Целесообразность использования ранних поколений цефалоспоринов для профилактики и лечения послеродовой инфекции
- Авторы: Коробков Н.А.1
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
- Выпуск: Том 66, № 3 (2017)
- Страницы: 71-74
- Раздел: Статьи
- Статья получена: 15.06.2017
- Статья опубликована: 15.06.2017
- URL: https://journals.eco-vector.com/jowd/article/view/6838
- DOI: https://doi.org/10.17816/JOWD66371-74
- ID: 6838
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Введение. В данном исследовании оценена пригодность длительно используемого в акушерстве цефалоспорина I поколения Цефазолина в лечении и профилактике послеродовой инфекции.
Материалы и методы. В основную группу вошли 10 родильниц после планового кесарева сечения, у которых в динамике оценивалась концентрация Цефазолина в лохиях и периферической крови методом газовой хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией. Контрольную группу составила 21 родильница после выполнения планового кесарева сечения с неосложненным течением послеоперационного периода, пациентки не получали Цефазолин после родов и были отобраны для сравнения чувствительности выделенных из лохий изолятов к изучаемому антибиотику.
Результаты. Определена чувствительность к Цефазолину наиболее клинически значимых микроорганизмов и уровень его проникновения в полость матки. Выявлено сохранение чувствительности к препарату таких микроорганизмов, как S. agalactiae, E. coli, K. pneumoniae и E. aerogenes. Рост перечисленных микроорганизмов ингибировался концентрацией Цефазолина ≤ 0,78 мг/мл. Цефазолин проявляет активность в отношении S. aureus — МПК90 составила 3,13 мг/мл. Концентрация Цефазолина в периферической крови из локтевой вены достигла пика в 1,63 мг/мл через 3 часа после введения 1,0 г препарата. Концентрация Цефазолина в лохиях постепенно увеличивалась и достигала пика в 1,26 мг/мл в полости матки через 5 ч после введения препарата и далее постепенно уменьшалась.
Заключение. Полученные результаты свидетельствуют, что активное проникновение Цефазолина в лохии, а также хороший антибактериальный эффект препарата позволяют рассматривать его в качестве препарата выбора для проведения профилактики инфекции области хирургического вмешательства после абдоминального родоразрешения, но не после операционного эндометрита.
Полный текст
Введение
На протяжении длительного времени Цефазолин рассматривается в качестве препарата выбора для периоперационной антибиотикопрофилактики при кесаревом сечении. При этом представляется целесообразным проведение оценки биодоступности препарата, поскольку клиницистам необходимо представлять степень проникновения антибиотика в лохии в ходе профилактики раневой инфекции и послеоперационного эндометрита, а также уровень резистентности к нему клинически значимой микрофлоры. В то же время информация о фармакокинетических характеристиках Цефазолина у женщин в послеродовом периоде крайне скудна [1].
Цель исследования. Изучение фармакодинамических и фармакокинетических характеристик Цефазолина для оценки пригодности использования препарата в лечении и профилактике послеродовой инфекции.
Материалы и методы
Осуществлено обследование 31 родильницы, родоразрешенной в нашей клинике в плановом порядке путем операции кесарева сечения в период исследования. Пациентки были распределены в основную и контрольную группы.
Десяти пациенткам основной группы перед операцией проводилась антибиотикопрофилактика Цефазолином. Критериями невключения пациенток в исследование были: наличие заболеваний почек и печени, прием лекарственных препаратов, влияющих на фармакодинамические и фармакокинетические параметры Цефазолина, склонность к аллергическим реакциям (наличие гиперчувствительности к изучаемому антибиотику).
Контрольную группу составила 21 родильница с неосложненным течением послеоперационного периода. Эти пациентки не получали Цефазолин и были отобраны для сравнения чувствительности выделенных из лохий изолятов к изучаемому антибиотику.
По массо-ростовым показателям, данным анамнеза, паритета, объему кровопотери и периоперационной инфузии обе группы были сопоставимы. Всем пациенткам абдоминальное родоразрешение проводилось под эпидуральной анестезией.
Применение исследуемого препарата и его дозировка регламентированы приказом Министерства здравоохранения РФ от 1 ноября 2012 г. № 572н и клиническими рекомендациями «Кесарево сечение, показания, методы обезболивания, хирургическая техника, антибиотикопрофилактика, ведение послеоперационного периода» (2014). Все родильницы дали информированное согласие на участие в исследовании.
Схема проведения антибиотикопрофилактики при абдоминальном родоразрешении у родильниц основной группы была следующей: однократное внутривенное медленное введение 1,0 г Цефазолина за 30 минут до начала операции, сразу после установки внутривенного катетера при поступлении в операционную. Взятие крови из локтевой вены и метроаспирата осуществляли через 3, 5, 7, 9 и 12 ч после введения Цефазолина. Лохии были аспирированы из полости матки при помощи катетера Nelaton (size, 12 Fr.). Полученные образцы центрифугировали (1500 г, 30 мин) и хранили при температуре –20 °C до проведения анализа.
Концентрацию Цефазолина в образцах крови измеряли с помощью метода газовой хроматографии, совмещенной с масс-спектрометрией (ГХ–МС) (Agilent Technologies, США), чувствительность метода — 0,1 мг/мл. Цефазолин сохранялся в стабильной концентрации не менее 14 дней в замороженной сыворотке крови.
Культуры микроорганизмов выращивались на кровяном агаре (Eiken Chemical Corporation Ltd.), шоколадном агаре (Eiken Chemical Corporation Ltd.), агаре Mueller-Hinton (BBL) для аэробных бактерий. Комплект идентификации программного интерфейса приложения BioMerieux использовался для повторной идентификации бактерий. MПК определяли методом растворения агаровой пластины в агаре Mueller-Hinton, пороговым уровнем было выбрано значение 106/мл.
Статистическая обработка полученных данных выполнена с помощью пакета программ STATISTICA for Windows 8,0. Методы описательной статистики включали в себя расчет среднего арифметического (М), ошибки среднего значения (m) для признаков. Для оценки различий количественных показателей в разных группах применяли t-критерий Стьюдента для независимых выборок (после проверки распределения признаков на соответствие закону нормального распределения по критерию Колмогорова – Смирнова) или непараметрический U-критерий Манна – Уитни. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы принимали равным 0,05.
Результаты
Чувствительность выделенной флоры к Цефазолину. В табл. 1 представлены данные по антибиотикочувствительности 106 клинически значимых изолятов, выделенных в динамике из интактных к Цефазолину образцов лохий родильниц контрольной группы.
Таблица 1. Чувствительность к Цефазолину клинически значимых изолятов, выделенных из метроаспирата родильниц контрольной группы
Table 1. Sensitivity to Cefazolin clinically significant bacteriae isolated from microasperity puerperas of the control group
Микрофлора | Кол-во | Минимальная подавляющая концентрация (мг/мл) | ||||||||||
≤ 0,05 | 0,1 | 0,2 | 0,39 | 0,78 | 1,56 | 3,13 | 6,25 | 12,5 | 50 | >100 | ||
S. aureus | 11 | 11 | ||||||||||
S. epidermidis | 9 | 1 | 5 | 1 | 1 | 1 | ||||||
S. agalactiae | 13 | 13 | ||||||||||
E. faecalis | 22 | 22 | ||||||||||
E. faecium | 7 | 7 | ||||||||||
E. coli | 29 | 15 | 12 | 1 | 1 | |||||||
K. pneumoniae | 8 | 8 | ||||||||||
E. aerogenes | 7 | 7 |
Выделенная микрофлора состояла из 62 штаммов грамположительных кокков и 44 грамотрицательных микроорганизмов семейства энтеробактерий. В 14 из 106 образцов (12,1 %) был выделен S. aureus. Рост подавляющего большинства таких болезнетворных микроорганизмов, как S. agalactiae, E. coli, K. pneumoniae и E. Aerogenes, был подавлен концентрацией Цефазолина в 0,78 мг/мл или меньшей. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) 90 % образцов S. aureus, S. epidermidis и энтерококков, где их рост был подавлен (МПК 90), составила 3,13; 12,5 и > 100 мг/мл соответственно. Изоляты S. aureus были умеренно восприимчивы к Цефазолину. Выделенные энтерококки сохраняли выраженную природную устойчивость к цефалоспоринам.
Проникновение Цефазолина в лохи. Динамика концентрации Цефазолина в периферической крови и лохиях обследуемых женщин представлена на рис. 1.
Рис. 1. Динамика концентрации Цефазолина в сыворотке венозной крови и лохиях после внутривенного введения в дозе 1,0 г
Максимальная концентрация Цефазолина в сыворотке венозной крови отмечена через 3 ч после внутривенной инъекции препарата в дозе 1,0 г и составила 1,63 ± 0,22 мг/мл. В последующем отмечалось постепенное уменьшение концентрации антибиотика. С другой стороны, концентрация Цефазолина в лохиях постепенно увеличивалась и достигла пика только спустя 5 ч после инъекции. Через 9 часов от момента введения антибиотика концентрация Цефазолина в лохиях превысила венозную концентрацию и составила 0,82 ± 0,19 и 0,64 ± 0,20 мг/мл соответственно.
Обсуждение
По результатам исследования установлено, что МПК 90 для клинически значимых в пуэрперии микроорганизмов (S. agalactiae, E. coli, K. pneumo niae и E. aerogenes) составила 0,78 мг/мл или ниже. Изоляты семейства энтеробактерий проявляли умеренную чувствительность к Цефазолину, при этом уровень антибиотика в лохиях лишь в течение относительно короткого промежутка времени незначимо превышал необходимый уровень МПК. МПК 90 для изолятов S. aureus составила 3,13 мг/мл. Полученные результаты позволяют предположить, что у Цефазолина, несмотря на длительное использование в акушерской практике, сохраняется антимикробная активность только против микроорганизмов области операционного поля и в меньшей степени против микроорганизмов, значимых при эндометрите. Эти результаты сопоставимы с данными, представленными в предыдущих исследованиях [2, 3].
Проведение исследований фармакокинетики и фармакодинамики антибиотиков в организме женщины при беременности и лактации является весьма сложным. В мировой литературе имеются единичные сообщения, посвященные оценке проникновения лекарственных средств в лохии. В то же время информация о биодоступности антимикробных химиопрепаратов, разрешенных при беременности, крайне важна, поскольку может быть использована для профилактики и лечения послеродовой инфекции. Результаты нашего исследования свидетельствуют о хорошем проникновении Цефазолина из кровеносного русла в полость матки, где, как показано, концентрации препарата в определенные сроки после введения в организм превышали таковые в периферической крови родильниц.
Выводы
Полученные результаты дают основание предполагать, что применение Цефазолина с достаточно выраженным антимикробным действием и относительно высокой биодоступностью может быть рекомендовано для клинического применения с целью профилактики инфекции области хирургического вмешательства при абдоминальном родоразрешении. В то же время использование Цефазолина в дозе 1,0 г с целью профилактики послеоперационного эндометрита представляется сомнительным.
Об авторах
Николай Александрович Коробков
ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: nikolai_korobkov@mail.ru
канд. мед. наук, доцент кафедры репродуктивного здоровья женщин
Россия, 195015, г. Санкт-Петербург, Кирочная ул., 41Список литературы
- Rayburn W, Varner M, Galask R, et al. Comparison of moxalactam and cefazolin as prophylactic antibiotics during cesarean section. Antimicrob Agents Chemother. 1985;27(3):337-9.
- Коробков Н.А. Антибиотикорезистентность грамположительной микрофлоры, выделенной из метроаспирата у родильниц с послеродовым эндометритом // Уральский медицинский журнал. – 2015. – № 3. – С. 73–78. [Korobkov NA. Antibiotic-resistant gram-positive microflora isolated from metro aspirates in parturients with postpartum endometritis. Ural’skij medicinskij zhurnal. 2015;(3):73-78. (In Russ.)]
- Коробков Н.А. Аэробные грамотрицательные возбудители послеродовых инфекций в акушерском стационаре: проблемы антибиотикорезистентности // Фарматека. – 2015. – № 12. – С. 29–32. [Korobkov NA. Ajerobnye gramotricatel’nye vozbuditeli poslerodovyh infekcij v akusherskom stacionare: problemy antibiotikorezistentnosti. Farmateka. 2015;(12):29-32. (In Russ.)]