Молекулярные механизмы контроля дифференцировки регуляторных т-лимфоцитов экзогенным мелатонином

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Исследовали роль эпифизарного гормона мелатонина в дифференцировке наивных Т‑лимфоцитов CD4+ в регуляторные Т‑клетки (Treg). Гормон в физиологической и в фармакологических концентрациях ингибировал дифференцировку Treg, снижая как долю клеток CD4+FOXP3+ в культуре, так и уровень ключевого для данной Т‑клеточной субпопуляции цитокина — TGF‑β. Ингибирующее влияние экзогенного мелатонина было обусловлено его взаимодействием с мембранными рецепторами МТ1 и МТ2. В то же время сигналы, реализуемые через ядерный рецептор для мелатонина, RORa, стимулировали формирование Treg, но они были значительно слабее сигнала от мембранных рецепторов и перекрывались последним. Поскольку субпопуляция Treg играет важную роль в физиологических и патологических процессах в организме, выявленные нами эффекты мелатонина должны учитываться при его терапевтическом использовании.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. С. Глебездина

Институт экологии и генетики микроорганизмов  Уральского отделения Российской Академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: glebezdina_n@mail.ru
Россия, 614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Ленина, д.13, стр. а

А. А. Олина

Научно-исследовательский институт акушерства, гинекологии и репродуктологии им. Д.О. Отта

Email: glebezdina_n@mail.ru
Россия, 199034, г. Санкт-Петербург, Менделеевская линия, 3

И. В. Некрасова

Институт экологии и генетики микроорганизмов  Уральского отделения Российской Академии наук

Email: glebezdina_n@mail.ru
Россия, 614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Ленина, д.13, стр. а

Е. М. Куклина

Институт экологии и генетики микроорганизмов  Уральского отделения Российской Академии наук

Email: glebezdina_n@mail.ru
Россия, 614990, Пермский край, г. Пермь, ул. Ленина, д.13, стр. а

Список литературы

  1. Hardeland R. // Sci. World J. 2012. V. 8. P. 1–18.
  2. Ren W., Liu G., Chen S., et al. // J. Pineal Res. 2017. V. 62. e12394.
  3. Carrillo-Vico A., Calvo J.R., Abreu P., et al. // FASEB J. 2004. V. 18. № 3. P. 537–539.
  4. Kanamori M., Nakatsukasa H., Okada M., et al. // Trends Immunol. 2016. V. 37. № 11. P. 803–811.
  5. Jeffery H.C., Braitch M.K., Brown S., Oo Y.H. // Front Immunol. 2016. V. 7. P. 334.
  6. Slominski R.M., Reiter R.J., Schlabritz-Loutsevitch N., et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 2012. V. 351. № 2. P. 152–166.
  7. Lardone P.J., Guerrero J.M., Fernandez-Santos J.M., et al. // J. Pineal Res. 2011. V. 51. № 4. P. 454–462.
  8. Wiesenberg I., Missbach M., Kahlen J.P., et al. // Nucl. Acids Res. 1995. V. 23. № 3. P. 327–333.
  9. Brzezinski A. // N. Engl. J. Med. 1997. V. 336. № 3. P. 186–195.
  10. Gooneratne N.S., Edwards A.Y., Zhou C., et al. // J. Pineal Res. 2012. V. 52. № 4. P. 437–445.
  11. Hill S.M., Blask D.E. // Cancer Res. 1988. V. 48. № 21. P. 6121–6126.
  12. Slominski A.T., Michal A., Zmijewski M.A., Jetten A.M. // Bioessays. 2016. V. 38. № 12. P. 1193–1194.
  13. Carrillo-Vico A., Lardone P.J., Alvarez-Sanchez N., et al. // Int. J. Mol. Sci. 2013. V. 14. P. 8638–8683.
  14. Vinther A.G., Claesson H.C. // Int. J. Cancer Clin. Res. 2015. V. 2. P. 1–4.
  15. Medrano-Campillo P., Sarmiento-Soto H., Alvarez-Sanchez N., et al. // J. Pineal Res. 2015. V. 58. P. 219–226.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Регуляция экзогенным мелатонином in vitro экспрессии FOXP3 интактными и активированными Т-лимфоцитами CD4+. Заштрихованные столбцы – доля Т-клеток CD4+FOXP3+ в процентах от общего числа клеток, тёмные столбцы – доля активированных Т-клеток CD4+FOXP3+ в процентах. Здесь и на рис. 2 M ± m, n = 11, *p < 0,05 по сравнению с контролем; #p < 0,05 при сравнении с соответствующим показателем для интактных Т-лимфоцитов CD4+.

Скачать (65KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Изменение концентрации TGF-b в культуральных супернатантах активированных Т-лимфоцитов CD4+ при действии экзогенного мелатонина. *p < 0,05 по сравнению с контролем, аp < 0,05 при сравнении с соответствующим показателем для дозы 0,5 нг/мл.

Скачать (60KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Снижение уровня Т-клеток CD4+FOXP3+ в культуре на фоне подавления экспрессии RORa с помощью специфичных siРНК.

Скачать (84KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2019