Cranial electrotherapy stimulation in combination with antioxidant balneotherapy in the treatment of patients with bronchial asthma associated with obesity

Full Text

Одним из часто встречающихся видов коморбидных состояний являются бронхиальная астма (БА) и ожирение. Сочетание БА и ожирения способствует взаимному отягощению, а эффективность лечения этих пациентов зависит от своевременных и полноценных реабилитационных мероприятий, в т. ч. на санаторно-курортном этапе. Оптимизация восстановительного лечения больных БА с ожирением возможна путем включения в лечебные схемы методов, направленных на общие патофизиологические механизмы, формирующие коморбидность, в частности транскраниальную электростимуляцию (ТЭС) и антиоксидантную бальнеотерапию. Целью исследования явилась оценка клинико-иммунологической эффективности транскраниальной электростимуляции и ванн с биолонгом в лечении больных БА и ожирением. В исследовании в военном санатории «Океанский» на условии информированного согласия участвовали 49 пациентов с интермиттирующей и персистирующей (легкой и средней степени тяжести) БА контролируемого течения, имевших ожирение 1-2 степени, в т. ч. 11 мужчин и 38 женщин в возрасте 37-65 лет. Диагноз БА устанавливали в соответствии с классификацией и критериями международного консенсуса по вопросам диагностики и лечения БА (GINA, 2013). Для определения степени ожирения использовали индекс Кетле (ИК). О степени централизации жироотложения судили по коэффициенту (КЦЖ), равному отношению окружности талии (ОТ) к обхвату бедер (ОБ). Клинико-лабораторное обследование проводили до и после курса лечения. Динамику клинических симптомов заболевания оценивали с помощью балльной системы, использовали АСQ-тест. Исследовались функция внешнего дыхания (ФВД) - форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), индекс Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ), а также уровень глюкозы, липидный спектр сыворотки крови. Проводилось фенотипирование лимфоцитов методом проточной цитометрии. Рассчитывали иммунорегуляторный индекс (CD4+/CD8+), определяющий направленность иммунологического процесса «активация-супрессия». Изучение метаболической активности нейтрофилов проводили с помощью восстановления нитросинего тетразолия (НСТ), определения резерва теста НСТ (НСТР), индекса активации нейтрофилов (ИАН), резерва ИАН (ИАНР). Уровень цитокинов (IL-4, IL-6, IL-10, TNF-a) в сыворотке крови определяли методом проточной цитофлуориметрии. Для определения цитокинового баланса рассчитывали коэффициенты IL-6/IL-10, TNF-a/IL-10, определяли интегральный цитокиновый индекс (ИЦИ), по которому судили о глубине формирования воспалительного процесса. Значение ИЦИ <2 свидетельствует о стабильности противовоспалительных цитокинов, >2 - о повышении воспалительного фона. По характеру физиотерапевтического воздействия пациенты были распределены в группы: пациенты группы № 1 (n=19) получали стандартное санаторно-курортное лечение, группы № 2 (n=17) - дополнительно ТЭС-терапию, группы № 3 (n=13) дополнительно ТЭС-терапию и ванны с биолонгом. Все пациенты получали базовую терапию ингаляционными глюкокортикостероидами. Стандартное санаторно-курортное лечение включало лечебное гипоаллергенное питание, дозированную ходьбу, лечебную гимнастику, спелеотерапию в сильвинитовой спелеолечебнице, локальные физиопроцедуры при сопутствующей патологии. ТЭС-терапия проводилась аппаратом «Трансаир» в положении больного лежа на спине, транскраниально (отрицательный электрод располагают в области надбровных дуг, положительный - на сосцевидный отросток) биполярными импульсами частотой 76 Гц и величиной лечебного тока от 0,5 до 3 мА, 20-30 мин, через день, с увеличением силы тока с каждой последующей процедурой на 0,25 мА, курс 10 процедур. Общие ванны с биолонгом проводили по следующей методике: в ванну объемом 200 л наливали пресную воду температурой 37-38 °С, добавляли 30 мл 1% раствора биолонга и тщательно перемешивали. Курс 8-10 ванн, 15-20 мин, через день. После лечения у всех пациентов наблюдалась положительная динамика клинических симптомов. Однако в группе № 3 она была более отчетливой: уменьшились выраженность кашля, одышки, количество дневных эпизодов диспноэ, исчезли ночные приступы удушья, что снизило суточную потребность в бронхолитиках короткого действия в 2-3 раза. При этом дневные приступы удушья купировались у всех пациентов групп № 2, 3, но продолжали беспокоить 17,5% пациентов группы № 1. В группах № 2, 3 сухой кашель, экспираторная одышка, дыхательный дискомфорт отмечались у 6% пациентов, а в группе № 1 - у 20%. По результатам АСQ-теста пациенты групп № 2, 3 достигли полного контроля над астмой, в группе № 1 степень снижения индекса была недостаточной. Положительное влияние лечения отмечено и при анализе ФВД: индекс Тиффно во всех группах повысился, при этом максимальное увеличение имело место в группе № 3, пиковая скорость выдоха достоверно увеличилась в группах № 2, 3. У всех пациентов снизилась масса тела (от 2 до 2,9 кг), уменьшились ОТ и ОБ. Однако значимое снижение КЦЖ выявлено только в группе № 3. Липидкорригирующий эффект выявлен в группах № 2, 3: в группе № 2 достоверно снизились уровень триглицеридов - на 17% и индекс атерогенности - на 8,5%, а в группе № 3 - уровни общего холестерина - на 6,6%, триглицеридов - на 23% и индекс атерогенности - на 16% (все р<0,05). Анализ показателей клеточного звена иммунитета и метаболической активности нейтрофилов показал повышение в группе № 1 маркёров В-лимфоцитов (CD19) - на 34,6% (р<0,05), что свидетельствует об усилении аллергического фона. В группах № 2, 3 этот показатель не изменился. В группе № 2 повысился уровень лимфоцитов - на 17,5%, их Т-клеточного звена - на 18,8%, Т-хелперов - на 21,4%, что указывает на активацию клеточного иммунитета, а в группе № 3 - снизился соответственно на 16,5, 24,4 и 29,7% (все p<0,05). В этой же группе достоверно (р<0,05) снизился уровень Т-супрессоров - на 18,5% (в группах № 1, 2 - соответственно на 27 и 17,5%), иммунорегуляторный индекс вырос на 16,3% (p<0,05) с повышением уровня Т-киллеров на 21% (p<0,05). Такая динамика указывает на уменьшение супрессивной активности клеточного звена иммунитета вследствие снижения воспаления после процедур. В группе № 3 выявлено снижение метаболической активности нейтрофилов на 15% с повышением ее резерва на 29% (p<0,05), что свидетельствует о положительном влиянии используемых методов на процессы воспаления. Таким образом, ТЭС в сочетании с бальнеотерапевтическим методом оказывает положительное влияние на системное воспаление. Выявлены различия в показателях активации нейтрофилов: значения ИАН в группе № 3 повысились на 16% (p<0,05), в группе № 2 - снизились на 21%. Значимых различий с группой № 1 по ИАН и ИАНР не выявлено. Анализ динамики цитокинов показал снижение уровня противовоспалительного IL-4 на 37,3% (p<0,05) на фоне неизмененного уровня IL-10 и повышение провоспалительного TNF-a на 21,5% (p<0,05) на фоне неизмененного уровня IL-6 в группе № 1. Эти изменения сопровождались снижением цитокинового индекса IL-6/IL-10 на 46,2% (p<0,05), что указывает на сниженную реакцию на терапевтическое воздействие. Тенденция к снижению ИЦИ свидетельствует об относительно стабильном состоянии иммунной системы. В группе № 2 противовоспалительный IL-4 снизился на 26,3% (p<0,05), уровень IL-10 практически не менялся. Установлена неоднозначность в изменении провоспалительных цитокинов: снижение IL-6 на 18,4% (p<0,05) сопровождалось резким повышением TNF-a - на 125,7% (p<0,01). Снижение цитокинового индекса IL-6/IL-10 на 20,7% (p<0,05) указывает на относительное снижение активности системного воспаления. Показатель ИЦИ =2,12 являлся максимальным для всех групп. Характерным изменением для группы № 3 явилось снижение на 28,1% (p<0,05) ведущего провоспалительного IL-6, который обусловливает хроническое, вялотекущее воспаление. Уровень TNF-a повысился на 17,9% и сопровождался снижением противовоспалительного IL-10 - на 20,3% (p<0,05). Выявленные изменения не сопровождались изменением цитокиновых индексов. Однако снижение ИЦИ на 17,6% (p<0,05) может свидетельствовать об уменьшении воспалительного фона. Полученные данные выявили преимущества ТЭС и ванн с биолонгом для лечения больных БА и ожирением перед стандартными санаторно-курортными процедурами. Действие ТЭС-терапии вызывает активацию Т-клеточного звена иммунитета, сигнальных цитокинов, а ТЭС-терапии в комбинации с ваннами с биолонгом - снижение супрессивной активности, системного воспаления, уменьшение метаболической активности нейтрофилов и повышение резервных возможностей фагоцитоза. Таким образом, можно судить о фенотипспецифическом действии исследованных методов, определяющих эффективность реабилитации пациентов с коморбидной патологией - БА и ожирением.

About the authors

M. V Antonyuk

Email: vfdnz@mail.ru

U. V Tsareva

Email: tsuv@bk.ru

T. I Vitkina

K. K Khodosova

Ya. A Demeev

Email: tat_sanat@mail.ru

O. A Skachkov

References

Supplementary files