Combined therapy as a prophylaxis of postoperative pyoinflammatory complications in urology

Full Text

Последнее 15-летие знаменуется широким применением малоинвазивных методов лечения в хирургической и урологической практике. Применение данных технологий в урологии, по данным различных авторов, позволило снизить частоту послеоперационных осложнений с 23,2 до 3,2-10,7%. Однако полная ликвидация послеоперационных осложнений в урологической практики остается невозможной по разным причинам. В этиологии воспалительного процесса важная роль отводится дремлющей инфекции; многие больные поступают в клинику на поздних стадиях урологических заболеваний. В генезе таких осложнений имеет значение госпитальная инфекция, резистентная к воздействию большинства современных антибактериальных препаратов. Определенную роль в развитии осложнений отводят таким факторам риска, как длительное предоперационное пребывание в урологическом стационаре, наличие хронического гнойного очага, повторные оперативные вмешательства, хроническая почечная недостаточность, попадание мочи в рану в послеоперационный период. Основным средством борьбы с возбудителями гнойного инфекционного процесса в настоящее время остаются антибиотики. В связи с этим необходимо их рациональное применение с учетом чувствительности к ним микрофлоры, создание оптимальной терапевтической концентрации за счет кратности и способа введения с минимальным побочным воздействием на организм человека. Исследованиями последних лет доказано, что инфицирование происходит за счет контаминации возбудителя по лимфатическим путям. По данным ряда авторов, эффективным средством в лечении гнойно-воспалительных процессов в хирургии является применение NO-терапии. Учитывая эффективность, простоту использования, данная терапия предлагается нами для профилактики гнойновоспалительных осложнений в урологии. Одним из медиаторов воспаления и возможным критерием целесообразности и эффективности проведения комбинированной лимфотропной терапии с монооксидом азота (NO-терапия) является гистамин. Нами изучена эффективность комплексной эндолимфатической антибиотикотерапии и NO-терапии по ряду показателей проводимого лечения (концентрация антибиотика в моче, уровень гистамина, концентрация NO в периферической крови). Обследованы две группы пациентов. В группе сравнения до оперативного вмешательства в плане предоперационной подготовки за 30 мин до операции вводили 1 г цефтриаксона внутримышечно. Больным основной группы за 30 мин до операции вводили эндолимфатически 1 г цефтриаксона по методу И.В.Яремы с последующей обработкой операционной раны аппаратом «Плазон» в течение 5 мин в режиме NO-терапии. Пациентам основной группы проводилась также интраоперационная NO-терапия и после операции проводилась лимфотропная антибиотикотерапия цефтриаксоном. Для определения гистамина использован метод Фалька-Хиларпа в модификации Е.М.Крохиной (1969). Метод основан на реакции моноаминов с формальдегидом при определенной температуре, в ходе которой образуются флуоресцирующие соединения. Эти продукты образуют люминесцирующий комплекс, дающий ярко-зеленую флуоресценцию. Интенсивность свечения изучали под люминесцентным микроскопом «Люмам-ИЗ» и измеряли в условных единицах флуоресценции. В нашем исследовании мы предположили, что использование экзогенного монооксида азота должно повышать содержание оксида азота в фагоцитах крови, ведущее к улучшению микроциркуляции и усилению их биологической активности. Для измерения NO в крови производили инкубацию макрофагов в специальные контейнеры, в надосадочной жидкости определяли содержание оксида азота при помощи реактива Грисса. После этого оптическую плотность пробы измеряли при 540 нм на спектрофотометре «СФ-46» (Россия). По специальной калибровочной кривой определяли концентрацию оксида азота в периферической крови. Нами определено, что при внутримышечном введении цефтриаксона наибольшая концентрация препарата отмечена уже через 3 ч после начала исследования (20,7 мкг/мл); период полувыведения 6 ч, а общая площадь фармакокинетической кривой составила 12 ч. При лимфотропном введении препарата период полувыведения составил 15-18 ч, а общая длина фармакокинетической кривой составила более 24 ч с сохранением терапевтической концентрации к указанному времени (см. таблицу). При лимфотропном введении цефтриаксона рабочая концентрация препарата сохраняется в организме более 24 ч при его разовом введении. Это более предпочтительно для практической урологии, т. к. достигается максимальный положительный эффект от антибиотикотерапии при использовании минимальных доз препарата. Уровень гистамина до проведения лечения составлял 12,4±0,12 усл. ед. После лечения в контрольной группе содержание гистамина продолжало оставаться на высоких цифрах, вплоть до 7-10-го дня от начала терапии: 8,1±1,4 усл. ед. У пациентов основной группы наблюдалось снижение содержания гистамина уже к 4-му дню (6,7± 1,1 усл. ед), а к 7-му дню уровень гистамина составлял 4,3±0,6 усл. ед., что близко к контрольным показателям. Таким образом, у пациентов с разными заболеваниями, получавших и лимфотропную и монооксидом азота терапию, отмечено более быстрое снижение уровня гистамина. Помимо результатов по концентрации антибиотика и уровня гистамина, мы получили данные, что изменение уровня продукции оксида азота фагоцитами у пациентов контрольной группы к 3-м суткам имело тенденцию к некоторому снижению, а к 5-м суткам увеличилось почти в три раза. У пациентов основной группы, получавших комбинированную лимфотропную и монооксидом азота терапию, изначальный уровень продукции оксида азота был выше, чем в контрольной группе, в два раза. К 3-м суткам продукция оксида азота увеличилась более чем в два раза и превысила уровень продукции оксида азота, достигнутый в контрольной группе только к 5-м суткам. Наметившаяся тенденция сохранилась и в дальнейшем. Исследование методов профилактики послеоперационных осложнений после проведения оперативных вмешательств на органах мочеполовой системы показало, что лимфотропное введение антибактериального препарата в комбинации с NO-терапией более эффективно, чем антибиотикотерапия общепринятыми методами введения (внутривенным и внутримышечным); уровень гистамина в крови может быть использован в клинических условиях как критерий эффективности выбора метода лечения.

About the authors

A. V Esipov

A. A Kostin

A. G Kochetov

A. S Esipov

Email: alexeyesipov@mail.ru

References

Supplementary files