The use of prostatic peptides in the treatment of prostate diseases

Cover Page

Abstract


The article covers the possibilities of clinical use of bioregulatory peptides of the prostate in the treatment of urological diseases. The mechanisms of the therapeutic action of prostatic peptides are described. The author gives his own experience of using the drug Samprost in the treatment of patients with a urological disease.


Доброкачественная гиперплазия и хронический простатит (ХП) являются самыми частыми заболеваниями предстательной железы. Гистологически доброкачественную гиперплазию предстательной железы (ДГПЖ) находят у 42 % мужчин в возрасте от 51 до 60 лет, у более 70 % — в возрасте от 61 до 70 лет и почти у 90 % — в возрасте от 81 до 90 лет [1]. Хроническое воспаление предстательной железы, то есть ХП, традиционно считалось заболеванием молодых мужчин. Однако на сегодняшний день представления о распространенности заболевания изменились. Оказалось, что для пациентов старшего возраста эта проблема также весьма актуальна. Так, у мужчин в возрасте до 50 лет частота подтвержденного простатита всего только в 2 раза больше, чем у мужчин старше 50 лет [2]. Значимость ДГПЖ и ХП обусловлена не только их высокой частотой, но и существенным снижением качества жизни пациентов, а также возможным развитием осложнений — острой задержки мочеиспускания, поражением верхних мочевых путей, нарушением половой функции и других.

Вопросам изучения патогенеза ДГПЖ посвящены сотни научных исследований, но до сих пор многие принципиальные вопросы остаются неясными. В настоящее время достоверно известно, что развитие ДГПЖ связано со старением мужского организма и изменением баланса половых гормонов [3]. Гормональная теория развития является приоритетной. Однако некоторые факты указывают на более сложный характер патогенеза этого заболевания. И главным из таких фактов выступает отсутствие прямой корреляции между степенью увеличения простаты и содержанием в ней дигидротестостерона. Это обстоятельство свидетельствует о наличии и других, помимо гормональных, факторов, влияющих на появление и прогрессирование ДГПЖ. Получены доказательства, что вторым важнейшим патогенетическим фактором служит хроническое воспаление [4]. Результаты обширного исследования показали, что у 57,2 % больных с ХП имелась ДГПЖ, а у 38,7 % пациентов с ДГПЖ — ХП [5]. Следовательно, снижение интенсивности воспаления должно приводить к клиническому улучшению у больных ДГПЖ. В этой связи патогенетически обоснованным представляется использование при лечении больных ДГПЖ и ХП лекарственных средств, полученных на основе экстрактов из предстательной железы. Эти препараты относятся к группе пептидных биорегуляторов — цитомединам. Последние представляют собой основные пептиды с молекулярной массой от 1000 до 10 000 Да и были впервые получены отечественными учеными в последней четверти прошлого века [6]. Первые простатические пептиды были выделены в середине 80-х гг. из предстательной железы быков методом уксуснокислой экстракции и представляли собой комплекс щелочных пептидов с молекулярной массой около 10 000 Да. Затем путем ультрафильтрации этого комплекса была выделена лечебная форма препарата, состоящая из пептидов, молекулярная масса которых уже не превышала 5000 Да.

Пептиды предстательной железы обладают множеством биологических эффектов. Противовоспалительное действие связано с их способностью уменьшать время свертывания крови и повышать антиагрегационную активность сосудистой стенки [7, 8], улучшать микроциркуляцию крови [8], усиливать фибринолитическую активность крови [9], усиливать синтез антигистаминовых и антисеротониновых антител [10]. Простатические пептиды обладают иммуномодулирующим и иммуностимулирующим действием [11, 12]. Весьма важным для больных урологического профиля является наличие у простатических пептидов способности воздействовать на функцию мочевого пузыря, усиливая сократительную активность детрузора [9, 13]. Несмотря на свою высокую биологическую активность, пептиды предстательной железы не оказывают какого-либо побочного влияния на структуру и функции различных органов и систем и не обладают мутагенным эффектом [14].

Простатические пептиды широко используются при лечении различных урологических заболеваний. Наибольший опыт накоплен, что естественно, при лечении заболеваний предстательной железы — ХП и ДГПЖ. Препараты, созданные на основе простатических экстрактов, способствуют восстановлению гемодинамики в предстательной железе, вследствие чего снижается активность воспалительного процесса, уменьшается отек и восстанавливается функция простаты, что приводит к клиническому улучшению [15–18]. Снижение интенсивности симптоматики у больных ДГПЖ и ХП сопровождается улучшением оттока мочи из мочевого пузыря [17–20] и улучшением сперматогенеза [21].

Простатические пептиды показали свою эффективность при восстановлении мочеиспускания у больных с рефлекторной задержкой мочи после операций на тазовых органах и у пациентов с гипоактивностью детрузора, что связано с наличием прямого миотропного действия на гладкомышечные клетки и повышением вследствие этого сократительной активности детрузора [19, 22]. Доказана эффективность использования пептидов предстательной железы при лечении больных хроническим пиелонефритом [23].

Применение биорегуляторных пептидов в клинической практике имеет солидное научное обоснование. Известно, что важнейшей целью медикаментозного лечения является направленная коррекция функциональной активности клеток. Функцию медиаторных межклеточных сигналов на пара- и аутокринном уровнях выполняют как секреторные белки — цитокины, так и пептидные биорегуляторы, выделенные из тканей животных и поддерживающие структурный и функциональный гомеостаз клеточных популяций [24]. Механизм биологической активности биорегуляторных пептидов на молекулярной уровне заключается в следующем. Олигопептиды проникают в ядро клетки через цитоплазму и мембрану ядра. Комплементарное взаимодействие этих пептидов с промоторными зонами генов служит сигналом для транскрипции, трансляции и синтеза белков на рибосомах. Эти процессы способствуют изменению функции различных органов и тканей, тем самым обеспечивая необходимый терапевтический эффект [25–27].

В настоящее время на основе биорегуляторных пептидов производятся несколько лекарственных препаратов, применяемых для лечения заболеваний предстательной железы. Одним из таких препаратов является Сампрост (ООО «Самсон-Мед»), который выпускается в форме флаконов с лиофилизатом с дозировкой действующего вещества 5 мг. Активное вещество препарата Сампрост представляет собой экстракт, полученный из тканей предстательной железы бычков, которые достигли периода половой зрелости. Данный экстракт подвергается специальному процессу сушки — лиофилизации, в результате которого получается готовый препарат. Препарат не содержит никаких дополнительных компонентов.

Как и другие биорегуляторые пептиды, Сампрост, не обладая видоспецифичностью, обладает выраженной тканеспецифичнотью, то есть тропностью к ткани предстательной железы. В эксперименте при культивировании фрагментов ткани предстательной железы крыс было показано, что Сампрост в концентрациях 20 и 50 нг/мл приводит к статистически достоверному увеличению индекса площади эксплантатов на 22 ± 3 % (n = 21) и на 47 ± 5 % (n =1 9) соответственно по сравнению с контролем (n = 18) [28]. В эксперименте на модели хронического асептического воспаления предстательной железы у крыс показано, что Сампрост способствует замедлению склеротических процессов в предстательной железе, повышает секреторную активность железы, препятствует развитию одного из осложнений ХП — снижению половой мотивации [29]. Исследования, проведенные в клинике, подтвердили эффективность Сампроста при лечении больных ХП и ДГПЖ [30, 31].

В урологическом отделении Ленинградской областной клинической больницы накоплен большой многолетний опыт применения Сампроста® у больных ДГПЖ и ХП. Мы проводили лечение 294 больных ХП с наличием жалоб на ухудшение половой функции. Сампрост назначали в виде ежедневных внутримышечных инъекций в дозе 10 мг в течение 10 дней. Другого лечения больные в этот период не получали. Результаты проведенной терапии оказались весьма благоприятными. Среди пролеченных пациентов 241 (82,0 %) указали на улучшение, а 12 (4,1 %) — на полное восстановление половой функции. Считаем оправданным включение простатических пептидов, в частности сампроста, в комбинированную терапию больных ДГПЖ, причем как при преобладании обструктивных, так и ирритативных симптомов. Другим показанием к назначению пептидов простаты, по нашему мнению, является ранний послеоперационный период после трансуретральной резекции. Наш опыт лечения 210 таких больных доказал целесообразность такого подхода.

Таким образом, применение пептидных биорегуляторов у больных ДГПЖ и ХП патогенетически обосновано и клинически эффективно. Исследования в этом направлении продолжаются, и поиск новых возможностей и сфер применения простатических пептидов представляется весьма перспективным.

Georgij V. Uchvatkin

GBUZ “Leningrad regional clinical hospital”; I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University

Author for correspondence.
Email: uchvatkin-urol@yandex.ru

Russian Federation, St. Petersburg; 6/9, Lva Tolstogo street, St. Petersburg, 197089

Associate professor, Department of Urology

Margarita B. Tatarinceva

I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University

Email: uchvatkin-urol@yandex.ru

Russian Federation,  6/9, Lva Tolstogo street, St. Petersburg, 197089

clinical resident, Department of Urology

  1. Berry SJ, Coffey DS, Walsh PC, Ewing LL. The development of human benign prostatic hyperplasia with age. J Urol. 1984;132 (3):474-479. doi: 10.1016/s0022-5347(17)49698-4.
  2. Roberts RO, Lieber MM, Rhodes T, Girman CJ, et al. Prevalence of a physician-assigned diagnosis of prostatitis: the Olmsted County study of urinary symptoms and health status Among Men. Urology. 1998;51(4):578-584. doi: 10.1016/s0090-4295(98)00034-x.
  3. Lepor H. Pathophysiology, Epidemiology, and Natural History of Benign Prostatic Hyperplasia. Rev Urol. 2004;6(Suppl 9):S3-S10.
  4. Nickel JC. Inflammation and Benign Prostatic Hyperplasia. Urologic Clinics of North America. 2008;35(1):109-115. doi: 10.1016/j.ucl.2007.09.012.
  5. Collins MM, Meigs JB, Barry MJ, Corkery EW, et al. Prevalence and correlates of prostatitis in the health professionals follow-up study cohort. J Urol. 2002;167(3):1363-1366. doi: 10.1097/00005392-200203000-00036.
  6. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Новый класс биологических регуляторов многоклеточных систем — цитомедины // Успехи современной биологии. – 1983. – Т. 96, № 3. – С. 339–352 [Morozov VG, Havinson VH. Novyj klass biologicheskih reguljatorov mnogokletochnyh sistem – citomediny. Uspehi sovremennoj biologii. 1983;96(3):339-352 (In Russ.)]
  7. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г., Кузник Б.И., и др. Влияние полипептидов предстательной железы на систему гемостаза // Фармакология и токсикология. – 1985. – № 5. – С. 69–72. [Havinson VH, Morozov VG, Kuznik BI, et al. Vlijanie polipeptidov predstatel’noj zhelezy na sistemu gemostaza. Farmakologija i toksikologija. 1985;(5):69-72 (In Russ.)]
  8. Петрищев Н.Н., Михайлова Н.А., Горбачев А.Г., и др. Влияние комплекса полипептидов, выделенных из предстательной железы животных, на тромбообразование // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 1991. – № 4. – C. 5–6. [Petrishhev NN, Mihajlova NA, Gorbachev A, et al. Vlijanie kompleksa polipeptidov, vydelennyh iz predstatel’noj zhelezy zhivotnyh, na tromboobrazovanie. Patologicheskaja fiziologija i jeksperimentalnaja terapija. 1991;(4):5-6 (In Russ.)]
  9. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В., Хавинсон В.Х. Введение в биорегулирующую терапию при урологических болезнях. – СПб.: Наука, 1996. – 93 c. [A’-Shukri SH, Gorbachev AG, Kuzmin IV, Havinson VH. Vvedenie v bioregulirujushhuju terapiju pri urologicheskih boleznjah. St Petersburg: Nauka. 1996. 93p. (In Russ.)]
  10. Юшков В.В., Хавинсон В.Х. Выявление и анализ противовоспалительной активности иммуномодуляторов // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 1993. – № 2. – С. 11–13. [Jushkov VV, Havinson VH. Vyjavlenie i analiz protivovospalitel’nojaktivnosti immunomoduljatorov. Patologicheskaja fiziologija i jeksperimentalnaja terapija. 1993;(2):11-13 (In Russ.)]
  11. Горбачев А.Г., Напалков П.Н., Тотолян А.А., Хавинсон В.Х. Влияние полипептидного препарата из предстательной железы (простатилен) на показатели иммунного статуса больных хроническим простатитом // Материалы IV Всесоюзного съезда урологов. М., 1990. – С. 261–262. [Gorbachev AG, Napalkov PN, Totoljan AA, Havinson VH. Vlijanie polipeptidnogo preparata iz predstatel’noj zhelezy (prostatilen) na pokazateli immunnogo statusa bol’nyh hronicheskim prostatitom. In: Materialy IV Vsesojuznogo s’ezda urologov. Moscow; 1990. P. 261-261 (In Russ.)]
  12. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В. Влияние простатилена на метаболическую активность фагоцитов у больных хроническим пиелонефритом // Казанский медицинский журнал. – 1996. – Т. 77, № 3. – С. 200–201. [Al-Shukri SH, Gorbachev AG, Kuz’min IV. Vlijanie prostatilena na metabolicheskuju aktivnost’ fagocitov u bol’nyh hronicheskim pielonefritom. Kazanskij medicinskij zhurnal. 1996;77(3):200-201 (In Russ.)]
  13. Барабанова В.В., Горбачев А.Г., Парастаева М.М., Хавинсон В.Х. Влияние пептидов предстательной железы на сократительную активность гладкомышечных клеток мочевого пузыря // Физиологический журнал имени И.М. Сеченова. – 1993. – Т. 79, № 2. – С. 90–96. [Barabanova VV, Gorbachev AG, Parastaeva MM, Havinson VH. Vlijanie peptidov predstatel’noj zhelezy na sokratitel’nuju aktivnost’ gladkomyshechnyh kletok mochevogo puzyrja. Fiziologicheskij zhurnal imeni I.M. Sechenova. 1993;79(2):90-96 (In Russ.)]
  14. Михеев В.С., Болонина В.П., Горбачев А.Г. Модификация мутагенности лекарственных препаратов путем их иммобилизации: Эффект иммобилизации простатилена в поливиниловом спирте у мышей // Генетика. – 1992. – Т. 28, № 8. – С. 80–84. [Miheev VS, Bolonina VP, Gorbachev AG. Modifikacija mutagennosti lekarstvennyh preparatov putem ih immobilizacii: Jeffekt immobilizacii prostatilena v polivinilovom spirte u myshej. Genetika. 1992;28(8):80-84 (In Russ.)]
  15. Горбачев А.Г., Тюрин А.Г. Лечение острого и хронического простатита пептидным препаратом из предстательной железы в эксперименте // Урологические ведомости. – 2015. – Т. 5, № 4. – С. 20–26. [Gorbachev AG, Tjurin AG. The treatment of acute and chronic prostatitis in experiment by peptides of the prostate gland. Urologicheskie vedomosti. 2015;5(4):20-26 (In Russ.)]
  16. Аль-Шукри С.X., Горбачев А.Г., Боровец С.Ю., и др. Лечение больных аденомой предстательной железы простатиленом // Урология. – 2006. – № 6. – С. 22–25 [Al-Shukri SH, Gorbachev AG, Borovets SJu, et al. Lechenie bol’nyh adenomoj predstatel’noj zhelezy prostatilenom. Urologiia. 2006;(6):22-25 (In Russ.)]
  17. Аль-Шукри С.X., Горбачев А.Г., Боровец С.Ю., и др. Влияние простатилена на расстройства мочеиспускания у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы // Урология. – 2005. – № 5. – С. 25–26. [Al-Shukri SH, Gorbachev AG, Borovets SJ, et al. Vlijanie prostatilena na rasstrojstva mocheispuskanija u bol’nyh dobrokachestvennoj giperplaziej predstatel’noj zhelezy. Urologiia. 2005;(5):25-26. (In Russ.)]
  18. Ткачук В.Н., Ткачук И.Н., Боровец С.Ю. Результаты 12-летнего исследования эффективности витапроста у больных хроническим простатитом // Урологические ведомости. – 2016. – Т. 6, № 4. – С. 5–9. [Tkachuk VN, Tkachuk IN, Borovets SYu. The results of 12-year study of the efficacy of Vitaprost in patients with chronic prostatitis. Urologicheskie vedomosti. 2016;6(4):5-9 (In Russ.)] doi: 10.17816/uroved645-9.
  19. Аль-Шукри С.Х., Кузьмин И.В., Лукина Е.Е. Применение комплекса пептидов предстательной железы уропрост у больных с нарушением оттока мочи из мочевого пузыря // Экспериментальная и клиническая урология. – 2010. – № 3. – C. 80–84 [Al-Shukri SH, Kuz’min IV, Lukina EE. Uroprost Peptide Complex in Treatment of Patients with Voiding Disturbances. Experimental and Clinical Urology. 2010;(3):80-84 (In Russ.)]
  20. Кузьмин И.В., Шабудина Н.О., Аль-Шукри С.Х. Пептиды предстательной железы в лечении больных с симптомами нижних мочевых путей вследствие доброкачественной гиперплазии предстательной железы // Эффективная фармакотерапия. – 2015. – Т. 18, № 2. – С. 16–22. [Kuzmin IV, Shabudina NO, Al-Shukri SH. Prostatic Peptides in Treatment of Patients with Lower Urinary Tract Symptoms Related to Benign Prostatic Hyperplasia. Effective Pharmacotherapy. 2015;18(2):16-22 (In Russ.)]
  21. Неймарк Б.А., Неймарк А.И., Давыдов А.В., Клепикова И.И., и др. Роль цитомединов в лечении пациентов с хроническим простатитом, сопровождающимся нарушениями сперматогенеза // Урология. – 2015. – № 5. – С. 70–73 [Nejmark BA, Nejmark AI, Davydov AV, Klepikova II, et al. Role of cytomedines in the treatment of patients with chronic prostatitis associated with impaired spermatogenesis. Urologiia. 2015;(5):70-73 (In Russ.)]
  22. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Айвазян И.А., и др. Влияние простатилена на функциональную активность гладкомышечных органов у хирургических больных (клинико-экспериментальное исследование) // Хирургия. – 1999. – № 1. – С. 47–49. [Al-Shukri SH, Gorbachev AG, Ajvazjan IA, et al. Vlijanie prostatilena na funkcional’nuju aktivnost’ gladkomyshechnyh organov u hirurgicheskih bol’nyh (kliniko-jeksperimental’noe issledovanie). Hirurgija. 1999;(1):47-49 (In Russ.)]
  23. Аль-Шукри С.Х., Горбачев А.Г., Кузьмин И.В. Биорегулирующая терапия больных хроническим пиелонефритом // Урология. – 1997. – № 4. – C. 6–8. [Al-Shukri SH, Gorbachev AG, Kuzmin IV. Bioregulirujushhaja terapija bolnyh hronicheskim pielonefritom. Urologija. 1997(4):6-8. (In Russ.)]
  24. Хавинсон В.Х., Чалисова Н.И., Малинин В.В., Григорьев Е.И. Тканеспецифическое действие пептидов в культуре тканей крыс разного возраста // Успехи геронтологии. – 2002. – Т. 10, № 9. – С. 95–100. [Havinson VH, Chalisova NI, Malinin VV, Grigor’ev EI. Tkanespecificheskoe dejstvie peptidov v kul’ture tkanej krys raznogo vozrasta. Advances in Gerontology. 2002;10(2):95-100. (In Russ.)]
  25. Федореева Л.И, Киреев И.И., Хавинсон В.Х., Ванюшин Б.Ф. Проникновение коротких флуоресцентно меченных пептидов в ядро в клетках HeLa и специфическое взаимодействие пептидов с дезоксирибоолигонуклеотидами и ДНК in vitro // Биохимия. – 2011. – Т. 76, № 11. – С. 1505–1516. [Fedoreeva LI, Kireev II, Havinson VH, Vanjushin B. Penetration of Short Fluorescence-Labeled Peptides into the Nucleus in HeLa Cells and in vitro Specific Interaction of the Peptides with Deoxyribooligonucleotides and DNA. Biochemictry (Moscow). 2011;76(11):1505-1516. (In Russ.)]. doi: 0.1134/S0006297911110022.
  26. Чалисова Н.И., Рыжак А.П, Линькова Н.С., Рыжак Г.А., Жекалов А.Н. Влияние полипептидов на регенерацию клеток в культуре разных тканей молодых и старых крыс // Успехи геронтологии. – 2015. – Т. 28, № 1. – C. 97–103. [Chalisova NI, Ryzhak AP, Lin’kova NS, Ryzhak GA, Zhekalov AN. Polypeptides influence on tissue cell cultures regeneration of various age rats. Advances in Gerontology. 2015;28(1):97-103. (In Russ.)]
  27. Чалисова Н.И., Червякова Н.А., Линькова Н.С., Концевая Е.А., и др. Молекулярные аспекты иммунопротекторного действия пептидов в селезенке при ее старении // Успехи геронтологии. – 2013. – Т. 26, № 2. – С. 224–228. [Chalisova NI, Chervjakova NA, Linkova NS, Koncevaja EA. Molecular aspects of immunopritective activity of peptides in spleen during the aging process. Advances in Gerontology. 2013;26(2):224-228. (In Russ.)]
  28. Чалисова Н.И., Мельникова Я.В., Заломаева Е.С. Определение биологической активности пептидных биорегуляторов в органотипической культуре тканей // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2017. – № 6. – C. 274–277. [Chalisova NI, Melnikova YaV, Zalomaeva ES. Detection of biological activity of bioregulatory peptides in organotypic tissue culture. International Journal of Applied and Fundamental Research. 2017;(6):274-277. (In Russ.)]
  29. Пахомова А.В., Боровская Т.Г., Фомина Т.И., Ермолаева Л.А., и др. Сравнительная экспериментальная оценка эффективности препаратов «Простамол Уно» и «Сампрост» на модели хронического асептического воспаления предстательной железы крыс // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – Т. 152, № 7. – С. 73–76. [Pahomova AV, Borovskaja TG, Fomina TI, Ermolaeva LA, et al. Sravnitel’naja jeksperimental’naja ocenka jeffektivnosti preparatov “Prostamol Uno” i “Samprost” na modeli hronicheskogo asepticheskogo vospalenija predstatel’noj zhelezy krys. Bulletin of Experimental Biology and Medicine. 2011;152(7):73-76. (In Russ.)]
  30. Мирский В.Е., Рищук С.В. «Сампрост» — достойный вклад фармацевтики в мужское здоровье // Terra Medica. – 2012. – № 4. – С. 33–34. [Mirskij VE, Rishhuk SV “Samprost” – dostojnyj vklad farmacevtiki v muzhskoe zdorove. Terra Medica. 2012;(4):33-34 (In Russ.)]
  31. Обзор клинического применения препарата «Сампрост®» // Terra Medica. – 2015. – № 4. – C. 27–28. [Obzor klinicheskogo primenenija preparata “Samprost®”. Terra Medica. 2015;(4):27-28. (In Russ.)]

Views

Abstract - 277

PDF (Russian) - 508

Cited-By


CrossRef     1 citations

  • Prokopov IA, Kovaleva EL, Minaeva ED, Pryakhina EA, Savin EV, Gamayunova AV, et al. Animal-derived medicinal products in Russia: Current nomenclature and specific aspects of quality control. Journal of Ethnopharmacology. 2019;240:111933. doi: 10.1016/j.jep.2019.111933

PlumX


Copyright (c) 2017 Uchvatkin G.V., Tatarinceva M.B.

Creative Commons License
This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.