Влияние твердых дисперсий на растворимость тамсулозина гидрохлорида
- Авторы: Станцов М.И.1, Краснюк И.И.1, Краснюк И.И.1, Беляцкая А.В.1, Степанова О.И.1, Грих В.В.1, Бахрушина Е.О.1, Боков Д.О.1
-
Учреждения:
- ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
- Выпуск: Том 74, № 2 (2025)
- Страницы: 38-45
- Раздел: Технология лекарственных средств
- URL: https://journals.eco-vector.com/0367-3014/article/view/677991
- DOI: https://doi.org/10.29296/25419218-2025-02-05
- ID: 677991
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Введение. Показатель растворимости – ключевой аспект физико-химических параметров фармацевтической субстанции, определяющий профиль биодоступности при разработке лекарственной формы (ЛФ). Ограниченная растворимость субстанции замедляет процесс всасывания и скорости высвобождения с недостаточной активной концентрации вещества для выраженного клинического эффекта. Инновационным решением, позволяющее улучшить фармакокинетические параметры и терапевтический профиль субстанции является метод «твердых дисперсий» (ТД). ТД тамсулозина с гидрофильными полимерами перспективное направление при разработки новых ЛФ с улучшенными характеристиками.
Цель исследования. Исследовать влияние полученных ТД с полиэтиленгликолем-1500 (ПЭГ) на растворимость субстанции тамсулозина в водной среде.
Материал и методы. Объект исследования – субстанция тамсулозина. В качестве матрицы использовали гидрофильный полимер ПЭГ-1500. Методом удаления общего растворителя получены ТД тамсулозина.
Результаты. Разработанные твердые дисперсии с тамсулозином увеличивают растворимость и скорость растворения субстанции тамсулозина в воде. Повышая растворимость тамсулозина из ТД с ПЭГ-1500 по сравнению с исходной субстанцией в 2,92 раза. Комплекс физико-химических методов анализа: УФ-спектрофотометрия, анализ кристаллической структуры, анализ оптических свойств ТД (явление Фарадея–Киндаля) разработанных растворов, позволяет сделать вывод, что увеличение растворимости тамсулозина из ТД объясняется утратой кристаллической структуры и образованием «твердого раствора» с матрицей-полимера. При растворении твердой дисперсии в воде образуется стабильный коллоидный раствор.
Заключение. Полученные ТД с гидрофильным полимером ПЭГ-1500 способствуют улучшению растворению тамсулозина в воде. Планируется применять полученные результаты для создания быстрорастворимых ЛФ и кишечнорастворимых капсул тамсулозина с повышенной биодоступностью и контролируемым высвобождением.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Максим Игоревич Станцов
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Автор, ответственный за переписку.
Email: stantsov_m_i@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0002-6686-8166
SPIN-код: 2916-9833
ассистент кафедры аналитической, физической и коллоидной химии, младший научный сотрудник НОИЦ «Фарма-Премиум» Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Иван Иванович Краснюк
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: krasnyuk.79@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-8557-8829
SPIN-код: 1746-8595
доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой аналитической, физической и коллоидной химии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Иван Иванович Краснюк
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: krasnyuki@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-7242-2988
SPIN-код: 9865-8758
доктор фармацевтических наук, профессор, заведующий кафедрой фармацевтической технологии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Анастасия Владимировна Беляцкая
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: av.beliatskaya@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-8214-4483
SPIN-код: 2477-4321
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Ольга Ивановна Степанова
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: o.i.nikulina@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9885-3727
SPIN-код: 1645-9092
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Виктория Владимировна Грих
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: grikh_v_v_1@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-1614-1070
SPIN-код: 8479-0344
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры аналитической, физической и коллоидной химии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Елена Олеговна Бахрушина
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: bakhrushina_e_o@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0001-8695-0346
SPIN-код: 9537-1297
доктор фармацевтических наук, доцент кафедры фармацевтической технологии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Дмитрий Олегович Боков
ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет)
Email: bokov_d_o@staff.sechenov.ru
ORCID iD: 0000-0003-2968-2466
SPIN-код: 7523-5909
кандидат фармацевтических наук, доцент кафедры аналитической, физической и коллоидной химии Института фармации им. А.П. Нелюбина
Россия, 119991, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2Список литературы
- Zhang H.L., Huang Z.G., Qiu Y., Cheng X., Zou X.Q., Liu T.T. Tamsulosin for treatment of lower urinary tract symptoms in women: a systematic review and meta-analysis. Int J. Impot Res. 2017; 29 (4): 148–56. doi: 10.1038/ijir.2017.12.
- Ban M.S., Kim Y.K., Kim B., Jung J., Kim Y.I., Oh J., Yu K.S. Evaluation of the pharmacokinetics and food effects of a novel formulation tamsulosin 0.4 mg capsule compared with a 0.2 mg capsule in healthy male volunteers. Transl Clin Pharmacol. 2020; 28 (4): 181–8. doi: 10.12793/tcp.2020.28.e17.
- Beliatskaya A.V., Elagina A.O., Krasnyuk I.I. (Jr.), Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Kashlikova I.M., Vorob’yev A.N., Iskenderova S.G., Kuzmenko A.N., Kannieva D.R. Study of the solubility of furazolidone from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone. Moscow university chemistry bulletin. 2020; 75 (1): 43–6. doi: 10.3103/S0027131420010046.
- Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Beliatskaya A.V., Kuzmenko A.N., Kasimovskaya N.A., Lucenko S.V., Matyushin A.A., Vorob’yev A.N., Mazyarkin E.V., Nesterenko E.P. Influence of polymers on the physicochemical properties of benzonal in solid dispersions Moscow university chemistry bulletin. 2020; 75 (6): 388–90. doi: 10.3103/S0027131420060127.
- Kosenkova S.I., Belyatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Stepanova O.I., Mazyarkin E.V., Li Tianlong., Korochkina T.V., Novikov V.V., Fateeva T.V. Antimycotic activity of naftifine hydrochloride solution in combination with polyethylene glycols. Pharmaceutical chemistry J. 2020; 54 (3): 310–1. doi: 10.1007/s11094-020-02196-w.
- Belyatskaya A.V., Krasnyuk I.I., Kashlikova I.M., Krasnyuk I.I. (Jr.), Vorob’ev A.N., Stepanova O.I. Development of compositions and production technology for gels with a solid dispersal of nitrofural. Pharmaceutical chemistry J. 2020; 53 (10): 981–5. doi: 10.1007/s11094-020-02109-x.
- Krasnyuk I.I. (Jr.), Stepanova O.I., Ovsyannikova L.V., Belyatskaya A.V., Grikh V.V., Krasnyuk I.I., Kosheleva T.M., Skovpen Y.V., Kozin D.A. Development of dosage forms containing solid dispersion of diclofenac Pharmaceutical chemistry J. 2018; 52 (4): 357–60. doi: 10.1007/s11094-018-1821-6.
- Krasnyuk I.I. (Jr), Krasnyuk I.I., Beliatskaya A.V., Stepanova O.I., Valeeva A.M., Korol L.A., Grikh V.V., Kosheleva T.M., Ovsyannikova L.V. Effect of solid dispersions on the dissolution of ampicillin. BioNanoScience. 2017; 7 (2): 340–4. doi: 10.1007/s12668-016-0342-6.
- Krasnyuk I.I. (Jr.), Belyatskaya A.V., Kosheleva T.M., Krasnyuk I.I., Skovpen Y.V., Stepanova O.I., Ovsyannikova L.V., Grikh V.V. Effect of solid dispersions with polyethylene glycol 1500 on the solubility of indomethacin. Pharmaceutical chemistry J. 2018; 52 (3): 241–4. doi: 10.1007/s11094-018-1799-0.
- Siepmann J. Clas S.D., Faham A., Boydd B.J., Bernkop-Schnürchf A., Jannine V., Zhaog H., Evansh J.C., Lecommandouxg S., Allenh C., Costabilei G., Merkeli O.M., Alexanderj M.R., Robertsj C.J., Wildmank R.D., Leroux J.C. Lipids and polymers in pharmaceutical technology: lifelong companions. International journal of pharmaceutics. 2019; 558: 128–42. doi: 10.1016/j.ijpharm.2018.12.080.
- Younis M.A. Solid dispersion technology, a contemporary overview on a well established technique. Universal J. of pharmaceutical research. 2017; 2 (3): 15–9. doi: 10.22270/ujpr.v2i3.RW1
- Huang Y., Dai W.G. Fundamental aspects of solid dispersion technology for poorly soluble drugs. Actapharmaceuticasinica B. 2013; 4 (1): 18–25. doi: 10.1016/j.apsb.2013.11.001.
- Teodorescu M., Morariu S., Bercea M. Biomaterials of PVA and PVP in medical and pharmaceutical applications: Perspectives and challenges. Biotechnology advances. 2018; 37 (1): 109–31. doi: 10.1016/j.biotechadv.2018.11.008.
- Krasnyuk I.I. (Jr.), Krasnyuk I.I., Beliatskaya A.V., Stepanova O.I., Lucenko S.V., Kuzmenko A.N., Kasimovskaya N.A., Mazyarkin E.V., Matyushin A.A., Nesterenko E., Vorob`yov A.N. Influence of polymers on the physicochemical properties of benzonal in solid dispersions. Moscow university chemistry bulletin. 2021; 75 (6): 388–90. doi: 10.3103/S0027131420060127
- Beliatskaya A.V., Krasnyuk I.I. (Jr.), Krasnyuk I.I., Elagina A.O., Kashlikova I.M., Vorob’yov A.N., Stepanova O.I., Kuzmenko A.N., Kannievaa D.R., Iskenderova S.G. Study of the solubility of furazolidone from solid dispersions with polyvinylpyrrolidone. Moscow university chemistry bulletin. 2020; 75 (1): 43–6. doi: 10.3103/S0027131420010046.
- Silaeva Yu., Slivkin A.I., Belenova A.S., Chupandina E.E., Krasnyuk I.I. (Jr.), Naryshkin S.R., Krasnyuk I.I. Use of solid dispersion systems in pharmacy. Condensed matter and interphases. 2020; 22 (2): 173–81. doi: 10.17308/kcmf.2020.22/2820.
- Chen X., Partheniadis I., Al-Obaidi H., Nikolakakis I. Solubility improvement of progesterone from solid dispersions prepared by solvent evaporation and co-milling. Polymers. 2020; 12 (4): 854. doi: 10.3390/polym12040854.
- Hou H.H., Pandya K.M., Rajesh A., Lubach J.W., Yost E., Muliadi A., Jia W., Nagapudi K. Impact of method of preparation of amorphous solid dispersions on mechanical properties: comparison of coprecipitation and spray drying. J. of pharmaceutical sciences. 2019; 108 (2): 870–9. doi: 10.1016/j.xphs.2018.09.008.
- Parker A.S., Stewart A.A., Gilpin C.J., Taylor L.S., Beaudoin S.P. Dissolution of indomethacin crystals into a polymer melt: role of diffusion and fragmentation. Crystal growth and design. 2019; 19 (6): 3315–28. DOI: 0000-0001-6986-8252.
- Luebbert C., Sadowski G., Klanke C. Investigating phase separation in amorphous solid dispersions via raman mapping. International J. of pharmaceutics. 2018; 535 (1–2): 245–52. doi: 10.1016/j.ijpharm.2017.11.014.
- Okada K., Hayashi Y., Hirai D., Shungo Kumada, Yoshinori Onuki, Atsushi Kosugi A novel approach to evaluate amorphous-to-crystalline transformation of active pharmaceutical ingredients in solid dispersion using time-domain NMR. Chem pharm bull (Tokyo). 2019; 67 (3): 265–70. doi: 10.1248/cpb.c18-00887.
- Singh A., Van den Mooter G. Spray drying formulation of amorphous solid dispersions. Advanced drug delivery reviews. 2016; 100: 27–50. doi: 10.1016/j.addr.2015.12.010.
Дополнительные файлы
