Sekretiruemye faktory zashchity stafilokokkov v formirovanii dlitel'nogo ili retsidiviruyushchego techeniya stafilodermii

Abstract

Full Text

К секретируемым факторам защиты можно отнести некоторые ферменты, выделяемые стафилококком экзогенно, такие как коагу-лаза, хлопьеобразующий (клампинг) фактор и др. Они выполняют функции «агрессии» и «защиты» микробных клеток, но каждый из них обладает своим, индивидуальным механизмом действия. Особое внимание заслуживают коагулаза и клампинг-фактор, которые при проникновении во внутреннюю среду организма хозяина из его собственных белковых структур формируют так называемую «псевдокапсулу». Она представляет собой осевший вокруг клетки фибриноген, превратившийся в фибрин, имеет фибриллярную структуру и состоит из кислых гликозаминогликанов. «Псевдокапсула» выполняет функцию, сходную с капсулой. Она может играть роль в персистенции стафилококков и обусловливать длительное или рецидивирующее течение стафилодермии. Коагулаза является экзоферментом, который образуют только коагулазоположитель-ные стафилококки. Коагуляция плазмы - наиболее важный и постоянный критерий отличия патогенных стафилококков от сапрофитных, и традиционный маркёр для идентификации Staphilococcus aureus в микробиологической лаборатории. В процессе изменчивости способность коагулировать плазму сохраняется довольно стойко, тогда как другие свойства, такие как пигментообразование и гемолитические, исчезают. Стафилококки вырабатывают коагулазу в виде профермента, который сам по себе не свертывает фибриноген, а действует на него лишь в присутствии третьей субстанции, со держащейся в плазме, т. н. «активатора коагу-лазы». Коагулаза связывается с активатором, который представляет собой вещество, очень похожее на протромбин (предполагается, что это совокупность продуктов распада молекулы протромбина на субъединицы, которые не обладают функциями протромбина, но активируют коагулазу), и формирует комплекс, называемый стафилотромбин. Образованный комплекс свертывает фибриноген в фибрин с образованием сгустка крови. Коагулазе принадлежит одна из ведущих ролей в развитии патологического процесса. Образованный ею фибринозный чехол вокруг микробных тел (по рассмотренному выше механизму) надежно защищает микроорганизм от атаки фагоцитов. Это приводит к подавлению клеточного иммунитета, важнейшего из звеньев естественной, неспецифической резистентности организма и к отсутствию адекватного иммунного ответа, что, естественно, способствует развитию инфекционного процесса. Хлопьеобразующий (клампинг) фактор представляет собой фибриногенсвязывающий белок клеточной стенки. Известно, что при смешивании стафилококков с плазмой происходит их склеивание в виде хлопьев. Внешне этот феномен похож на реакцию агглютинации, поэтому некоторые авторы называют его реакцией плазмоагглютинации. Длительное время существовало предположение, что хлопьеобразование является начальным этапом коагуляции плазмы и что оба эти феномена вызываются одной и той же субстанцией, т. е. что хлопьеобразующий фактор и коагулаза являются одним и тем же веще- 76 «Военно-медицинский журнал», 5’2009 ством. Также была выдвинута гипотеза о существовании двух типов коагулаз - «свободной», ответственной за коагуляцию плазмы, и «связанной», вызывающей образование хлопьев за счет отложения фибрина на поверхности микробных тел. Однако на сегодняшний день эти два фактора признаны самостоятельными субстанциями. Хлопьеобразующий фактор, являясь белком с резко выраженными щелочными свойствами, подобно другим щелочным белкам обладает паракоагулирующей активностью, т. е. вызывает неферментативную преципитацию фибриногена и растворимых мономеров фибрина. Он расположен на поверхности микробной клетки, является видовым антигеном, однотипным для разных штаммов стафилококков. Биологические свойства хлопьеобразующего фактора идентичны свойствам коагулазы. Лецитовителлаза - нестабильный фермент, обладающий антигенными свойствами. Этот фермент еще называют «желточный фактор», т. к. штаммы, синтезирующие его, образуют радужный венчик при росте на желточно-солевом агаре. Фермент относят к липопротеиновым липазам - он лучше разлагает липопротеины, чем свободные жиры. Чаще всего положительную желточную реакцию дают патогенные штаммы, однако в некоторых случаях ее вызывают и сапрофитные стафилококки. Наличие у стафилококков лецитовителлазы коррелирует с такими КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ патогенными свойствами, как образование альфа-гемолизина, коагулазы, гиалуронидазы и фибринолизина. Роль лецитовителлазы в развитии патологического процесса велика. Она токсически влияет на фагоцитирующие клетки, подавляя естественную, неспецифическую резистентность организма, а также придает микробу способность к инвазии здоровой кожи и подкожной клетчатки с формированием локальных абсцессов. Считается, что освободившиеся под действием стафилококкового фермента жирные кислоты нарушают окислительное фосфорилирование клеток, что фермент разрушает их защитные лецитовителлиновые оболочки. Однако, несмотря на многочисленные исследования, до конца патогенетическая сущность лецитовителлазы не расшифрована. Таким образом, способность стафилококков колонизировать множество экологических ниш и инициировать широкий спектр воспалительных процессов, а также длительно персистировать в организме является результатом реализации различных сочетаний их фенотипических характеристик. Гемолитическую, фибринолитическую и лецитовител-лазную активность стафилококков следует рассматривать как факторы патогенности, которые позволяют микроорганизму стабилизировать свое состояние в избранной экологической нише и длительно персистировать в организме.