Сравнительная эффективность различных α-адреноблокаторов

Аннотация

Полный текст

Современная терапия гиперплазии предстательной железы является одной из динамично развивающихся фармацевтических дисциплин. Стоит помнить, что долгое время консервативное лечение нарушений мочеиспускания ограничивалось фитотерапией. Механизм действия растительных препаратов заключался в ингибиции ряда ферментов (5α-редуктаза), блокирующем действие на андрогенные рецепторы, сокращении продукции глобулинсвязывающего полового гормона, ингибировании синтеза простагландинов в простате. Во второй половине ХХ в. накопленные знания о роли нарушений симпатической регуляции в патогенезе заболевания привели к внедрению в клиническую практику α-адреноблокаторов. В 1975 г. Марко Кэйн впервые применил на практике неселективный α-адреноблокатор феноксибензамин, и после клинических исследований его терапевтический эффект был подтвержден. При дальнейших исследованиях было выявлено, что α-адреноблокаторы не влияют на размер и рост предстательной железы, а их прием может вызывать побочные эффекты, в основном со стороны сердечно-сосудистой системы. В дальнейшем в простате были выделены α1- и α2-адренорецепторы, а в 1988 г. было доказано, что в регуляции мочеиспускания принимают участие только α1-адренорецепторы. В 1992 г. опубликованы результаты мультицентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования, показавшие эффективность и безопасность селективного α1-адреноблокатора теразозина. Впоследствии продемонстрирована и доказана безопасность длительного приема альфузозина и доксазозина. Активное изучение данной группы препаратов кардинально изменило подход клиницистов к лечению гиперплазии предстательной железы. Первые публикации и клинические исследования по данной теме в нашей стране принадлежат Ю.А. Пытелю (1988). В дальнейшем были выделены подтипы α-адренорецепторов: α1A, α1B и α1D. Было доказано, что в шейке мочевого пузыря и простате человека до 70 % всех адренорецепторов относится к α1A-подтипу, они отвечают за регуляцию тонуса гладких мышц этой локализации. α1B-Подтип регулирует артериальное давление через релаксацию гладких мышц артерий, а α1D-подтип связан с сокращением мышц мочевого пузыря. В дальнейшем был синтезирован первый а1A-адреноблокатор тамсулозин, который в сравнении с другими имеющимися на тот момент препаратами оказывал гораздо меньшее системное воздействие и, как следствие, демонстрировал снижение побочных эффектов, связанных с постуральной гипотензией. Последний препарат из данной группы, силодозин, был зарегистрирован в 2006 г. Он является максимально избирательным по отношению к α1A-адренорецепторам по сравнению с α1B-адренорецепторами (более чем в 100 раз) и α1D-адренорецепторами (более чем в 50 раз). Вследствие этого силодозин давал минимум побочных проявлений со стороны сердечно-сосудистой системы при сохранении схожей эффективности с менее селективными адреноблокаторами. При этом отмечено, что частота побочных эффектов, связанных с нарушениями эякуляции у мужчин, ведущих половую жизнь, у силодозина оказалась выше (28 %), чем у альфузозина (Descazeaud A., 2015). В настоящее время α-адреноблокаторы являются первой линией терапии для большинства мужчин с гиперплазией предстательной железы и симптомами нижних мочевых путей. При назначении препарата стоит обращать внимание на сопутствующую патологию, возраст больного и стараться назначить препарат с минимальными побочными эффектами. Поскольку средняя продолжительность жизни в России постепенно увеличивается, наблюдается и тенденция к позднему отцовству. И у такой группы больных следует отдавать предпочтение препаратам, максимально сохраняющим эякуляторный компонент копулятивной функции.