Is mercury injected into the body for therapeutic purposes released into the spinal fluid?

Full Text

Выдѣляется ли въ спинальную жидкость ртуть, введенная въ организмъ? Этотъ вопросъ занималъ насъ съ практической и теоретической точекъ зрѣнія. Съ практической стороны мы интересовались знать, насколько можно разсчитывать на циркуляцію ртути въ спинальной жидкости и, слѣдовательно, на непосредственное дѣйствіе ея на нервную ткань благодаря сообщенію периваскулярныхъ (и перицеллюлярпыхъ) пространствъ съ субъ-арахноидальнымъ. Если ртуть выдѣляется въ спинальную жидкость, предстоитъ отысканіе въ цѣляхъ терапевтическаго воздѣйствія (сифилисъ нервной системы) того препарата, который быстрѣе и въ большемъ количествѣ проходитъ въ спинальную жидкость. Съ теоретической стороны вопросъ о выдѣленій ртути представляетъ интересъ для рѣшенія болѣе обширнаго вопроса о природѣ спинальной жидкости вообще. Какъ извѣстно, на этотъ счетъ въ настоящее время нѣтъ согласія. Представляетъ-ли спинальная жидкость трансудатъ, секретъ эпителія сосудистаго сплетенія или лимфу sui generis самого мозга. Въ пользу второго¹ воззрѣнія склоняются Schultze, Imamura, Raubitschek, Molt и др. въ пользу послѣдняго кромѣ Spina² еще Lewandovsky и Blumenthal³. Первое воззрѣніе общепринято. Намъ думалось, что насыщеніе крови ртутью, каковое бываетъ при продолжительномъ введеніи ея въ организмъ, должно привести къ появленію хотя бы слѣдовъ ея въ спинальной жидкости, если послѣдняя есть трансудатъ. Если же послѣдняя секретъ, то аpriori ничего нельзя предсказать; выдѣленіе зависитъ отъ химико-физическихъ свойствъ самого эпителія; эпителій можетъ сецернировать одно вещество и не пропускать другого. Количество веществъ, найденныхъ до сихъ поръ въ спинальной жидкости при введеніи въ организмъ, весьма ограничено. При нормальномъ мозгѣ (и оболочкахъ) вещества, вводившіяся авторами, не попадали совершенно въ спинальную жидкость. Widal, Monod⁴, Sicard нашли при туберкулезномъ менингитѣ іодъ при дачѣ его въ теченіе 2—3 дней по 3—5 граммъ лишь въ 3 случаяхъ. Guinon и Simon нашли лишь въ 1/2 случаевъ туберкулезнаго менингита; въ случаѣ цереброспинальнаго менингита не нашли іода. При уреміи Costaigne находилъ іодъ и метиленовую синь. Sicard и Widal—не находили. Gilbert и Castaigne находили желчный пигментъ при желтухахъ. Sicard отрицаетъ. Archard Loeper⁵ не находили литія при введеніи его въ кровь. Относительно судьбы ртути, введенной въ организмъ, въ литературѣ нѣтъ никакихъ указаній⁶.

Методика нашего изслѣдованія состояла въ слѣдующемъ. Спинальная жидкость (въ количествѣ 10—13—15 куб. сент.) подвергалась сожженію для уничтоженія органическаго вещества по способу Kjeldal’я ^[1]). На каждые 10 куб. сантиметровъ жидкости бралось 5 к. с. крѣпкой сѣрной кислоты; во избѣжаніе разбрасыванія жидкости нагрѣваніе прозводилось на слабомъ пламени; черезъ 8—10 часовъ (а то и болѣе) въ виду испаренія значительнаго количества жидкости и еще незакончившагося сожженія добавлялось еще 5 куб. с. сѣрной кислоты; maximum продолжительности сожженія около 20 часовъ, обыкновенно 14—16. Какъ показало изслѣдованіе Ижевскаго и Радзвицкаго потерей ртути, происходящей при сожженіи, можно пренебречь; наши провѣрочные опыты подтвердили ихъ данныя. При просвѣтленіи жидкость разбавлялась въ 2— 3 раза водой, при чемъ никакихъ осадковъ не получалось, и подвергалась электролизу въ платиновой чашкѣ, служившей анодомъ. Катодомъ служилъ платиновый же штифтъ или платиновая пластинка шириной въ 3—4 миллиметра толщиной въ ¹/₂—³/₄ миллиметра; катодная пластинка погружалась на 1—1¹/₂ сантиметра въ жидкость. Вмѣсто платины для той же цѣли можно пользоваться золотымъ штифтомъ, какъ это впервые дѣлалъ Schneider ²), которому мы обязаны первой (и весьма основательной) работой объ электролитическомъ опредѣленіи ртути въ органическихъ жидкостяхъ (мочѣ). Электролизъ велся, какъ уже выше упомянуто, въ сѣрнокисломъ растворѣ; сѣрнокислыя соли ртути разлагаются легко на составляющія ихъ іоны, чего нельзя сказать о солянокислыхъ соляхъ ³). Въ виду этого обстоятельства мы предпочли для уничтоженія органическаго вещества методъ Kjeldal’я способу Schneider’а (кипяченіе съ соляной кислотой въ присутствіи марганцовокислаго калія), Продолжительность электролиза 5—6—8 часовъ при силѣ тока въ 1 амперъ и напряженіе 3,5 вольтъ. Провѣрочные опыты съ опредѣленной навѣской ртути показали, что 5—6 часовъ вполнѣ достаточно для полнаго осажденія ртути; дальнѣйшій электролизъ (послѣ удаленія штифта и замѣны его новымъ) не обнаруживалъ и слѣдовъ ртути. Опыты Classen’а ⁴) показали, что при напряженіи тока, въ 5 вольтъ и силѣ въ одинъ амперъ уже двухъ часовъ достаточно для полнаго осажденія; такъ какъ въ нашу задачу не входило опредѣленіе минимальной продолжительности полнаго осажденія, то мы не можемъ на основаніи нашего опыта сказать точно, достаточно-ли названнаго срока; во всякомъ случаѣ продолжительность въ 12—24 и 40 часовъ не давала разницы въ осажденіи сравнительно съ вышеупомянутой продолжительностью. По истеченіи названнаго срока, не прерывая электролиза, мы отсасывали жидкость изъ чашки, подливая всякій разъ дестилированную воду. Для избѣжанія потери ртути, могущей произойти при промываніи пластинки спиртомъ ^[5]) или при высушиваніи въ струѣ воздуха ^[6]), мы, не прибѣгая къ спирту и эфиру, клали пластинку въ эксикаторъ и подвергали ее дальнѣйшей обработкѣ черезъ 10—24 часа. Пластинка съ осадившейся ртутью помѣщалась въ тщательно высушенную стеклянную трубочку ⁷) (безъ примѣси органическаго вещества) такъ, чтобы конецъ пластинки, находившейся въ электролизованной жидкости, приходился кверху; на дно трубочки опускался едва замѣтный кристаликъ іода, затѣмъ дно трубочки слабо нагрѣвалось на спиртовой лампочкѣ путемъ быстраго проведенія трубочки черезъ пламя повторно 3—4 раза; при значительномъ содержаніи ртути черезъ ¹/₂—1 минуту становилось замѣтно количество двуіодистой ртути. Послѣ повторнаго слабаго нагрѣванія и добавленія еще кристалликовъ іода, дно нагрѣвалось на сильномъ пламени при постоянномъ повертываніи по оси трубочки: по охлажденіи выступало красивое колечко іодистаго соединенія ртути, то краснаго, то зеленоватаго, то желтовато-зеленоватаго цвѣта. При минимальномъ содержаніи ртути 0,000025 и менѣе намъ удавалось констатировать наличіе ртути, слѣдующимъ вспомогательнымъ пріемомъ. Послѣ повторнаго проведенія трубочки черезъ пламя спиртовой лампочки, мы подвергали сотрясенію трубочку, стараясь приводить въ движеніе платиновый штифтъ, находившійся на днѣ трубочки такъ, чтобы его верхній конецъ, содержащій осадокъ ртути, царапалъ стѣнку трубочки; при этомъ выступало тончайшее, едва замѣтное колечко ртутной соли, именно на границѣ верхняго конца платиновой пластинки. Для количественнаго опредѣленія ртути по колечку іодистаго соединенія ея приходится изготовить рядъ трубочекъ, въ которыхъ интенсивность окраски и густота колечка соотвѣтствуетъ опредѣленному содержанію ртути (опредѣленная навѣска ртути); установивъ скалу, мы колориметрическимъ путемъ опредѣляемъ количество ртути въ изслѣдуемой жидкости; Ижевскому и Радзвицкому удавалось опредѣлять еще 0,000025 въ изслѣдуемой жидкости, мы находили еще меньше, а именно 0,00002. Количественное опредѣленіе ртути по колориметрическому методу имѣетъ нѣсколько недостатковъ, прежде всего оно подлежитъ большому субъективизму въ оцѣнкѣ степени густоты окраски и пр.; то, что одинъ изслѣдователь отнесетъ къ одной степени скалы, другой относитъ ко второй и наоборотъ; второй недостатокъ заключается въ томъ, что колечко получается не всегда, какъ уже выше упомянуто, одного цвѣта; чаще всего оно краснаго цвѣта двуіодистой (іодной) ртути—HgI₂. При недостаткѣ іода получается зеленоватое колечко одноіодистой Hg₂I₂ или быть можетъ еще менѣе богатое іодомъ соединеніе Hg₄I₃ (см. Schneider’а); въ такихъ случаяхъ удается добавленіемъ кристаллика іода и вторичнымъ подогрѣваніемъ дна трубочки получитъ двуіодистую ртуть, при чемъ первоначальная зеленоватая окраска переходитъ въ красную: одноіодистая ртуть превращается въ двуіодистую. Но не всегда приходится наблюдать описываемое явленіе. Мы много разъ убѣждались, что разъ получившееся колечко зеленоватаго или желто-зеленаго цвѣта не мѣнялось совершенно въ своей окраскѣ, несмотря на достаточное добавленіе іода и повторный возгонъ колечка; нерѣдко колечко зеленаго цвѣта превращалось само по себѣ (при комнатной температурѣ) въ колечко красное; и иногда намъ удавалось, сотрясая оставшійся въ стеклянной трубочкѣ платиновый штифтъ такъ, чтобы онъ теръ осѣвшее колечко іодистаго соединенія, получить изъ зеленаго соединенія красное; съ другой стороны, намъ нѣсколько разъ приходилось констатировать, что красное колечко двуіодистой ртути замѣтно блѣднѣло въ теченіе перваго—второго дня, пріобрѣтая ясно-различимый зеленоватый оттѣнокъ; послѣднее при избыткѣ паровъ іода (кристаликъ, брошенный по окончаніи возгона въ плотно-закупоренную затѣмъ трубочку).

Изъ всего сказаннаго слѣдуетъ, что даже насыщенное іодомъ соединеніе—двуіодистая ртуть—не всегда представляетъ вещество краснаго цвѣта; при нѣкоторыхъ, ускользающихъ отъ насъ условіяхъ, двуіодистая ртуть является и въ другихъ модификаціяхъ. Это послѣднее обстоятельство значительно понижаетъ цѣнность колориметрическаго способа опредѣленія ртути; приходится пользоваться по крайней мѣрѣ двумя скалами для сравненія полученнаго количества ртути: одной скалой краснаго цвѣта, другой зеленоватаго (зеленоватожелтаго).

Но какъ методъ качественнаго опредѣленія ртути возгонъ въ видѣ іодистаго соединенія представляетъ самую тонкую пробу на присутствіе металла; съ нимъ не можетъ конкурировать ни одинъ изъ извѣстныхъ въ настоящее время способовъ открытія ртути ⁸).

Чтобы покончить съ методикой изслѣдованія, отмѣтимъ еще одно (подчасъ досадное) обстоятельство, несмотря на тщательную мойку трубочки иногда на стѣнкахъ ея получается возгонъ органическаго вещества; этотъ послѣдній имѣетъ нерѣдко весьма подозрительный цвѣтъ; при отраженномъ свѣтѣ слегка зеленоватый; при проходящемъ сѣроватый; легко поддаться обману; выручаетъ одно постоянное свойство двуіодистой или одноіодистой ртути; послѣдняя садится при возгонѣ въ присутствіи избытка свободнаго іода непосредственно ниже кольца возгоночнаго іода; въ такихъ случаяхъ мы наблюдаемъ такую послѣдовательность въ распредѣленіи колецъ. Ниже всего органическое колечко; далѣе свободный промежутокъ; за нимъ колечко іодистой ртути, покрытое сверху черной полоской металлическаго іода.

Считаемъ нужнымъ снова подчеркнуть важность чистоты трубочки для отчетливости реакціи; обиліе органическаго вещества совершенно маскируетъ реакціи; весьма важно также пользоваться трубочками изъ хорошаго стекла; простые сорта стекла при сильномъ нагрѣваніи въ присутствіи іода принимаетъ буроватожелтую окраску, мѣшающую чистотѣ реакціи. Нами изслѣдована спинальная жидкость 10 больныхъ, въ томъ числѣ въ 5 разахъ повторно, т. е. всего сдѣлано 15 анализовъ. По роду болѣзни распредѣленіе таково: 4 — спинная сухотка, 2 люэтическихъ менингоміэлита, 1 —люэтическій эндартеріитъ, 1—lues cerebri, 1—apoplexia cerebri (безъ указанія на lues; морфологически и по форменному составу цереброспинальная жидкость въ нормѣ) и 1—острое отравленіе ртутью—tentamen suicidii у субъекта, страдавшаго спастическимъ спинальнымъ параличемъ. У 2 табетиковъ, въ одномъ случаѣ менингоміэлита, апоплексіи и въ случаѣ остраго отравленія анализъ произведенъ по 2 раза. Въ 2 случаяхъ спинной сухотки первое изслѣдованіе произведено сейчасъ же по окончаніи полнаго курса втиранія, состоявшаго изъ 30×5 = 150 граммъ сѣрой ртутной мази, въ третьемъ изслѣдованіи черезъ 25 дней послѣ курса втиранія и 20 инъекцій энезола по 1 куб. с.; въ четвертомъ послѣ 10 инъекцій 1% раствора Hydrargyri benzoici по 2 к. сант. Повторное изслѣдованіе у обоихъ первыхъ табетиковъ; въ день изслѣдованія законченъ курсъ лѣченія декоктомъ Zittman’a (15 дней послѣ конца курса втиранія). При микроскопическомъ изслѣдованіи жидкости найденъ во всѣхъ 4 случаяхъ плеоцитозъ (въ 1-мъ 5—6 на поле зрѣнія, во 2-мъ 10—12; въ 3-мъ 6—8, въ 4-мъ до 25 на подѣ зрѣнія); количество бѣлка по Branberg’y послѣдовательно 0,6‰, 0,4‰, 0,5‰ и 0,8‰; реакція Nonne положительна въ 2 послѣднихъ (въ 3-мъ опалесценція, въ 4-мъ рѣзкая муть); въ 2 первыхъ реакція не производилась. Во всѣхъ 4 случаяхъ взято по 10 куб. с. спинальной жидкости, ртути не найдено ни разу, между тѣмъ въ мочѣ ртуть открывалось нами во всѣхъ случаяхъ, гдѣ мы ее искали, а именно во второмъ случаѣ спинной сухотки—не менѣе 0,0005 на 500 куб. сант. мочи ⁹), въ первомъ случаѣ послѣ повторной пункціи оказалось не менѣе 0,0002 (15 дней послѣ окончанія курса лѣченія, на слѣдующій день послѣ окончанія питія декокта); въ третьемъ—0,001. Въ 2 случаяхъ менингоміэлита оказался умѣренный лимфоцитовъ; 4—5 на полѣ зрѣнія при 0,33‰ бѣлка и слабой реакціи Nonne въ первомъ и 6—8 на поле зрѣнія при 0,3‰ бѣлка во второмъ; ртути не оказалось по окончаніи курса втиранія (150 граммъ); въ одномъ случаѣ изслѣдована моча; ртути не менѣе 0,0002. Въ прочихъ случахъ сифилиса нервной системы (эндартеріитъ, lues cerebri) въ спинальной жидкости ртуть отсутствуетъ, между тѣмъ въ мочѣ найдено послѣ полнаго курса втиранія въ первомъ случаѣ не менѣе 0,0002, во второмъ послѣ 10 впрыскиваній hydrargyri benzoici (2 куб. с. 1% раствора ежедневно) выше 0,0005 и послѣ 20—0,001 па 500 куб. с. Въ случаѣ apoplexia cerebri изслѣдованіе на 10-ый и 20-ый день послѣ введенія ежедневно по 2 куб. с. 1% раствора hydrargyri benzoici дало отрицательные результаты.

Въ случаѣ отравленія—принято по словамъ больного 10 граммъ сулемы—первое изслѣдованіе на третій день отравленія; въ спинальной жидкости 0,3 бѣлка, лимфоцитовъ 4—5 на поле зрѣнія, ртути не найдено; второе изслѣдованіе черезъ семь дней послѣ отравленія (урэмія, анурія) ртути не найдено, между тѣмъ въ крови (сожженіе по Kjeldal’ю, электролизъ) не менѣе 0,00002 на 25 куб. сантиметровъ; моча не изслѣдована была при первомъ анализѣ спинальной жидкости, Въ литературѣ, просмотрѣнной нами по справочнымъ указателямъ, мы не нашли никакихъ указаній, чтобы кто нибудь интересовался вопросомъ о выдѣленіи ртути въ спинальную жидкость при терапевтическомъ ея примѣненіи; болѣе посчастливилось вопросу о содержаніи ртути въ спинальной жидкости при хроническомъ отравленіи ртутью; Raymond [10]) утверждаетъ, что въ одномъ случаѣ ртутнаго дрожанія, анализъ, сдѣланный по его предложенію Viron’омъ, обнаружилъ въ спинальной жидкости слѣды ртути; однако, когда читаешь подробное описаніе метода изслѣдованія Viron’а, то трудно отдѣлаться отъ мысли, что утвержденіе послѣдняго правильно. Іодистое соединеніе получилось у Viron’а спустя нѣсколько дней (?!) и при томъ послѣ возгона, а при комнатной температурѣ въ присутствіи іода (Le tube а sous l’action des vapeurs d’iode dégagées à la temperature ordinaire présénté ou bout de quelques jour quelques points rosés); возгонъ розового (?) цвѣта, кольца не было замѣтно, а лишь нѣсколько пятнышекъ (?). Въ нѣмецкомъ рефератѣ работы Lereboullet и Lagane о ртутномъ дрожаніи ¹¹) сообщается, что названные авторы въ 2 изъ 3 случаевъ нашли слѣды ртути. Тутъ очевидно недоразумѣніе. Въ оригинальной работѣ ^[12]) мы нашли слѣдующее. Анализъ спинальной жидкости сдѣланъ всего 2 раза и въ обоихъ случаяхъ не найдено и слѣдовъ ртути (pas de traces).

Резюмируя результаты нашего изслѣдованія, заключаемъ, что ртуть, вводимая безразлично въ какой формѣ (втираніе, инъекціи), въ спинальную жидкость не переходитъ; слѣдовательно, клинически-констатируемое улучшеніе отъ ртути въ случаѣ сифилилиса нервной системы можетъ быть относимо только на счетъ дѣйствія ртути черезъ посредство крови; въ какомъ видѣ циркулируетъ ртуть въ крови и какъ осуществляетъ дѣйствіе ея на специфическіе продукты, какъ извѣстно, въ настоящее время еще не вполнѣ выяснено. Старое воззрѣніе о превращеніи всѣхъ ртутныхъ соединеній въ организмѣ въ ртутные альбуминаты конкурируетъ съ новѣйшимъ, по которому дѣйствующимъ въ организмѣ началомъ являются не альбуминаты, а свободные іоны ртути ^[13]).

Въ заключеніе считаю своимъ пріятнымъ долгомъ благодарить многоуважемаго М. П. Дукелъскаго, который любезно разрѣшилъ мнѣ выполнить химическую часть работы въ завѣдуемой имъ аналитической лабораторіи высшихъ женскихъ курсовъ и былъ полезенъ своими цѣнными указаніями.

^[1] Методъ Kjeldal’я для электролитическаго опредѣленія ртути введенъ Ижевскимъ и Родзвицкимъ Опредѣленіе малыхъ количествъ ртути въ присутствіи органическихъ веществъ. Журналъ русскаго физико-химическаго общества XXVII. Томъ. 1895 г.

² Üeber das chemische und elektrolytische Verhalten des Quecksilbers bezüglich dessen Nachweisbarkeit im Allgemeinen und in thienischen Substanzen ins besondere. Sitzungsberichte der mattematisch naturvissenschaf- lichen Classe der Kaiserlichen Akademie der Wissenschaften Wien 1860.

³ Classen. Ausgewählte Methoden der analytischen Chemie. Braunschweig 1901. 1 томъ 49 и 50 стр. См. Schneider’a I. с. 261 стр.

⁴1. с. 49 стр.

⁵l. с. 50 стр.

^[6]) Schumacher и Jung. Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmacologie i898 г. 42 томъ. См. также Classeu 51 стр.

⁷ О техникѣ возгонки ртути кромѣ руководства по аналитической химіи. Смотри проф. П. Б. Никольскій. Лекціи о лѣченіи сифилиса. Варшава. 1905 г.

⁸ Довольно заманчивымъ до своей простотѣ намъ казался способъ Brugnatelli (Gazeta chimica Italian. 1889 г. 197; см. Classet, 46 стр.), предложенный для открытія ртути въ мочѣ. 50=100 куб. с. мочи подкисляютъ соляной кислотой, добавляютъ немного мѣдныхъ стружекъ, взбалтываютъ, промываютъ повторно водою для удаленія слѣдовъ мочи. Мѣдныя стружки помѣщаются въ стекляной чашкѣ на водяную баню, надъ стружками укрѣпляютъ форфоровую крышку съ каплей хлористаго золота, прикрываютъ часовымъ стекломъ; при нагрѣваніи пары ртути возстанавливаютъ золото въ видѣ синихъ или синевато-фіолетовыхъ точекъ и полосокъ; провѣрка этого способа показала, что и при отсутствіи ртути получаются едва замѣтныя точки и полосочки отъ разложенія хлористой соли вслѣдствіе наличія слѣдовъ органическаго вещества въ самомъ хлористомъ золотѣ (трудно-устранимое загрязненіе препарата); слѣдовательно пользоваться методомъ Brugnatelli для опредѣленія по крайней мѣрѣ минимальныхъ количествъ ртути нельзя.

⁹ Моча изслѣдовалась по способу Стуковенкова (см. сборникъ работъ по терапіи сифилиса и описаніе бѣлковаго способа опредѣленія ртути въ мочѣ. Варшава 1902, 18 стр. и далѣе); 2 раза электролитическимъ путемъ послѣ предшествующаго сожженія. Считаемъ нужнымъ отмѣтить, что скала; установленная Стуковенковымъ, годится естественно лишь для сравненія возгона, полученнаго при бѣлковомъ опредѣленіи, а не электролитическомъ, для послѣдняго необходима скала возгоновъ, полученныхъ электролитическимъ же путемъ. При бѣлковомъ способѣ благодаря множественности процедуръ. каковымъ подвергается обработка мочи, происходитъ нѣкоторая потеря, которая представляетъ извѣстную величину, въ общемъ остающуюся постоянной; при электролитическомъ имѣется также нѣкоторая потеря, каковая, оставаясь постоянной, присущей природѣ метода, конечно, не равна постоянной первого метода.

¹⁰ Raymond et Sicard. Le liquide céphalo rachidien dans un cas d’Hydrargyrisme chronique. Revue Neurologique 1902 г. 467 стр.

¹¹ Sur la nature du tremblement mercuriel. Le progrès medical. 18 Decembre. № 51. 641 стр.

About the authors

V. Lazarev

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com

clinics of nervous diseases

References

Supplementary files