Формирование некротизирующего васкулита у пациентки с диффузной В-крупноклеточной лимфомой на фоне терапии ингибитором иммунных контрольных точек PD-1

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Использование ингибиторов иммунных контрольных точек во врачебной практике существенно улучшило прогноз и клинические исходы пациентов со злокачественными новообразованиями при многих типах рака. В частности, ниволумаб является человеческим моноклональным антителом, которое блокирует взаимодействие между PD-1 и PD-L1/2, мешающее активации Т-клеточного иммунитета. Однако во время приема подобных препаратов и стероидов в организме пациента может формироваться аутоиммунная агрессия, приводящая к нежелательным эффектам.

Клинический случай. У пациентки 73 лет с диффузной В-крупноклеточной лимфомой отмечен неполный клинический эффект и частые рецидивы на фоне терапии R-CHOP, R-CHOP-mini, R-GDOx. При проведении иммуногистохимии позитивная реакция на PD-L1 обнаружена в 90 % опухолевых клеток. Для лечения назначен ниволумаб, после трех введений которого у пациентки развился некротизирующий васкулит.

Заключение. При временной отмене терапии ниволумабом и приеме преднизолона по 1 мг/кг в сутки кожные покровы пациентки восстановились полностью. При повторном приеме ингибитора PD-1 рецидива проявлений аутоиммунной агрессии не возникло. Лечение продолжено в полном объеме.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Вадим Иванович Мазуров

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: maz.nwgmu@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-0797-2051
SPIN-код: 6823-5482

д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, академик РАН

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Евгений Сергеевич Мельников

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Автор, ответственный за переписку.
Email: ev.s.melnikov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-8521-6542

аспирант кафедры терапии, ревматологии, экспертизы временной нетрудоспособности и качества медицинской помощи им. Э.Э. Эйхвальда

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Елена Сергеевна Павлюченко

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: elena.pavlyuchenko@szgmu.ru
SPIN-код: 7123-1626

заведующая отделением гематологии и химиотерапии клиники Э.Э. Эйхвальда

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Мария Николаевна Дьяконова

Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова

Email: mariya.dyakonova@szgmu.ru

врач-гематолог отделения гематологии и химиотерапии клиники Э.Э. Эйхвальда

Россия, 191015, Санкт-Петербург, Кирочная ул., д. 41

Список литературы

  1. Guo Z.S. The 2018 Nobel Prize in medicine goes to cancer immunotherapy (editorial for BMC cancer) // BMC Cancer. 2018. Vol. 18, No. 1. P. 1086. doi: 10.1186/s12885-018-5020-3
  2. Postow M.A., Callahan M.K., Wolchok J.D. Immune checkpoint blockade in cancer therapy // J. Clin. Oncol. 2015. Vol. 33, No. 17. P. 1974–1982. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4358
  3. Wolchok J.D., Chiarion-Sileni V., Gonzalez R. et al. Overall survival with combined nivolumab and ipilimumab in advanced melanoma // N. Engl. J. Med. 2017. Vol. 377, No. 14. P. 1345–1356. doi: 10.1056/NEJMoa1709684
  4. Motzer R.J., Tannir N.M., McDermott D.F. et al. Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma // N. Engl. J. Med. 2018. Vol. 378, No. 14. P. 1277–1290. doi: 10.1056/NEJMoa1712126
  5. Antonia S.J., López-Martin J.A., Bendell J. et al. Nivolumab alone and nivolumab plus ipilimumab in recurrent small-cell lung cancer (CheckMate 032): a multicentre, open-label, phase 1/2 trial // Lancet Oncol. 2016. Vol. 17, No. 7. P. 883–895. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30098-5
  6. Pardoll D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy // Nat. Rev. Cancer. 2012. Vol. 12, No. 4. P. 252–264. doi: 10.1038/nrc3239
  7. Лепик К.В. Ингибиторы иммунных контрольных точек в терапии лимфом // Клиническая онкогематология. 2018. Т. 11, № 4. С. 303–312. doi: 10.21320/2500-2139-2018-11-4-303-312
  8. Шубникова Е.В., Букатина Т.М., Вельц Н.Ю. и др. Ингибиторы контрольных точек иммунного ответа: новые риски нового класса противоопухолевых средств // Безопасность и риск фармакотерапии. 2020. Т. 8, № 1. С. 9–22. doi: 10.30895/2312-7821-2020-8-1-9-22
  9. Knieke K., Hoff H., Maszyna F. et al. CD152 (CTLA-4) determines CD4 T cell migration in vitro and in vivo // PLoS One. 2009. Vol. 4, No. 5. P. e5702. doi: 10.1371/journal.pone.0005702
  10. Rudd C.E., Taylor A., Schneider H. CD28 and CTLA-4 coreceptor expression and signal transduction // Immunol. Rev. 2009. Vol. 229, No. 1. P. 12–26. doi: 10.1111/j.1600-065X.2009.00770.x
  11. Liang S.C., Latchman Y.E., Buhlmann J.E. et al. Regulation of PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression during normal and autoimmune responses // Eur. J. Immunol. 2003. Vol. 33, No. 10. P. 2706–2716. doi: 10.1002/eji.200324228
  12. Freeman G.J., Long A.J., Iwai Y. et al. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation // J. Exp. Med. 2000. Vol. 192, No. 7. P. 1027–1034. doi: 10.1084/jem.192.7.1027
  13. Latchman Y., Wood C.R., Chernova T. et al. PD-L2 is a second ligand for PD-1 and inhibits T cell activation // Nat. Immunol. 2001. Vol. 2, No. 3. P. 261–268. doi: 10.1038/85330
  14. Keir M.E., Liang S.C., Guleria I. et al. Tissue expression of PD-L1 mediates peripheral T cell tolerance // J. Exp. Med. 2006. Vol. 203, No. 4. P. 883–895. doi: 10.1084/jem.20051776
  15. Dong H., Strome S.E., Salomao D.R. et al. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion // Nat. Med. 2002. Vol. 8, No. 8. P. 793–800. doi: 10.1038/nm730
  16. Derré L., Rivals J.P., Jandus C. et al. BTLA mediates inhibition of human tumor-specific CD8+ T cells that can be partially reversed by vaccination // J. Clin. Invest. 2010. Vol. 120, No. 1. P. 157–167. doi: 10.1172/JCI40070
  17. Kondo A., Yamashita T., Tamura H. et al. Interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha induce an immunoinhibitory molecule, B7-H1, via nuclear factor-kappaB activation in blasts in myelodysplastic syndromes // Blood. 2010. Vol. 116, No. 7. P. 1124–1131. doi: 10.1182/blood-2009-12-255125
  18. Ansell S.M., Minnema M.C., Johnson P. et al. Nivolumab for relapsed/refractory diffuse large b-cell lymphoma in patients ineligible for or having failed autologous transplantation: a single-arm, phase II study // J. Clin. Oncol. 2019. Vol. 37, No. 6. P. 481–489. doi: 10.1200/JCO.18.00766
  19. Brahmer J.R., Lacchetti C., Schneider B.J. et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline // J. Clin. Oncol. 2018. Vol. 36, No. 17. P. 1714–1768. doi: 10.1200/JCO.2017.77.6385
  20. Wang D.Y., Salem J.E., Cohen J.V. et al. Fatal toxic effects associated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review and meta-analysis // JAMA Oncol. 2018. Vol. 4, No. 12. P. 1721–1728. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.3923
  21. Champiat S., Lambotte O., Barreau E. et al. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper // Ann. Oncol. 2016. Vol. 27, No. 4. P. 559–574. doi: 10.1093/annonc/mdv623
  22. Haanen J.B.A.G., Carbonnel F., Robert C. et al. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. 2017. Vol. 28, No. suppl_4. P. iv119–iv142. doi: 10.1093/annonc/mdx225
  23. Abu-Sbeih H., Ali F.S., Naqash A.R. et al. Resumption of immune checkpoint inhibitor therapy after immune-mediated colitis // J. Clin. Oncol. 2019. Vol. 37, No. 30. P. 2738–2745. doi: 10.1200/JCO.19.00320
  24. Pollack M.H., Betof A., Dearden H. et al. Safety of resuming anti-PD-1 in patients with immune-related adverse events (irAEs) during combined anti-CTLA-4 and anti-PD1 in metastatic melanoma // Ann. Oncol. 2018. Vol. 29, No. 1. P. 250–255. doi: 10.1093/annonc/mdx642
  25. Nakajima E.C., Lipson E.J., Brahmer J.R. Challenge of rechallenge: when to resume immunotherapy following an immune-related adverse event // J. Clin. Oncol. 2019. Vol. 37, No. 30. P. 2714–2718. doi: 10.1200/JCO.19.01623

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Воспаление шва над патологическим образованием

Скачать (71KB)
3. Рис. 2. Иммуногистохимия

Скачать (241KB)
4. Рис. 3. Характер высыпаний на момент осмотра

Скачать (204KB)

© Мазуров В.И., Мельников Е.С., Павлюченко Е.С., Дьяконова М.Н., 2021

Creative Commons License
Эта статья доступна по лицензии Creative Commons Attribution 4.0 International License.

СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: серия ПИ № ФС 77 - 71733 от 08.12.2017.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах