Sravnitel'naya effektivnost' razlichnykh α-adrenoblokatorov

详细

全文:

Современная терапия гиперплазии предстательной железы является одной из динамично развивающихся фармацевтических дисциплин. Стоит помнить, что долгое время консервативное лечение нарушений мочеиспускания ограничивалось фитотерапией. Механизм действия растительных препаратов заключался в ингибиции ряда ферментов (5α-редуктаза), блокирующем действие на андрогенные рецепторы, сокращении продукции глобулинсвязывающего полового гормона, ингибировании синтеза простагландинов в простате. Во второй половине ХХ в. накопленные знания о роли нарушений симпатической регуляции в патогенезе заболевания привели к внедрению в клиническую практику α-адреноблокаторов. В 1975 г. Марко Кэйн впервые применил на практике неселективный α-адреноблокатор феноксибензамин, и после клинических исследований его терапевтический эффект был подтвержден. При дальнейших исследованиях было выявлено, что α-адреноблокаторы не влияют на размер и рост предстательной железы, а их прием может вызывать побочные эффекты, в основном со стороны сердечно-сосудистой системы. В дальнейшем в простате были выделены α1- и α2-адренорецепторы, а в 1988 г. было доказано, что в регуляции мочеиспускания принимают участие только α1-адренорецепторы. В 1992 г. опубликованы результаты мультицентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, показавшие эффективность и безопасность селективного α1-адреноблокатора теразозина. Впоследствии продемонстрирована и доказана безопасность длительного приема альфузозина и доксазозина. Активное изучение данной группы препаратов кардинально изменило подход клиницистов к лечению гиперплазии предстательной железы. Первые публикации и клинические исследования по данной теме в нашей стране принадлежат Ю.А. Пытелю (1988). В дальнейшем были выделены подтипы α-адренорецепторов: α1A, α1B и α1D. Было доказано, что в шейке мочевого пузыря и простате человека до 70 % всех адренорецепторов относится к α1A-подтипу, они отвечают за регуляцию тонуса гладких мышц этой локализации. α1B-Подтип регулирует артериальное давление через релаксацию гладких мышц артерий, а α1D-подтип связан с сокращением мышц мочевого пузыря. В дальнейшем был синтезирован первый а1A-адреноблокатор тамсулозин, который в сравнении с другими имеющимися на тот момент препаратами оказывал гораздо меньшее системное воздействие и, как следствие, демонстрировал снижение побочных эффектов, связанных с постуральной гипотензией. Последний препарат из данной группы, силодозин, был зарегистрирован в 2006 г. Он является максимально избирательным по отношению к α1A-адренорецепторам по сравнению с α1B-адренорецепторами (более чем в 100 раз) и α1D-адренорецепторами (более чем в 50 раз). Вследствие этого силодозин давал минимум побочных проявлений со стороны сердечно-сосудистой системы при сохранении схожей эффективности с менее селективными адреноблокаторами. При этом отмечено, что частота побочных эффектов, связанных с нарушениями эякуляции у мужчин, ведущих половую жизнь, у силодозина оказалась выше (28 %), чем у альфузозина (Descazeaud A., 2015). В настоящее время α-адреноблокаторы являются первой линией терапии для большинства мужчин с гиперплазией предстательной железы и симптомами нижних мочевых путей. При назначении препарата стоит обращать внимание на сопутствующую патологию, возраст больного и стараться назначить препарат с минимальными побочными эффектами. Поскольку средняя продолжительность жизни в России постепенно увеличивается, наблюдается и тенденция к позднему отцовству. И у такой группы больных следует отдавать предпочтение препаратам, максимально сохраняющим эякуляторный компонент копулятивной функции.