Vliyanie krupnomasshtabnykh prirodnykh katastrof na sostoyanie immunnoy sistemy i razvitie infektsionnykh oslozhneniy

Abstract

Full Text

Изучение закономерностей возникновения иммунных нарушений, возникающих при крупномасштабных природных катастрофах на фоне предельно переносимых стрессорных воздействий, может способствовать профилактике и (или) снижению частоты развития инфекционных осложнений, частота которых достигала 40-50% и сопровождалась летальностью до 30-55% случаев. Нами исследованы основные параметры иммунитета у 75 пострадавших от стихийного бедствия (землетрясение и цунами) в Республике Индонезия с декабря 2004 по февраль 2005 г., средний возраст которых составил 37,9±1,7 года и тяжесть травмы 29,2±2,5 балла по международной шкале ISS. Местные формы инфекционных осложнений развивались в 28% случаев, висцеральные - в 50,7% и генерализованные - в 21,3%. При этом был выявлен выраженный комбинированный Т- и В-лимфоцитарный структурно-функциональный иммунодефицит, который с высокой степенью достоверности коррелировал с тяжестью травмы (Р<0,01). Кроме количественных изменений продукции лимфоцитов, развивалась их функциональная недостаточность, связанная с уг- 70 ««Военно-медицинский журнал», 6’2009 КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ нетением пролиферации этих клеток на стимуляцию как по классическому пути активации моноклональными анти-СБ3-антите-лами, так и по альтернативному пути активации при стимуляции митогеном - КонА. Особенно резкое снижение пролиферативного ответа клеток на стимуляцию митогеном или анти-СБ3-антителами наблюдали при развитии генерализованных инфекционных осложнений. Как показали наши исследования, количественные и качественные изменения лимфоцитов были обусловлены: 1) снижением в них энергетического обмена и продукции аденозинтрифосфорной кислоты; 2) усиленной продукцией активных форм кислорода и оксида азота; 3) усиленным апоптозом лимфоцитов в связи с повышенной экспрессией CD95 (Fas/APO-iyFasL-рецепторно/ли-гандной системы, пониженной продукцией белков теплового шока и дисбалансом секреции молекулярно-генетических маркёров апоптоза (гиперэкспрессией р53, c-fos, c-myc и гипоэкспрессией bcl-2). Определены также основные механизмы «уклонения» микроорганизмов от иммунологического «надзора», обусловленные с одной стороны - синтезом антител, не обладающих высоким сродством (аффинностью) к антигенным эпитопам, что сопровождается снижением эффективности их связывания с антигеном, с другой - снижением количества таких поверхностных антигенов лимфоцитов, как HLA-DR+ и HLA-DQ+, ответственных за формирование резистентности, с третьей - избыточной продукцией микроорганизмами FasL, способных связываться с Fas-рецептором лимфоцитов и таким путем «включать» у них программу избыточного апоптоза, с четвертой - нарушением функциональной активности системы комплемента. Таким образом, состояние иммуногенеза при травме средней тяжести (20,1±1,8 балла по ISS), можно характеризовать как стимулированное и напряженное (компенсированная форма вторичного иммунодефицита); при тяжелой (26,8±1,3 балла) - как иммунную недостаточность (субкомпенсированная форма вторичного иммунодефицита) и при крайне тяжелой (38,5±2,9 балла) - как иммунную депрессию (декомпенсированная форма вторичного иммунодефицита). Комплексная оценка традиционных и молекулярно-биологических маркёров вторичного иммунодефицита способствовала прогнозированию распространенности и «агрессивности» течения как травмы в целом, так и инфекционных осложнений, что позволяло определять особенности медикаментозного и хирургического лечения.