Состояние иммунной системы у пациентов с различной степенью тяжести COVID-19


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценка состояния иммунной системы и сравнение иммунологических показателей у пациентов с разной тяжестью течения COVID-19. Материалы и методы. В проспективное исследование были включены 62 больных COVID-19. В зависимости от тяжести заболевания пациенты были разделены на 3 группы: группа 1 - 29 человек с легкой формой болезни; группа 2 - 17 человек со среднетяжелой формой COVID-19; группа 3 - 16 человек с тяжелой формой болезни. На 3-7-е сутки от начала заболевания проводили фенотипирование лимфоцитов периферической крови методом проточной цитометрии и определение концентрации цитокинов мультиплексным методом с использованием стандартной 48-плексной тест-системы Bio-Plex Pro™ Human Cytokine Screening (Bio-Rad, США) на проточном лазерном иммуноанализаторе Bio-Plex 200. Результаты. Было выявлено, что пациенты с тяжелой формой COVID-19 имели более высокий уровень лейкоцитов, нейтрофилов и С-реактивного белка (СРБ), а также низкий уровень относительного и абсолютного содержания лимфоцитов. Из показателей иммунограммы выявлено низкое содержание абсолютного количества CD3+, CD3+CD4+, CD3+CD8+, Т-лимфоцитов, экспрессирующих активационный маркер HLA-DR (CD3+HLA-DR+), NK-клеток, а также фагоцитарной активности нейтрофилов; к тому же отмечено изменение 39 из 48 исследованных растворимых факторов в третьей группе. Заключение. Высокие уровни лейкоцитов, нейтрофилов, СРБ, нейтрофильно-лейкоцитарного индекса, а также низкий уровень относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, выраженные изменения иммунологических показателей, системная воспалительная реакция, связанная с высвобождением медиаторов, называемых цитокинами («цитокиновый шторм»), предрасполагают к тяжелой форме течения COVID-19.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Любовь Валентиновна Кречетова

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: l_krechetova@oparina4.ru
д.м.н., заведующая лабораторией клинической иммунологии Москва, Россия

Евгения Владимировна Инвияева

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: e_inviyaeva@oparina4.ru
к.б.н., с.н.с. лаборатории клинической иммунологии Москва, Россия

Валентин Фидаильевич Садыков

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_sadykov@oparina4.ru
врач анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии и реанимации Москва, Россия

Валентина Валентиновна Вторушина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: v_vtorushina@oparina4.ru
к.м.н., врач лаборатории клинической иммунологии Москва, Россия

Татьяна Юрьевна Иванец

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: t_ivanets@oparina4.ru
д.м.н., заведующий клинико-диагностической лабораторией Москва, Россия

Денис Николаевич Силачев

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: d_silachev@oparina4.ru
д.б.н., заведующий лабораторией клеточных технологий Москва, Россия

Алексей Викторович Пырегов

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

д.м.н., профессор, директор института анестезиологии-реаниматологии и трансфузиологии Москва, Россия

Наталья Витальевна Долгушина

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: n_dolgushina@oparina4.ru
д.м.н., профессор, заместитель директора - руководитель департамента организации научной деятельности Москва, Россия

Геннадий Тихонович Сухих

ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

Email: g_sukhikh@oparina4.ru
академик РАН, д.м.н., директор Москва, Россия

Список литературы

  1. Guan WJ, Ni Z.Y, Hu Y., Liang W.H., Ou C.Q., He J.X. et al. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. N. Engl. J. Med. 2020; 382(18): 1708-20. https://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa2002032.
  2. Chen N., Zhou M., Dong X., Qu J., Gong F., Han Y. et al. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet. 2020; 395(10223): 507-13. https://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30211-7.
  3. Wolfel R., Corman V.M., Guggemos W., Seilmaier M., Zange S., Muller M.A., Niemeyer D. Virological assessment of hospitalized patients with COVID-2019. Nature. 2020; 581(7809): 465-70. https://dx.doi.org/10.1038/s41586-020-2196-x.
  4. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19).» Версия 11 (07.05.2021). [Temporary guidelines "Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19) Version 11" (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation on May 7, 2021 1. (in Russian)]. https://base.garant.ru/400738625/.
  5. Qin C., Zhou L., Hu Z., Zhang S., Yang S., Tao Y. et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin. Infect. Dis. 2020; 71(15): 762-8. https://dx.doi.org/10.1093/cid/ciaa248.
  6. Channappanavar R., Fehr A.R., Vijay R., Mack M., Zhao J., Meyerholz D.K., Perlman S. Dysregulated type I interferon and inflammatory monocyte-macrophage responses cause lethal pneumonia in SARS-CoV-infected mice. Cell Host Microbe. 2016; 19(2): 181-93. https://dx.doi.org/10.1016/j.chom.2016.01.007.
  7. Davidson S., Maini M.K., Wack A. Disease-promoting effects of type I interferons in viral, bacterial, and coinfections. J. Interferon Cytokine Res. 2015; 35(4): 25264. https://dx.doi.org/10.1089/jir.2014.0227.
  8. Shaw A.C., Goldstein D.R., Montgomery R.R. Age-dependent dysregulation of innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2013; 13(12): 875-87. https://dx.doi.org/10.1038/nri3547.
  9. Chien J.Y., Hsueh P.R., Cheng W.C., Yu C.J., Yang P.C. Temporal changes in cytokine/chemokine profiles and pulmonary involvement in severe acute respiratory syndrome. Respirology. 2006; 11(6): 715-22. https://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1843.2006.00942.x.
  10. Wang C.H., Liu C.Y., Wan Y.L., Chou C.L., Huang K.H., Lin H.C., Kuo H.P. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir. Res. 2005; 6(1): 42. https://dx.doi.org/10.1186/1465-9921-6-42.
  11. Wong C.K., Lam C.W.K., Wu A.K.L., Ip W.K., Lee N.L.S., Chan I.H.S., Sung J.J.Y. Plasma inflammatory cytokines and chemokines in severe acute respiratory syndrome. Clin. Exp. Immunol. 2004; 136(1): 95-103. https://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2249.2004.02415.x.
  12. Zhang Y., Li J., Zhan Y., Wu L., Yu X., Zhang W. et al. Analysis of serum cytokines in patients with severe acute respiratory syndrome. Infect. Immun. 2004; 72(8): 4410-5. https://dx.doi.org/10.1128/IAI.72.8.4410-4415.2004.
  13. Cameron M.J., Bermejo-Martin J.F., Danes A., Muller M.P., Kelvin D.J. Human immunopathogenesis of severe acute respiratory syndrome (SARS). Virus Res. 2008; 133(1): 13-9. https://dx.doi.org/10.1128/IAI.72.8.4410-4415.2004.
  14. Cameron M.J., Ran L., Xu L., Danesh A., Bermejo-Martin J.F., Cameron C.M. et al. Interferon-mediated immunopathological events are associated with atypical innate and adaptive immune responses in patients with severe acute respiratory syndrome. J. Virol. 2007; 81(16): 8692-706. https://dx.doi.org/10.1128/JVI.00527-07.
  15. Huang K., Su I.J., Theron M., Wu Y.C., Lai S.K., Liu C.C., Lei H.Y. An interferon-y-related cytokine storm in SARS patients. J. Med. Virol. 2005; 75(2): 185-94. https://dx.doi.org/10.1002/jmv.20255.
  16. Theron M., Huang K.J., Chen Y.W., Liu C.C., Lei H.Y. A probable role for IFN-y in the development of a lung immunopathology in SARS. Cytokine. 2005; 32(1): 30-8. https://dx.doi.org/10.1016/j.cyto.2005.07.007.
  17. Merad M., Martin J.C. Author Correction: Pathological inflammation in patients with COVID-19: a key role for monocytes and macrophages. Nat. Rev. Immunol. 2020; 20(7): 448. https://dx.doi.org/10.1038/s41577-020-0353-y.
  18. Hussman J.P. Cellular and molecular pathways of COVID-19 and potential points of therapeutic intervention. Front. Pharmacol. 2020; 11: 1169. https://dx.doi.org/10.3389/fphar.2020.01169.
  19. Долгушина Н.В., Кречетова Л.В., Иванец Т.Ю., Вторушина В.В., Инвияева Е.В., Климов В.А., Сухих Г.Т. Влияние иммунного статуса на тяжесть течения COVID-19. Акушерство и гинекология. 2020; 9: 129-37
  20. Liu J., Liu Y., Xiang P., Pu L., Xiong H., Li C. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio predicts critical illness patients with 2019 coronavirus disease in the early stage. J. Transl. Med. 2020; 18(1): 206. https://dx.doi.org/10.1186/s12967-020-02374-0.
  21. Wang F., Nie J., Wang H., Zhao Q., Xiong Y., Deng L. et al. Characteristics of peripheral lymphocyte subset alteration in COVID-19 pneumonia. J. Infect. Dis. 2020; 221(11): 1762-9. https://dx.doi.org/10.1093/infdis/jiaa150.
  22. Murakami M., Kamimura D., Hirano T. Pleiotropy and specificity: insights from the interleukin 6 family of cytokines. Immunity. 2019; 50(4): 812-31. https://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2019.03.027.10.1016/j.immuni.2019.03.027.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2021