Резистентность клеток лейкемии ТНР-1, инфицированных цитомегаловирусом, к противоопухолевому антибиотику доксорубицину и восстановление чувствительности ингибиторами молекулярного пути PI3K/AKT/mTOR

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Результаты исследований показали, что заражение ЦМВ предотвращало гибель клеток лейкемии ТНР‑1, обработанных ДОКС как в активной, так и в латентной форме. В присутствии ингибиторов mTOR (рапамицина и Торина2) восстанавливалась чувствительность к ДОКС инфицированных клеток. Рапамицин подавлял экспрессию белка IE1-p72 ЦМВ, что повышало чувствительность к ДОКС. Определены молекулярные мишени для создания новых препаратов для лечения лейкемии у пациентов, инфицированных ЦМВ.

Об авторах

Я. Ю. Чернорыж

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

Email: vitallku@mail.ru
Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Н. Е. Федорова

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

Email: vitallku@mail.ru
Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

К. И. Юрлов

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

Email: vitallku@mail.ru
Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

Р. А. Симонов

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

Email: vitallku@mail.ru
Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

А. Б. Корнев

Институт проблем химической физики Российской академии наук

Email: vitallku@mail.ru
Россия, 142432, Московская обл., г. Черноголовка, просп. Академика Семенова, 1

Д. С. Карпов

Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук

Email: vitallku@mail.ru
Россия, 119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32

Н. Ф. Закирова

Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук

Email: vitallku@mail.ru
Россия, 119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32

А. В. Иванов

Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгельгардта Российской академии наук

Email: vitallku@mail.ru
Россия, 119991, г. Москва, ул. Вавилова, 32

А. А. Кущ

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи

Автор, ответственный за переписку.
Email: vitallku@mail.ru
Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18

А. Л. Гинцбург

Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи; Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет)

Email: vitallku@mail.ru

Академик РАН

Россия, 123098, Москва, ул. Гамалеи, 18; 119992, Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2

Список литературы

  1. Nikolaou M., Pavlopoulou A., Georgakilas A.G., Kyrodimos E. The Challenge of Drug Resistance in Cancer Treatment: a Current Overview // Clin. Exp. Metastasis. 2018. V. 35. № 4. P. 309-318.
  2. Herbein G. The Human Cytomegalovirus, from Oncomodulation to Oncogenesis // Viruses. 2018. V. 10. № 8. P. E408
  3. Fedorova N.E., Chernoryzh Y.Y., Vinogradskaya G.R., et al. Inhibitor of Polyamine Catabolism MDL72.527 Restores the Sensitivity to Doxorubicin of Monocytic Leukemia Thp-1 Cells Infected with Human Cytomegalovirus // Biochimie. 2019. V. 158. P. 82-89.
  4. Kudchodkar S.B., Yu Y., Maguire T.G., Alwine J.C. Human Cytomegalovirus Infection Alters the Substrate Specificities and Rapamycin Sensitivities of Raptor- and Rictor-Containing Complexes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2006. V. 103. № 38. P. 14 182-14 187.
  5. Cheng S., Caviness K., Buehler J., et al. Transcriptome-Wide Characterization of Human Cytomegalovirus in Natural Infection and Experimental Latency // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2017. V. 114. № 49. P. E10 586-E10 595.
  6. Mocarski E., Shenk T., Griffiths P.D., Pass F.R. Cytomegaloviruses / Knipe D.M., Howley P.M. (Eds.). Fields Virology. 6th ed. V. 2. Philadelphi, USA: Lippincott Williams & Wilkins, 2013. P. 1960-2014.
  7. Spector D.H. Human Cytomegalovirus Riding the Cell Cycle // Med. Microbiol. Immunol. 2015. V. 204. № 3. P. 409-419.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© Российская академия наук, 2019