РОЛЬ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ФЕТАЛЬНОЙ ДНК В РАННЕЙ ДИАГНОСТИКЕ ОСЛОЖНЕНИЙ БЕРЕМЕННОСТИ


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель исследования. Осветить современные представления о роли внеклеточной ДНК плода (cff-DNA) в диагностике таких осложнений беременности, как преэклампсия, синдром задержки развития плода, преждевременные роды. Материал и методы. Проведен поиск доступных литературных источников, опубликованных в базе данных Medline, Pubmed и др. Было найдено 84 источника, посвященных изучению освещаемой проблемы, из которых 35 были включены в данный обзор. Результаты. Внеклеточная ДНК плода (cff-DNA) является новейшим перспективным биомаркером, который применяется при изучении различных состояний в акушерстве, в частности в пренатальной диагностике и при осложненном течении беременности. Его легко обнаружить с помощью полуколичественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) с таргетным геном SRY. Признано, что уровень cff-DNA в крови играет роль в различных осложнениях беременности. В данном обзоре мы изучили связь cff-DNA и таких осложнений беременности, как преэклампсия (ПЭ), внутриутробная задержка развития (СЗРП), преждевременные роды (ПР), предлежание плаценты и рвота беременных. Высвобождение cff-DNA происходит благодаря механизму апоптоза клеток трофобласта, хотя последние исследования in vivo подтверждают существование дополнительных механизмов. Повышение уровня cff-DNA может быть использовано для прогнозирования развития осложнений беременности и обладает большой ценностью в области пренатальной диагностики и диагностики наиболее распространенных осложнений, так как предшествует появлению клинических симптомов. Гестационный возраст является фактором, определяющим повышение уровня cff-DNA в ответ на патологические состояния. Заключение. Таким образом, исследование нацелено на выявление причин изменения уровня cff-DNA при патологических состояниях во время беременности с целью определения потенциального прогностического и диагностического применения данного биомаркера.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Мария Ивановна Грачева

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: dr.gracheva@rambler.ru
врач акушерского обсервационного отделения 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Наталья Енкыновна Кан

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: kan-med@mail.ru
д.м.н., зав. акушерским обсервационным отделением 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Алексей Михайлович Красный

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России

Email: a_krasnyi@oparina4.ru
к.б.н., зав. лабораторией цитологии 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4

Список литературы

  1. Lo Y.M., Corbetta N., Chamberlain P.F., Rai V., Sargent I.L., Redman C.W., Wainscoat J.S. Presence of fetal DNA in maternal plasma and serum. Lancet. 1997; 350(9076): 485-7.
  2. Lo Y.M. Fetal DNA in maternal plasma: biology and diagnostic applications. Clin. Chem. 2000; 46(12): 1903-6.
  3. Hahn S., Huppertz B., Holzgreve W. Fetal cells and cell free fetal nucleic acids in maternal blood: new tools to study abnormal placentation? Placenta. 2005; 26(7): 515-26.
  4. Sifakis S., Koukou Z., Spandidos D. A. Cell-free fetal DNA and pregnancy-related complications (Review). Mol. Med. Rep. 2015; 11(4): 2367-72.
  5. Курцер М.А., Гнетецкая В.А. Диагностика хромосомных анеуплодий с помощью неинвазивного пренатального теста. Акушерство и гинекология. 2015; 8: 65-9.
  6. Пантюх К.С., Шубина Е.С. Неинвазивная пренатальная диагностика анеуплоидий плода, основанная на секвенировании внеклеточной ДНК крови беременной женщины. Акушерство и гинекология. 2015; 8: 5-11
  7. Сухих Г.Т., Каретникова Н.А., Баранова Е.Е., Шубина Е.С., Коростин Д.О., Екимов А.Н., Парсаданян Н.Г., Гус А.И., Бахарев В.А., Трофимов Д.Ю., Воеводин С.М., Тетруашвили Н.К. Неинвазивная пренатальная диагностика анеуплоидий методом высокопроизводительного секвенирования (NGS) в группе женщин высокого риска. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 5-10
  8. Lo Y.M., Leung T.N., Tein M.S., Sargent I.L., Zhang J., Lau T.K. et al. HQuantitative abnormalities of fetal DNA in maternal serum in preeclampsia. Clin. Chem. 1999; 45(2): 184-8.
  9. Leung T.N., Zhang J., Lau T.K., Chan L.Y., Lo Y.M. Increased maternal plasma fetal DNA concentrations in women who eventually develop preeclampsia. Clin. Chem. 2001; 47(1): 137-9.
  10. Zhong X.Y., Holzgreve W., Hahn S. The levels of circulatory cell free fetal DNA in maternal plasma are elevated prior to the onset of preeclampsia. Hypertens. Pregnancy. 2002; 21(1): 77-83.
  11. Levine R.J., Qian C., Leshane E.S., Yu K.F., England L.J., Schisterman E.F. et al. Two-stage elevation of cell-free fetal DNA in maternal sera before onset of preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2004; 190(3): 707-13.
  12. Zimmermann B., El-Sheikhah A., Nicolaides K., Holzgreve W., Hahn S. Optimized real-time quantitative PCR measurement of male fetal DNA in maternal plasma. Clin. Chem. 2005; 51(9): 1598-604.
  13. Crowley A., Martin C., Fitzpatrick P., Sheils O., O’ Herlihy C., O’ Leary J.J., Byrne B.M. Free fetal DNA is not increased before 20 weeks in intrauterine growth restriction or pre-eclampsia. Prenat. Diagn. 2007; 27(2): 174-9.
  14. Poon L.C., Musci T., Song K., Syngelaki A., Nicolaides K.H. Maternal plasma cell-free fetal and maternal DNA at 11-13 weeks’ gestation: relation to fetal and maternal characteristics and pregnancy outcomes. Fetal Diagn. Ther. 2013; 33(4): 215-23.
  15. Stein W., Müller S., Gutensohn K., Emons G., Legler T. Cell-free fetal DNA and adverse outcome in low risk pregnancies. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2013; 166(1): 10-3.
  16. Sifakis S., Zaravinos A., Maiz N., Spandidos D.A., Nicolaides K.H. First-trimester maternal plasma cell-free fetal DNA and preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 201(5): 472. e1-7.
  17. Scharfe-Nugent A., Corr S.C., Carpenter S.B., Keogh L., Doyle B., Martin C. et al. TLR9 provokes inflammation in response to fetal DNA: mechanism for fetal loss in preterm birth and preeclampsia. J. Immunol. 2012; 188(11): 5706-12.
  18. Gourvas V., Dalpa E., Konstantinidou A., Vrachnis N., Spandidos D.A., Sifakis S. Angiogenic factors in placentas from pregnancies complicated by fetal growth restriction (Review). Mol. Med. Rep. 2012; 6(1): 23-7.
  19. Sekizawa A., Jimbo M., Saito H., Iwasaki M., Matsuoka R., Okai T., Farina A. Cell-free fetal DNA in the plasma of pregnant women with severe fetal growth restriction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2003; 188(2): 480-4.
  20. Smid M., Galbiati S., Lojacono A., Valsecchi L., Platto C., Cavoretto P. et al. Correlation of fetal DNA levels in maternal plasma with Doppler status in pathological pregnancies. Prenat. Diagn. 2006; 26(9): 785-90.
  21. Alberry M.S., Maddocks D.G., Hadi M.A., Metawi H., Hunt L.P., Abdel-Fattah S.A. et al. Quantification of cell free fetal DNA in maternal plasma in normal pregnancies and in pregnancies with placental dysfunction. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 200(1): 98. e1-6.
  22. Al Nakib M., Desbriere R., Bonello N., Bretelle F., Boubli L., Gabert J., Levi-Mozziconacci A. Total and fetal cell-free DNA analysis in maternal blood as markers of placental insufficiency in intrauterine growth restriction. Fetal Diagn. Ther. 2009; 26(1): 24-8.
  23. Парсаданян Н.Г., Шубина Е.С., Тетруашвили Н.К., Трофимов Д.Ю., Сухих Г.Т. Уровень свободной эмбриональной ДНК при угрожающем, привычном выкидыше и неосложненном течении беременности в сроках до 22 недель. Акушерство и гинекология 2015; 2: 33-8.
  24. Hoesli I., Danek M., Lin D., Li Y., Hahn S., Holzgreve W. Circulating erythroblasts in maternal blood are not elevated before onset of preterm labor. Obstet. Gynecol. 2002; 100(5, Pt1): 992-6
  25. Farina A., LeShane E.S., Romero R., Gomez R., Chaiworapongsa T., Rizzo N., Bianchi D.W. High levels of fetal cell-free DNA in maternal serum: a risk factor for spontaneous preterm delivery. Am. J. Obstet. Gynecol. 2005; 193(2): 421-5.
  26. Iiianes S., Gomez R., Fornes R., Figueroa-Diesel H., Schepeier M., Searovic P. et al. Free fetal DNA levels in patients at risk of preterm labour. Prenat. Diagn. 2011; 31(11): 1082-5.
  27. Jakobsen T.R., Clausen F.B., Rode L., Dziegiei M.H., Tabor A. High levels of fetal DNA are associated with increased risk of spontaneous preterm delivery. Prenat. Diagn. 2012; 32(9): 840-5.
  28. Ei-Garf W., Sheba M., Saiama S., Fouad R., Ei-Shenawy M., Bibers M., Azmy O. Assesment of plasma cell-free fetal DNA using hypermethylated RASSF1A in maternal plasma in cases of spontaneous preterm labor. Med. Res. J. 2013; 12(2): 49-52.
  29. Quezada M.S., Francisco C., Dumitrascu-Biris K., Nicoiaides K.H., Poon L.C. Fetal fraction of cell-free DNA in maternal plasma in the prediction of spontaneous preterm delivery. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2015; 45(1): 101-5.
  30. Парсаданян Н.Г., Шубина Е.С., Тетруашвили Н.К., Агаджанова А.А., Трофимов Д.Ю. Уровень свободной эмбриональной ДНК у пациентки с привычным выкидышем и тяжелой плацентарной недостаточностью. Акушерство и гинекология. 2015; 4: 90-4. [Parsadanyan N.G., Shubina E.S., Tetruashvili N.K., Agadzhanova A.A., Trofimov D.Yu. Free embryonic DNA levels in a patient with recurrent miscarriage and severe placental insufficiency. Akusherstvo i ginekologiya/Obstetrics and Gynecology. 2015; (4): 90-4. (in Russian)]
  31. Vora N.L., Johnson K.L., Basu S., Catalano P.M., Hauguei-De Mouzon S., Bianchi ID.W. A multifactorial relationship exists between total circulating cell-free DNA levels and maternal BMI. Prenat. Diagn. 2012; 32(9): 912-4.
  32. Haghiac M., Vora N.L., Basu S., Johnson K.L., Presiey L., Bianchi D.W., Hauguei-De Mouzon S. Increased death of adipose cells, a path to release cell free DNA into systemic circulation of obese women. Obesity (Silver Spring). 2012; 20(11): 2213-9.
  33. Kim M.J., Kim S.Y., Park S.Y., Ahn H.K., Chung J.H., Ryu H.M. Association of fetal derived hypermethylated RASSF1A concentration in placenta-mediated pregnancy complications. Placenta. 2013; 34(1): 57-61.
  34. Sekizawa A., Sugito Y., Iwasaki M., Watanabe A., Jimbo M., Hoshi S. et al. Cell-free fetal DNA is increased in plasma of women with hyperemesis gravidarum. Clin. Chem. 2001; 47(12): 2164-5.
  35. Sugito Y., Sekizawa A., Farina A., Yukimoto Y., Saito H., Iwasaki M. et al. Relationship between severity of hyperemesis gravidarum and fetal DNA concentration in maternal plasma. Clin. Chem. 2003; 49(10): 1667-9.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© ООО «Бионика Медиа», 2016

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах