infect Control. 2017. Vol. 12. ID Doc05. doi: 10.3205/dgkh000290
  18. Писаненко Д.В., Гасраталиев В.Э., Горшкова Т.Н., и др. Микробиологический анализ как эффективный инструментоптимизации стартовой эмпирической антибактериальной терапии в урологической клинике // Урология. 2018. № 6. С. 45–51. doi: 10.18565/urology.2018.6.45-51
  19. Котов С.В., Пульбере С.А., Беломытцев С.В., и др. Антибиотикорезистентность — новый вызов современной урологии // Экспериментальная и клиническая урология. 2020. Т. 13, № 5. С. 113–119. doi: 10.29188/2222-8543-2020-13-5-113-119
  20. Codelia-Anjum A., Lerner L.B., Elterman D., et al. Enterococcal urinary tract infections: A review of the pathogenicity, epidemiology, and treatment // Antibiotics (Basel). 2023. Vol. 12, No. 4. ID 778. doi: 10.3390/antibiotics12040778
  21. Dunny G.M., Hancock L.E., Shankar N. Enterococcal biofilm structure and role in colonization and disease. 2014 Feb 14. Enterococci: from commensals to leading causes of drug resistant infection / M.S. Gilmore, D.B. Clewell, Y. Ike, N. Shankar, editors. Boston: Massachusetts Eye and Ear Infirmary, 2014.
  22. Ch’ng J.-H., Chong K.K.L., Lam L.N., et al. Biofilm-associated infection by enterococci // Nat Rev Microbiol. 2019. Vol. 17, No. 2. P. 82–94. doi: 10.1038/s41579-018-0107-z
  23. Tien B.Y.Q., Goh H.M.S., Chong K.K.L., et al. Enterococcus faecalis promotes innate immune suppression and polymicrobial catheter-associated urinary tract Infection // Infect Immun. 2017. Vol. 85, No. 12. ID e00378-17. doi: 10.1128/IAI.00378-17
  24. Arias C.A., Murray B.E. The rise of the Enterococcus: beyond vancomycin resistance // Nat Rev Microbiol. 2012. Vol. 10, No. 4. P. 266–278. doi: 10.1038/nrmicro2761
  25. Jones R.N., Pfaller M.A. Antimicrobial activity against strains of Escherichia coli and Klebsiella spp. with resistance phenotypes consistent with an extended-spectrum beta-lactamase in Europe // Clin Microbiol Infect. 2003. Vol. 9, No. 7. P. 708–712. doi: 10.1046/j.1469-0691.2003.00555.x
  26. Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI). M 100. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing. 31st edition. USA: Laboratory Stabdards Institute, 2021. 351 p.
  27. Яковлев С.В., Суворова М.П. Нозокомиальные инфекции мочевыводящих путей // Урология. 2016. № 3-S3. С. 45–64.
  28. Белобородов В.Б., Голощапов О.В., Гусаров В.Г., и др. Диагностика и антимикробная терапия инфекций, вызванных полирезистентными штаммами микроорганизмов. Методические рекомендации. 2022.
  29. Tompkins K., van Duin D. Treatment for carbapenem-resistant Enterobacterales infections: recent advances and future directions // Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2021. Vol. 40, No. 10. P. 2053–2068. doi: 10.1007/s10096-021-04296-1
  30. Bush K., Bradford P.A. Epidemiology of β-lactamase-producing pathogens // Clin Microbiol Rev. 2020. Vol. 33, No. 2. ID e00047-19. doi: 10.1128/CMR.00047-19
  31. Kazmierczak K.M., Karlowsky J.A., de Jonge B.L.M., et al. Epidemiology of carbapenem resistance determinants identified in meropenem-nonsusceptible enterobacterales collected as part of a global surveillance program, 2012 to 2017 // Antimicrob Agents Chemother. 2021. Vol. 65, No. 7. ID e0200020. doi: 10.1128/AAC.02000-20
  32. Tamma P.D., Simner P.J. Phenotypic detection of carbapenemase-producing organisms from clinical isolates // J Clin Microbiol. 2018. Vol. 56, No. 11. ID e01140–18. doi: 10.1128/JCM.01140-18
  33. Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Руднов В.А., и др. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации / под ред. Ю.Г. Аляева, О.И. Аполихина, Д.Ю. Пушкаря и др. Москва, 2022. 126 с.
  34. Gutu A.D., Sgambati N., Strasbourger P., et al. Polymyxin resistance of Pseudomonas aeruginosa phoQ mutants is dependent on additional two-component regulatory systems // Antimicrob Agents Chemother. 2013. Vol. 57, No. 5. P. 2204–2215. doi: 10.1128/AAC.02353-12

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Эко-Вектор, 2023



СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ №ФС77-65570 от 04 мая 2016 г.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах