The use of prostatic peptides in the treatment of prostate diseases

Abstract

The article covers the possibilities of clinical use of bioregulatory peptides of the prostate in the treatment of urological diseases. The mechanisms of the therapeutic action of prostatic peptides are described. The author gives his own experience of using the drug Samprost in the treatment of patients with a urological disease.

Full Text

Доброкачественная гиперплазия и хронический простатит (ХП) являются самыми частыми заболеваниями предстательной железы. Гистологически доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ) находят у 42 % мужчин в возрасте от 51 до 60 лет, у более 70 % — в возрасте от 61 до 70 лет и почти у 90 % — в возрасте от 81 до 90 лет [1]. Хроническое воспаление предстательной железы, то есть ХП, традиционно считалось заболеванием молодых мужчин. Однако на сегодняшний день представления о распространенности заболевания изменились. Оказалось, что для пациентов старшего возраста эта проблема также весьма актуальна. Так, у мужчин в возрасте до 50 лет частота подтвержденного простатита всего только в 2 раза больше, чем у мужчин старше 50 лет [2]. Значимость ДГПЖ и ХП обусловлена не только их высокой частотой, но и существенным снижением качества жизни пациентов, а также возможным развитием осложнений — острой задержки мочеиспускания, поражением верхних мочевых путей, нарушением половой функции и других.

Вопросам изучения патогенеза ДГПЖ посвящены сотни научных исследований, но до сих пор многие принципиальные вопросы остаются неясными. В настоящее время достоверно известно, что развитие ДГПЖ связано со старением мужского организма и изменением баланса половых гормонов [3]. Гормональная теория развития является приоритетной. Однако некоторые факты указывают на более сложный характер патогенеза этого заболевания. И главным из таких фактов выступает отсутствие прямой корреляции между степенью увеличения простаты и содержанием в ней дигидротестостерона. Это обстоятельство свидетельствует о наличии и других, помимо гормональных, факторов, влияющих на появление и прогрессирование ДГПЖ. Получены доказательства, что вторым важнейшим патогенетическим фактором служит хроническое воспаление [4]. Результаты обширного исследования показали, что у 57,2 % больных с ХП имелась ДГПЖ, а у 38,7 % пациентов с ДГПЖ — ХП [5]. Следовательно, снижение интенсивности воспаления должно приводить к клиническому улучшению у больных ДГПЖ. В этой связи патогенетически обоснованным представляется использование при лечении больных ДГПЖ и ХП лекарственных средств, полученных на основе экстрактов из предстательной железы. Эти препараты относятся к группе пептидных биорегуляторов — цитомединам. Последние представляют собой основные пептиды с молекулярной массой от 1000 до 10 000 Да и были впервые получены отечественными учеными в последней четверти прошлого века [6]. Первые простатические пептиды были выделены в середине 80-х гг. из предстательной железы быков методом уксуснокислой экстракции и представляли собой комплекс щелочных пептидов с молекулярной массой около 10 000 Да. Затем путем ультрафильтрации этого комплекса была выделена лечебная форма препарата, состоящая из пептидов, молекулярная масса которых уже не превышала 5000 Да.

Пептиды предстательной железы обладают множеством биологических эффектов. Противовоспалительное действие связано с их способностью уменьшать время свертывания крови и повышать антиагрегационную активность сосудистой стенки [7, 8], улучшать микроциркуляцию крови [8], усиливать фибринолитическую активность крови [9], усиливать синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител [10]. Простатические пептиды обладают иммуномодулирующим и иммуностимулирующим действием [11, 12]. Весьма важным для больных урологического профиля является наличие у простатических пептидов способности воздействовать на функцию мочевого пузыря, усиливая сократительную активность детрузора [9, 13]. Несмотря на свою высокую биологическую активность, пептиды предстательной железы не оказывают какого-либо побочного влияния на структуру и функции различных органов и систем и не обладают мутагенным эффектом [14].

Простатические пептиды широко используются при лечении различных урологических заболеваний. Наибольший опыт накоплен, что естественно, при лечении заболеваний предстательной железы — ХП и ДГПЖ. Препараты, созданные на основе простатических экстрактов, способствуют восстановлению гемодинамики в предстательной железе, вследствие чего снижается активность воспалительного процесса, уменьшается отек и восстанавливается функция простаты, что приводит к клиническому улучшению [15–18]. Снижение интенсивности симптоматики у больных ДГПЖ и ХП сопровождается улучшением оттока мочи из мочевого пузыря [17–20] и улучшением сперматогенеза [21].

Простатические пептиды показали свою эффективность при восстановлении мочеиспускания у больных с рефлекторной задержкой мочи после операций на тазовых органах и у пациентов с гипоактивностью детрузора, что связано с наличием прямого миотропного действия на гладкомышечные клетки и повышением вследствие этого сократительной активности детрузора [19, 22]. Доказана эффективность использования пептидов предстательной железы при лечении больных хроническим пиелонефритом [23].

Применение биорегуляторных пептидов в клинической практике имеет солидное научное обоснование. Известно, что важнейшей целью медикаментозного лечения является направленная коррекция функциональной активности клеток. Функцию медиаторных межклеточных сигналов на пара- и аутокринном уровнях выполняют как секреторные белки — цитокины, так и пептидные биорегуляторы, выделенные из тканей животных и поддерживающие структурный и функциональный гомеостаз клеточных популяций [24]. Механизм биологической активности биорегуляторных пептидов на молекулярной уровне заключается в следующем. Олигопептиды проникают в ядро клетки через цитоплазму и мембрану ядра. Комплементарное взаимодействие этих пептидов с промоторными зонами генов служит сигналом для транскрипции, трансляции и синтеза белков на рибосомах. Эти процессы способствуют изменению функции различных органов и тканей, тем самым обеспечивая необходимый терапевтический эффект [25–27].

В настоящее время на основе биорегуляторных пептидов производятся несколько лекарственных препаратов, применяемых для лечения заболеваний предстательной железы. Одним из таких препаратов является Сампрост (ООО «Самсон-Мед»), который выпускается в форме флаконов с лиофилизатом с дозировкой действующего вещества 5 мг. Активное вещество препарата Сампрост представляет собой экстракт, полученный из тканей предстательной железы бычков, которые достигли периода половой зрелости. Данный экстракт подвергается специальному процессу сушки — лиофилизации, в результате которого получается готовый препарат. Препарат не содержит никаких дополнительных компонентов.

Как и другие биорегуляторые пептиды, Сампрост, не обладая видоспецифичностью, обладает выраженной тканеспецифичнотью, то есть тропностью к ткани предстательной железы. В эксперименте при культивировании фрагментов ткани предстательной железы крыс было показано, что Сампрост в концентрациях 20 и 50 нг/мл приводит к статистически достоверному увеличению индекса площади эксплантатов на 22 ± 3 % (n = 21) и на 47 ± 5 % (n =1 9) соответственно по сравнению с контролем (n = 18) [28]. В эксперименте на модели хронического асептического воспаления предстательной железы у крыс показано, что Сампрост способствует замедлению склеротических процессов в предстательной железе, повышает секреторную активность железы, препятствует развитию одного из осложнений ХП — снижению половой мотивации [29]. Исследования, проведенные в клинике, подтвердили эффективность Сампроста при лечении больных ХП и ДГПЖ [30, 31].

В урологическом отделении Ленинградской областной клинической больницы накоплен большой многолетний опыт применения Сампроста® у больных ДГПЖ и ХП. Мы проводили лечение 294 больных ХП с наличием жалоб на ухудшение половой функции. Сампрост назначали в виде ежедневных внутримышечных инъекций в дозе 10 мг в течение 10 дней. Другого лечения больные в этот период не получали. Результаты проведенной терапии оказались весьма благоприятными. Среди пролеченных пациентов 241 (82,0 %) указали на улучшение, а 12 (4,1 %) — на полное восстановление половой функции. Считаем оправданным включение простатических пептидов, в частности сампроста, в комбинированную терапию больных ДГПЖ, причем как при преобладании обструктивных, так и ирритативных симптомов. Другим показанием к назначению пептидов простаты, по нашему мнению, является ранний послеоперационный период после трансуретральной резекции. Наш опыт лечения 210 таких больных доказал целесообразность такого подхода.

Таким образом, применение пептидных биорегуляторов у больных ДГПЖ и ХП патогенетически обосновано и клинически эффективно. Исследования в этом направлении продолжаются, и поиск новых возможностей и сфер применения простатических пептидов представляется весьма перспективным.