Use of lymphotropic and NO-therapy in the treatment of certain urological diseases

Abstract

The article summarizes the literature data on the possibilities of lymphotropic therapy and therapy with nitrogen monoxide in the treatment of patients with a urological profile. The urgency of the problem of prevention of inflammatory complications after minimally invasive surgeries in urology is noted. The role of the lymphatic system in the pathogenesis of inflammatory diseases is summarized. The possibilities of lymphotropic therapy in the prevention and treatment of inflammatory diseases of the urinary organs are shown. The role of the nitrogen monoxide molecule in metabolic processes in the body and the possibility of treating inflammatory processes with exogenous NO are noted. The possibilities of complex therapy, including lymphotropic and NO-therapy, are demonstrated in urological practice. Attention is drawn to the lack of effectiveness of traditional methods of introducing antibacterial drugs in the treatment and prevention of inflammatory complications after minimally invasive operations. The advantages of the complex method over traditional antibacterial therapy are reflected.

Full Text

Внедрение в клиническую практику малоинвазивных технологий способствовало стремительному развитию хирургии во всем мире. Операции стали менее травматичными, возросла их эффективность, что подтверждается снижением сроков послеоперационной реабилитации пациентов и уменьшением послеоперационных осложнений [5]. Однако, несмотря на быстрое развитие технологий, все еще актуальна проблема послеоперационных осложнений [22]. В частности, частота инфекционно-воспалительных осложнений в эндоскопической хирургии значительно ниже, чем при открытых операциях, но полностью избежать таких осложнений невозможно [27]. Воспалительные осложнения в лапароскопической хирургии могут достигать 25% [7], а инфекционно-воспалительные осложнения после трансуретральных эндоскопических операций, даже в руках опытного эндохирурга, могут встречаться в 20,8% случаев [17]. Главная роль в профилактике и лечении таких осложнений по-прежнему принадлежит антибактериальным препаратам. Однако в последнее время отмечается рост случаев выявления антибиотикорезистентной флоры со снижением эффективности традиционной антибактериальной терапии [21]. С 80-х годов прошлого столетия начались исследования новых путей введения антибактериальных препаратов с целью повышения их эффективности. В частности, работами специалистов под руководством Ю.Е.Выренкова сформулированы основные практические положения эндолимфатической антибактериальной терапии [4]. Известно, что лимфатической системе принадлежит ведущая роль в патогенезе воспалительных заболеваний [4, 26], т. к. распространение бактерий и токсинов осуществляется, в основном, по лимфатическим сосудам и лимфоузлам, где происходит их задержка и создается так называемое «токсическое депо». Поэтому патогенетически обосновано эндолимфатическое введение антибиотиков и ряда других препаратов (иммуномодуляторов, антиоксидантов) [3]. Определено, что введение гентамицина и цефотаксима в экспериментальных условиях сопровождается длительной циркуляцией их в организме за счет максимальной концентрации в лимфатической системе [3, 4]. Данный метод повышает эффективность антибактериальной терапии при лечении целого ряда хирургических заболеваний [4, 25, 26]. Используемая в клинической практике модифицированная методика лимфотропной антибактериальной профилактики и лечения, предложенная И.В.Яремой и соавт. [25], подтвердила свою простоту и эффективность. По данному методу на первом этапе с помощью набора разового пользования вводят подогретый до 40 °С и разведенный в 15-20 мл физиологического раствора антибиотик под кожу переднебоковой поверхности бедра пациента на границе его нижней и средней трети. После введения в подкожную клетчатку иглы, убеждаются, что из нее не выделяется кровь. Иглу фиксируют лейкопластырем к коже и подсоединяют к ней заполненную систему для переливания жидкости. Раствор антибиотика во флаконе укрепляют на высоте 70-90 см и капельно вводят в ткани. На втором этапе, после введения препарата, на всю конечность надевают чистый хлопчатобумажный чулок (колготки, пеленки), а поверх него 8-секционную манжету (сапог) от автоматической установки пневмокомпрессии типа АПКУ-5 и осуществляют пневмокомпрессию в режиме «нарастающей волны», при которой давление в манжетах создается последовательно от дистальной до проксимальной секции. В качестве рабочих параметров используют давление в манжетах в пределах 40-90 мм рт. ст., длительность цикла - от 10 до 30 с, продолжительность сеанса -30-40 мин. Другим эффективным методом лечения и профилактики воспалительных осложнений является терапия моноксидом азота (NO). Недавними исследованиями установлено, что это вещество является универсальным регулятором биологических и физиологических процессов в организме человека и животных [24]. В частности, определено, что NO является вазодилататором и участвует в регуляции тонуса сосудов, подавляет агрегацию тромбоцитов и их адгезию на стенках сосудов. В нервной системе моноксид азота участвует в формировании длительно функционирующих связей между нейронами, обеспечивает регулирующее действие через стимуляцию вегетативной нервной системы на желудочно-кишечный тракт и мочеполовую систему. Для обеспечения эффекта от действия NO достаточно концентрации порядка нескольких микромолей на 1 кг массы ткани. В более высокой концентрации (до 100 мкмоль/кг) он обнаруживает цитотоксическую и цитостатическую активность, благодаря чему может выступать в качестве одного из эффекторов системы клеточного иммунитета, т. е. обеспечивать защиту организма от бактериальной и злокачественной инвазии [6]. Влияние NO на воспаление основано на антимикробном эффекте молекулы, стимуляции макрофагов и индукции цитокинов, Т-лимфоцитов и ряда иммуноглобулинов, взаимодействии с кислородными радикалами (см. рисунок), воздействии на микроциркуляцию, цитотоксическом или цитопротективном действии [1]. В клинической практике нашел распространение метод лечения экзогенным моноксидом азота. Специалистами ММА им. И.М.Сеченова, МГТУ им. Н.Э.Баумана и МНИОИ им. П.А.Герцена в 1997 г. открыт феномен выраженной стимуляции заживления ран воздушно-плазменным потоком с помощью отечественного аппарата «Плазон». Определено, что при воздействии на рану охлажденным до 40 °С газовым потоком, теряющим плазменную структуру, проявляется действие биологически активного фактора - экзогенно поступающего монооксида азота [20]. Установлено, что NO диффундирует не только через раневую поверхность, но и через неповрежденные кожу, слизистые оболочки. Эта способность открывает возможность воздействия NO-содержащих газовых потоков на глубоко расположенные пораженные ткани при воспалительных процессах [11, 28]. Начало 21-го века ознаменовалось внедрением в клиническую практику и дальнейшим развитием NO-терапии и лимфотропных методов лечения. Причем многими исследованиями доказан выраженный эффект от применения сочетания этих методов. Выявлен феномен синергизма, их взаимного дополнения и усиления при клиническом использовании [8]. Сочетание методов получило широкое применение при лечении и профилактике заболеваний в различных отраслях медицины: в плановой и ургентной хирургии, в военно-полевой и гнойной хирургии, в сосудистой хирургии, онкологии, гинекологии [4, 19, 26]. Знаменательным оказалось внедрение в течение последних 15 лет указанных методик в урологию. Появились работы, демонстрирующие их использование не только в консервативной терапии урологических заболеваний (циститы, эпидидимит, болезнь Пейрони, нейрогенный мочевой пузырь), но и в комплексной терапии при оперативном лечении в до- и послеоперационный период (при трансуретральной резекции аденомы простаты). Интересны работы по изучению влияния терапии моноксидом азота в сочетании с лимфотропной терапией в периоперационный период при трансуретральной резекции аденомы предстательной железы [14, 16]. Авторами доказано в эксперименте на животных, что лимфотропное введение создает терапевтическую концентрацию препарата в предстательной железе и регионарных лимфатических узлах в течение 36 ч после инъекции. Отмечено повышение концентрации антибиотика в лимфатических узлах и предстательной железе при воздействии моноксида азота до 72 ч, что связано с усилением процессов иммуноцитогенеза в рециркуляции лимфоцитов. Отмечен эффект иммуностимуляции, выражавшейся в увеличении пролиферации иммунокомпетентных клеток при лимфотропном введении цефотаксима на фоне NO-терапии. Выявлено, что моноксид азота вызывал ускорение процессов репаративной регенерации переходного эпителия уретры у экспериментальных животных. Исследователями разработана и внедрена в клиническую практику схема комплексной лимфатической и NO-терапии для профилактики и лечения гнойно-воспалительных осложнений у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы после трансуретральной резекции простаты, которая включала лимфотропное введение цефотаксима, имунофана и воздействие моноксида азота [14]. Определено снижение количества гнойно-воспалительных осложнений с 21,4 до 4,5%, а послеоперационного простатита - с 14,3 до 2,3%. Важными являются выводы, сделанные при исследовании влияния на течение и прогноз болезни Пейрони комбинированной терапии с применением лимфотропного введения препаратов и терапии моноксидом азота [4, 9, 15]. Исследователи обрабатывали область индуративной бляшки воздушно-плазменным потоком, содержащим молекулы моноксида азота с расстояния 15-20 см от выходного отверстия плазмотрона аппарата «Плазон». Температура потока не превышала 40 °С и содержала NO в концентрации 300 ppm. Время экспозиции составляло 3-5 мин. Продолжительность воздействия моноксида азота состояла из 10 сеансов на курс. Иммуномодулирующую терапию осуществляли путем лимфотропного введения имунофана под кожу бедра на границе нижней и средней трети. Авторы определили, что комплексная терапия улучшает показатели кровотока в тыльной пенильной артерии и способствует восстановлению соединительной ткани белочной оболочки полового члена. Лечение с применением лимфотропной и моноксидом азота терапии улучшает качество жизни больных болезнью Пейрони, что определено на основании тестирования пациентов при помощи теста дифференциальной самооценки функционального состояния, шкалы оценки мужской копулятивной функции (МКФ), методики оценки реактивной и личностной тревожности и анкетирования оценки качества жизни и образа жизни. Доказано преимущество новых методов комплексного лечения болезни Пейрони (одновременное сочетание комплексной лимфотропной и NO-терапии с применением имунофана) над традиционными видами консервативной терапии (витамин Е в сочетании с лазеротерапией и введением верапамила непосредственно в индуративную бляшку полового члена или вокруг нее). Исследованиями А.Н.Забродского [12] подтвержден факт увеличения периода полувыведения антибактериального препарата (ципрофлоксацин) при его лимфотропном введении на фоне терапии моноксидом азота, по сравнению с традиционным внутривенным путем введения. Автором выявлено сохранение терапевтической концентрации препарата в течение 36 ч после лимфотропного введения. Изучено влияние комплексного лечения у больных после позвоночно-спинномозговой травмы с нарушением функции тазовых органов на фоне дренирования мочевого пузыря цистостомой. Применение лимфотропной и моноксидом азота терапии приводило к снижению бактериурии и лейкоцитурии уже на 3-4-е сутки. После 7-10 сеансов терапии моноксидом азота в качестве профилактики степень бактериурии не превышала 103. По окончании курса комплексной лимфотропной и моноксидом азота терапии практически полностью нормализовалась концентрация медиатора воспаления - гистамина в эпителии уретры (2,7±0,74 Ед). При лимфотропном введении иммуномодулятора на фоне терапии моноксидом азота иммунологические показатели как клеточного, так и гуморального иммунитета приближались к нижней границе нормы уже на 5-е сутки от момента начала лечения, а к 7-м суткам соответствовали нормальным величинам. Авторами разработана схема комплексной лимфотропной антибактериальной иммунотерапии и терапии моноксидом азота при лечении и профилактике гнойно-воспалительных осложнений со стороны мочеполовой системы у больных с позвоночно-спинномозговой травмой [8]. Известны работы по оптимизации консервативного лечения орхоэпидидимита. В исследованиях подтверждено преимущество методики комплексного лечения (лимфатической терапии офлоксацином в сочетании с NO-терапией) перед традиционной терапией по фармакокинетическим и экономическим параметрам. Экзогенная NO-терапия проводилась аппаратом «Плазон» путем воздействия воздушно-плазменным потоком на область воспаленной половины мошонки с расстояния 15-20 см [10]. Действие однократно введенных антибиотиков при комплексном лечении более пролонгированно по времени и создает длительные высокие концентрации препарата (более 36 ч), что делает лечение острого орхоэпидидимита экономически более эффективным. Авторами отмечено сокращение койко-дня при комплексном лечении, уменьшение кратности введения и суммарной дозы антибиотиков на пациента. Итоговая себестоимость лечения больных с острыми орхоэпидидимитами после применения комплексного лечения снизилась на 39% [13, 18]. Представляют интерес также исследования влияния комплексной терапии при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря. Данные, полученные А.Н.Волковым и соавт. [2], продемонстрировали, что лимфотропное введение офлоксацина и амоксиклава создает терапевтическую концентрацию препарата в моче в течение 36 ч после инъекции, а дополнение терапии воздействием моноксидом азота приводит к повышению концентрации антибиотика в моче до 72 ч. Более того, продемонстрировано ускорение процессов репаративной регенерации переходного эпителия мочевого пузыря при воздействии моноксидом азота. Разработанная авторами схема комплексной лимфатической и NO-терапии в лечении больных хроническим циститом позволила снизить количество рецидивов заболевания с 23,7 до 13,8%, а также уменьшить и время пребывания пациенток в стационаре в среднем на 5 сут. Отмечено повышение качества жизни больных хроническим циститом после проведенной комплексной терапии за счет более раннего регресса симптомов болезни и восстановления трудоспособности. Таким образом, анализ данных литературы указывает на широкий интерес к проблеме поиска и внедрения новых методик лечения инфекционно-воспалительных заболеваний в клиническую практику. Традиционная антибактериальная терапия демонстрирует свою относительно недостаточную эффективность, связанную с кратковременным пиковым достижением максимальной концентрации в тканях, требующим постоянного и регулярного насыщения организма препаратом в течение курса терапии. Это особенно актуально в настоящее время в связи с постоянным ростом антибиотикорезистентной флоры во всем мире. Внедрение в клиническую практику новых методов введения препаратов, в частности лимфотропной терапии, способствовало улучшению результатов лечения воспалительных процессов, что нашло подтверждение в исследованиях во многих отраслях медицины, в т. ч. и в урологии. Открытие возможностей и эффектов молекулы моноксида азота позволило взглянуть на лечение воспалительного процесса с новой точки зрения и вызвало продвижение проблемы коррекции воспалительного процесса в различных органах. Конечно, результаты лечения еще далеки от идеальных. В то же время внедрение в клиническую практику комплексной терапии, включающей лимфотропное введение лекарств в сочетании с местным воздействием моноксидом азота, продемонстрировало высокую эффективность и экономическую целесообразность ее применения в повседневной практической медицине, и в частности урологии.
×

References

  1. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестн. РАМН. - 2000. - № 4. - С. 3-5.
  2. Волков А.Н. Комплексная лимфотропная и оксид-азотная терапия у больных хроническим циститом: Автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 2010. - 22 с.
  3. Выренков Ю.Е., Есипов А.В., Шишло В.К., Лазарев А.В., Ярема Р.И. Методы лимфатической терапии и роль монооксида азота в лечении болезни Пейрони // Хирург. - 2011. - № 5. - С. 32-38.
  4. Выренков Ю.Е., Харитонов В.В., Гаврилова А.В. Эндолимфатическая терапия в комплексном лечении гнойно-воспалительных и хронических заболеваний // Лимфология. - 2013. - № 1. - С. 4-9.
  5. Галлямов Э.А. Проблема совершенствования и внедрения высоких технологий эндохирургических вмешательств в клиническую практику: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. - М., 2008. - 50 с.
  6. Грачев С.В. NО-терапия - новое направление в медицине. Взгляд в будущее // В кн.: NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине. - М., 2001. - С. 19-22.
  7. Дивакова Т.С., Елисеенко Л.Н. Осложнения лапароскопической хирургии в гинекологической практике // Вестн. ВГМУ. - 2012. - Т. 11, № 1. - С. 95-100.
  8. Есипов А.В., Забродский А.Н. Лимфотропная и NO-терапия в комплексном лечении урологических осложнений при позвоночно-спинальной травме // Вестн. лимфологии. - 2010. - № 3. - С. 23-26.
  9. Есипов А.В., Лазарев А.Б. Лечение болезни Пейрони методами лимфотропной и монооксидом азота терапии // Воен.-мед. журн. - 2011. - Т. 332, № 6. - С. 81-82.
  10. Есипов А.В., Мелконян А.Г., Шишло В.К., Есипов А.С. Исследование концентрации доксициклина в эякуляте у больных с острым орхоэпидидимитом при пероральном и лимфотропном введении // Вестн. лимфологии. - 2013. - № 2. - С. 16.
  11. Есипов А.В., Мусаилов В.А., Москаленко В.И. Экспериментально-клинические аспекты влияния монооксида азота на лимфатическую систему при гнойно-воспалительных процессах различного генеза // Хирург. - 2013. - № 5. - С. 65-70.
  12. Забродский А.Н. Лечение осложнений со стороны мочеполовой системы при позвоночно-спинномозговой травме лимфотропной терапией и монооксидом азота: Автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 2011. - 24 с.
  13. Каприн А.Д., Есипов А.В., Кочетов А.Г., Костин А.А., Мелконян А.Г., Цибизов Д.Н. и др. Преимущество лимфотропного введения антибиотиков при лечении воспалительных заболеваний мужских половых органов // Вопросы урологии и андрологии. - 2013. - Т. 2, № 4. - С. 16-21.
  14. Коридзе А.Д. Профилактика и лечение гнойно-воспалительных осложнений после трансуретральных резекций простаты: Автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 2007. - 23 с.
  15. Лазарев А.Б. Лечение фибропластической индурации полового члена методиками лимфатической терапии и монооксидом азота: Автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 2012. - 25 с.
  16. Лоран О.Б., Коридзе А.Д., Вторенко Ю.И. Лимфотропная терапия в практической урологии // Вестн. лимфологии. - 2007. - № 1. - С. 17-20.
  17. Мартов А.Г., Мустафаев Э.М., Наумов А.Г., Синюхин В.Н., Шакир Ф., Меринов Д.С. и др. Роль озонотерапии в профилактике гнойно-воспалительных осложнений после трансуретральной резекции аденомы предстательной железы // Урология. - 2007. - № 1. - С. 18-27.
  18. Мелконян А.Г. Эффекты физиотерапевтического воздействия оксида азота в комплексном лечении острого орхоэпидидимита: Автореф. дис.. канд. мед. наук. - М., 2015. - 24 с.
  19. Москаленко В.И. Комплексное лечение огнестрельных ранений с использованием оксида азота и лимфогенных методов: Автореф. дис.. д-ра мед. наук. - М., 2007. - 32 с.
  20. Пекшев А.В. Первый опыт применения экзогенной NO-терапии для лечения послеоперационных ран и лучевых реакций у онкологических больных // Российский онкологический журнал. - 1992. - № 1. - С. 24-29.
  21. Перепанова Т.С., Хазан П.Л. Антибактериальная профилактика в урологии // Экспериментальная и клиническая урология. - 2010. - № 1. - С. 93-96.
  22. Пушкарь Д.Ю. Интраоперационные и ближайшие послеоперационные осложнения высокотехнологичных лапароскопических, роботических и перкутанных урологических операций / XIII съезд Российского общества урологов. Программный доклад. - М., 2017. URL: https://www.youtube.com/watch?v=w3Ty UtIQmFA (дата обращения: 20.07.2018).
  23. Северин Е.С., Муйжнек Е.Л., Северин С.Е. Концепция вторичных мессенджеров от фундаментальных основ к клинической практике. - М.: Димитрейд График Груин, 2005. - 46 с.
  24. Уртаев Б.М., Ярема В.И., Ковалев В.А., Акопян А.А., Симанин Р.А. Эндолимфатическая антиоксидантная терапия в комплексном лечении и профилактике спаечной болезни // В кн.: Актуальные вопросы госпитальной хирургической клиники. - М., 2009. - С. 160-163.
  25. Ярема И.В., Мержвинский И.А., Шишло В.К. Метод лекарственного насыщения лимфатической системы // Хирургия. - 1999. - № 1. - С. 14-16.
  26. Cornu J.N., Herrmann T., Traxer O., Matlaga B. Prevention and Management Following Complications from Endourology Procedures // European urology focus. - 2016. - Vol. 2, N 1. - P. 49-59.
  27. Pekshev A.V., Shekhter A.B., Vagapov A.B., Sharapov N.A., Vanin A.F. Study of plasma-chemical NO-containing gas flow for treatment of wounds and inflammatory processes // Nitric Oxide. - 2018. - Vol. 73. - P. 74-80.

Statistics

Views

Abstract: 47

PDF (Russian): 14

Dimensions

Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX

Refbacks

  • There are currently no refbacks.

Copyright (c) 2019 Eco-Vector

This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies