АНОМАЛЬНОЕ ГИПЕРМЕТИЛИРОВАНИЕ ГЕНОВ HOXA10 И HOXA11 ПРИ БЕСПЛОДИИ, АССОЦИИРОВАННОМ С ХРОНИЧЕСКИМ ЭНДОМЕТРИТОМ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Гены HOXA10 и HOXA11 и кодируемые ими белковые продукты в настоящее время рассматриваются как одни из ключевых регуляторов рецептивности эндометрия при имплантации эмбриона, определяющих фертильность в целом. Известно, что в ткани эндометрия у пациенток, страдающих бесплодием, ассоциированным с эндометриозом, снижен уровень белков HOXА10 и HOXА11 по причине гиперметилирования промоторных участков кодирующих эти белки генов. Цель исследования. Исследовать статус метилирования промоторных участков генов HOXA10 и HOXA11 в эндометрии у женщин репродуктивного возраста, страдающих бесплодием на фоне хронического эндометрита. Материал и методы. Методом бисульфитного секвенирования был исследован уровень промоторного метилирования генов HOXA10 и HOXA11 в 25 биоптатах эутопического эндометрия, полученных у женщин репродуктивного возраста, страдающих бесплодием на фоне хронического эндометрита. Результаты. Установлено, что гиперметилирование гена HOXA11 наблюдалось в 64%, а гена HOXA10- в 84% биоптатов. При этом уровень промоторного метилирования гена HOXA10 коррелировал с длительностью периода бесплодия. Заключение. Полученные результаты согласуются с ранее полученными данными других авторов и позволяют рассматривать статус метилирования генов HOXA10 и HOXA11 как потенциальный молекулярный маркер бесплодия, ассоциированного с гинекологическими заболеваниями.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
д.м.н., профессор, академик РАН, директор 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Андрей Игоревич Осипьянц

Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева

Email: osssip@gmail.com
научный сотрудник лаборатории биохимии и энзимологии 117997, Россия, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, д. 1

Лариса Ивановна Мальцева

ГОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздрава России

Email: laramalc@mail.ru
д.м.н., профессор, зав. кафедрой акушерства и гинекологии 420011, Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 36

Гульнара Рафаиловна Смолина

ГОУ ДПО Казанская государственная медицинская академия Минздрава России

Email: smolinagulnara@mail.ru
соискатель кафедры акушерства и гинекологии 420011, Россия, Казань, ул. Бутлерова, д. 36

Андрей Александрович Полозников

Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Д. Рогачева

Email: andrey.poloznikov@gmail.com
к.х.н., зав. лабораторией биохимии и энзимологии 117997, Россия, Москва, ГСП-7, ул. Саморы Машела, д. 1

Екатерина Леонидовна Муйжнек

ЗАО «МираксБиоФарма»

Email: MuyzhnekEL@ilmixgroup.ru
к.б.н., директор по науке 121248, Россия, Москва, Кутузовский пр-т, д. 12, стр. 2

Всеволод Иванович Киселев

ФГБУ ВПО Российский университет дружбы народов

Email: vkis10@mail.ru
д.б.н., профессор, член-корр. РАН, зам. директора Института медико-биологических проблем 115093, Россия, Москва, Подольское ш., д. 8, корп. 5

Список литературы

  1. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. М.: ГЭОТЛР-Медиа; 2013; 64с.
  2. Cicinelli E., De Ziegler D., Nicoletti R., Colafiglio G., Saliani N., Resta L. et al. Chronic endometritis: correlation among hysteroscopic, histologic, and bacteriologic findings in a prospective trial with 2190 consecutive office hysteroscopies. Fertil. Steril. 2008; 89(3): 677-84.
  3. Dinarello C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family. Annu. Rev. Immunol. 2009; 27: 519-50.
  4. Broz P., Monack D.M. Molecular mechanisms of inflammasome activation during microbial infections. Immunol. Rev. 2011; 243(1): 174-90.
  5. Cakmak H., Taylor H.S. Implantation failure: molecular mechanisms and clinical treatment. Hum. Reprod. Update. 2011; 17(2): 242-53.
  6. Hsieh-Li H.M., Witte D.P., Weinstein M., Branford W., Li H., Small K. et al. Hoxa 11 structure, extensive antisense transcription, and function in male and female fertility. Development. 1995; 121(5): 1373-85.
  7. Kwon H.E., Taylor H.S. The role of HOX genes in human implantation. Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004; 1034: 1-18.
  8. Cakmak H., Taylor H.S. Molecular mechanisms of treatment resistance in endometriosis: the role of progesterone-hox gene interactions. Semin. Reprod. Med. 2010; 28(1): 69-74.
  9. Taylor H.S. The role of HOX genes in human implantation. Hum. Reprod. Update. 2000; 6(1): 75-9.
  10. Daftary G.S., Troy P.J., Bagot C.N., Young S.L., Taylor H.S. Direct regulation of beta3-integrin subunit gene expression by HOXA10 in endometrial cells. Mol. Endocrinol. 2002; 16(3): 571-9.
  11. Kim J.J., Taylor H.S., Akbas G.E., Foucher I., Trembleau A., Jaffe R.C. et al. Regulation of insulin-like growth factor binding protein-1 promoter activity by FKHR and HOXA10 in primate endometrial cells. Biol. Reprod. 2003; 68(1): 24-30.
  12. Bei L., Huang W., Wang H., Shah C., Horvath E., Eklund E. HoxA10 activates CDX4 transcription and Cdx4 activates HOXA10 transcription in myeloid cells. J. Biol. Chem. 2011; 286(21): 19047-64.
  13. Shah C.A., Wang H., Bei L., Platanias L.C., Eklund E.A. HoxA10 regulates transcription of the gene encoding transforming growth factor beta2 (TGFbeta2) in myeloid cells. J. Biol. Chem. 2011; 286(4): 3161-76.
  14. Wang H., Lu Y., Huang W., Papoutsakis E.T., Fuhrken P., Eklund E.A. HoxA10 activates transcription of the gene encoding mitogen-activated protein kinase phosphatase 2 (Mkp2) in myeloid cells. J. Biol. Chem. 2007; 282(22): 16164-76.
  15. Lynch V.J., Brayer K., Gellersen B., Wagner G.P. HoxA-11 and FOXO1A cooperate to regulate decidual prolactin expression: towards inferring the core transcriptional regulators of decidual genes. PLoS One. 2009; 4 (9): e6845.
  16. Valerius M.T., Patterson L.T., Feng Y., Potter S.S. Hoxa 11 is upstream of integrin alpha8 expression in the developing kidney. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2002; 99(12): 8090-5.
  17. Nasu K., Kawano Y., Tsukamoto Y., Takano M., Takai N., Li H. et al. Aberrant DNA methylation status of endometriosis: epigenetics as the pathogenesis, biomarker and therapeutic target. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2011; 37(7): 683-95.
  18. Wu Y., Halverson G., Basir Z., Strawn E., Yan P., Guo S.-W. Aberrant methylation at HOXA10 may be responsible for its aberrant expression in the endometrium of patients with endometriosis. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193(2): 371-80.
  19. Browne H., Taylor H. HOXA10 expression in ectopic endometrial tissue. Fertil. Steril. 2006; 85(5): 1386-90.
  20. Szczepanska M., Wirstlein P., Skrzypczak J., Jagodzinski P.P. Expression of HOXA11 in the mid-luteal endometrium from women with endometriosis-associated infertility. Reprod. Biol. Endocrinol. 2012; 10(1): 1.
  21. Guo S.-W. Epigenetics of endometriosis. Mol. Hum. Reprod. 2009; 15(10): 587-607.
  22. Wu Y., Strawn E., Basir Z., Halverson G., Guo S.-W Promoter hyper-methylation of progesterone receptor isoform B (PR-B) in endometriosis. Epigenetics. 2006; 1(2): 106-11.
  23. Meyer J.L., Zimbardi D., Podgaec S., Amorim R.L., Abrão M.S., Rainho C.A. DNA methylation patterns of steroid receptor genes ESR1, ESR2 and PGR in deep endometriosis compromising the rectum. Int. J. Mol. Med. 2014; 33(4): 897-904.
  24. Attia G.R., Zeitoun K., Edwards D., Johns A., Carr B.R., Bulun S.E. Progesterone receptor isoform A but not B is expressed in endometriosis. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000; 85(8): 2897-902.
  25. Taylor H.S., Bagot C., Kardana A., Olive D., Arici A. HOX gene expression is altered in the endometrium of women with endometriosis. Hum. Reprod. 1999; 14(5): 1328-31.
  26. Matsuzaki S., Canis M., Darcha C., Pouly J.L., Mage G. HOXA-10 expression in the mid-secretory endometrium of infertile patients with either endometriosis, uterine fibromas or unexplained infertility. Hum. Reprod. 2009; 24(12): 3180-7.
  27. Tapia-Pizarro A., Figueroa P., Brito J., Mann J.C., Munroe D.J., Croxatto H.B. Endometrial gene expression reveals compromised progesterone signaling in women refractory to embryo implantation. Reprod. Biol. Endocrinol. 2014; 12: 92.
  28. Russell P., Hey-Cunningham A., Berbic M., Tremellen K., Sacks G., Gee A., Cheerala B. Asynchronous glands in the endometrium of women with recurrent reproductive failure. Pathology. 2014; 46(4): 325-32.
  29. Fambrini M., Bussani C., Sorbi F., Pieralli A., Cioni R. Methylation of the HOXA10 homeobox gene promoter is associated with endometrial cancer: a pilot study. J. Obstet. Gynaecol. 2013; 33(5): 519-20.
  30. Macer M.L., Taylor H.S. Endometriosis and infertility: a review of the pathogenesis and treatment of endometriosis-associated infertility. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2012; 39(4): 535-49.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2023

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах