О дозировкѣ полынной эссенціи (essence d’absinthe cultivée) при вызываніи приступовъ экспериментальной падучей у собакъ

Аннотация

Клиническая и экспериментальная падучая принадлежатъ къ числу отдѣловъ патологіи нервной системы, постоянно привлекавшихъ и до настоящаго времени привлекающихъ вниманіе изслѣдователей; лишь немногіе отдѣлы патологіи нервной системы могутъ сравниться съ главой о падучей по громадному количеству посвященныхъ ей работъ, направленныхъ на изученіе самыхъ различныхъ сторонъ заболѣванія.

Полный текст

Клиническая и экспериментальная падучая принадлежатъ къ числу отдѣловъ патологіи нервной системы, постоянно привлекавшихъ и до настоящаго времени привлекающихъ вниманіе изслѣдователей; лишь немногіе отдѣлы патологіи нервной системы могутъ сравниться съ главой о падучей по громадному количеству посвященныхъ ей работъ, направленныхъ на изученіе самыхъ различныхъ сторонъ заболѣванія. Послѣднее изданіе монографіи Віnswаngеr’а ¹⁾, содержащее весьма подробный указатель работъ по падучей, далеко не содержитъ полнаго перечня этихъ работъ.

Въ 1897 и въ 1898 годахъ я изучалъ генезъ падучнаго приступа, вызывая приступъ посредствомъ впрыскиванія въ вену собаки различныхъ количествъ полынной эссенціи (essence d’absinthe cultivée) и пользовался абсентной падучей для изученія нѣкоторыхъ явленій, наблюдаемыхъ въ теченіе падучнаго приступа, Результаты этихъ изслѣдованій были своевременно опубликованы ^2[3] ^[4]⁾, и я ихъ не привожу здѣсь, потому что въ данный моментъ меня интересуетъ другая сторона вопроса, почти не затронутая въ моихъ прежнихъ работахъ, такъ какъ въ то время вниманіе мое привлекалось другимъ, а именно, самымъ существомъ падучнаго приступа и связанныхъ съ нимъ явленій.

Въ то время мнѣ было необходимо вызвать впрыскиваніемъ абсента падучный приступъ одинъ или нѣсколько, и я пользовался введеніемъ essence d’absinthe cultivée въ бедреную вену животнаго, какъ наиболѣе удобнымъ для моихъ цѣлей методомъ, быстро и вѣрно вызывавшимъ падучный приступъ, заимствовавъ приблизительную дозу вводимаго вещества у Magnan’a ^[5]) и разсчитывая эту дозу по вѣсу своихъ собакъ ⁶⁾; однако спеціально дозировкой essence d’absinthe я тогда не занимался и ограничился въ этомъ направленіи общимъ замѣчаніемъ: „Essence d’absinthe cultivée, введенная въ вену собаки въ количествѣ отъ ½—2, рѣдко 3 куб. снтм., смотря по величинѣ собаки, вызываетъ черезъ нѣсколько секундъ послѣ введенія падучный приступъ; дѣло очень рѣдко ограничивается однимъ приступомъ, почти всегда за нимъ слѣдуетъ 2-й и 3-й, и часто дѣло доходитъ до длительнаго status epilepticus, при чемъ приступы слѣдуютъ одинъ за другимъ съ промежутками въ нѣсколько секундъ. У одной маленькой собачки, которой я ввелъ въ бедреную вену ¾ куб. снтм. абсента, развилось одинъ за другимъ 15 падучныхъ приступовъ. Мнѣ не попадалось ни одной собаки, у которой essence d’absinthe не вызвала быприступа“ ⁷⁾. Самое же описаніе наблюдавшихся мною падучныхъ приступовъ не только приведено было мною словесно, но еще иллюстрировано значительнымъ количествомъ кривыхъ дыханія и сокращеній желудка, кишекъ и мочевого пузыря, записанныхъ до, во время и по окончаніи падучныхъ приступовъ ^[8]⁾.

Не опредѣлялъ я въ то время точно дазировки, необходимой для полученія падучнаго приступа, отчасти еще потому что заимствовавъ приблизительную дозу Magnan’a, получилъ отъ ея примѣненія прекрасный, вполнѣ удовлетворявшій меня результатъ, и жалѣлъ лишнихъ животныхъ.

Получая отъ введенія абсента въ кровь животныхъ безъ исключенія быстрый и вѣрный результатъ, въ смыслѣ наступленія падучнаго приступа, я считалъ и продолжаю считать абсентную падучую однимъ изъ классическихъ видовъ экспериментальной падучей, а самый способъ введенія абсента въ кровъ животныхъ однимъ изъ лучшихъ способовъ.

Однако столь блестящіе результаты, въ смыслѣ вызыванія падучныхъ приступовъ абсентомъ, получались не всѣми изслѣдователями.

Такъ, Полѣновъ, изучавшій вліяніе симпатектоміи на экспериментальную эпилепсію животныхъ, долженъ былъ отказаться отъ вызыванія абсентной падучей, такъ какъ ему не удавалось вызвать при помощи абсента сколько-нибудь удовлетворительной картины падучнаго приступа, да и результаты дѣйствія вводимаго имъ животнымъ вещества при одинаковой дозировкѣ были весьма различны: то животныя погибали, то оставались жить, то получались подергиванія, даже тоническія судороги и клоническія, то никакихъ судорогъ не получалось.

Для своихъ опытовъ Полѣновъ пользовался полынной вытяжкой, приготовлявшейся въ аптекѣ кронштадтскаго морского госпиталя—густымъ, дегтеобразнымъ веществомъ, тягучимъ, липкимъ, съ характернымъ запахомъ полыни; чтобы вводить это вещество животнымъ, его надо было растворять въ водѣ, при чемъ получалась почти черная (въ зависимости отъ количества вещества) жидкость, слегка мутноватая, въ тонкомъ слоѣ которой различались взвѣшенныя мельчайшія частицы (эмульсія). Обыкновенно авторъ разводилъ 0,5 экстракта въ 10 куб. снтм. воды и вводилъ это количество въ кровь животному, напр. кролику; иногда при этомъ получались нетипичные приступы падучей, оканчивавшіеся смертью кролика при явленіяхъ паралича дыханія. Введеніе въ кровь морскимъ свинкамъ до 0,5 экстракта не давало результатовъ. Введеніе въ бедреную вену собаки вѣсомъ въ 6200,0 1,0 экстракта не вызвало приступа.

Предположивъ, что его препаратъ почему-либо недѣйствителенъ, Полѣновъ выписалъ полынный экстрактъ изъ Франціи, изъ Парижа; но опыты введенія этого экстракта собакамъ, несмотря на весьма большія его дозы, также окончились неудачей. Авторъ обратился къ Tinctura absinthii, вводилъ ее въ организмъ животныхъ различными способами и въ различныхъ дозахъ, но лишь иногда получалъ судорожныя движенія, видимо, не связанныя съ дозой вводимаго вещества. Введеніе въ желудокъ животныхъ Oleum absinthii тоже не давало результатовъ. Введеніе подъ кожу, въ вену или въ брюшную полость животнымъ воднаго раствора абсинтина тоже не давало приступовъ падучей, а вызывало угнетеніе животныхъ и иногда легкія вздрагиванія; введеніе абсинтина въ брюшную полость морскимъ свинкамъ обычно вызывало смерть ихъ на другой день послѣ впрыскиванія ⁹⁾.

Вполнѣ понятно, что при такихъ результатахъ авторъ отказался отъ опытовъ надъ абсентной падучей и обратился къ другимъ способамъ ея вызыванія ¹⁰⁾.

Чѣмъ же объясняется такая неудача автора? Несомнѣнно, она объясняется тѣмъ, что онъ не имѣлъ въ своемъ распоряженіи надлежащаго препарата. Съ настойками и экстрактами русскаго производства мнѣ не приходилось работать, поэтому мнѣ трудно судить объ ихъ качествѣ, однако Полѣно въ успѣха съ ними не имѣлъ. Неудачу же или, вѣрнѣе, незначительный успѣхъ отъ примѣненія французскаго препарата, повидимому, слѣдуетъ объяснить простымъ недоразумѣніемъ: Magnan и вслѣдъ за нимъ другіе авторы, въ числѣ ихъ и я, пользовались т. наз. essence d’absinthe, полынной эссенціей; въ частности, имѣющійся въ моемъ распоряженіи препаратъ снабженъ этикеткой essence d’absinthe cultivée; эта эссенція по своему составу и способу приготовленія несомнѣнно отличается отъ того, что во Франціи называется extrait d’absinthe, которымъ пользуются для питья, разбавляя его водой; essence d’absinthe употребляется для приготовленія extrait; вѣроятно, и при помощи extrait d’absinthe можно вызвать падучный приступъ, но для этого придется ввести его въ очень большомъ количествѣ или въ концентрированномъ видѣ. Essence d’absinthe cultivée—маслянистая, бурокоричневая жидкость слегка зеленоватаго оттѣнка съ характернымъ запахомъ полыни, густая, но легко проходящая черезъ самую тонкую иглу шприца и не требующая для цѣлей дизировки разбавленія другой какой-либо жидкостью.—Именно этого-то препарата и не имѣлъ въ своемъ распоряженіи Полѣновъ, испробовавшій, повидимому, всѣ остальные виды полынныхъ препаратовъ.

Въ распространенныхъ руководствахъ по фармакологіи о французскомъ препаратѣ essence d’absinthe обычно не упоминается. Такъ, въ распространенномъ руководствѣ Nоthnagel’я и Rossbach’a относительно физіологическаго дѣйствія Herba absynthii сказано, что полынное масло (оl. absynthii) дѣйствуетъ на животныхъ, вызывая въ умѣренныхъ дозахъ пониженіе рефлексовъ и состояніе угнетенія, и только послѣ продолжительнаго введенія громадныхъ дозъ въ концѣ концовъ дѣло доходитъ до эпилептоидныхъ судорогъ. Объ essence d’absinthe не говорится ¹¹⁾. Въ руководствѣ Кравкова уже въ первомъ изданіи говорится о полыни подробнѣе, указывается, что большія дозы полыннаго масла вызываютъ сильное возбужденіе, эпилептиформныя судороги и глубокое оглушеніе; указано, что эти явленія отравленія наблюдаются и при злоупотребленіи спиртными напитками, содержащими полынное масло, какъ напр. абсентный ликеръ, полыновка; указано, что эфирное масло состоитъ главнымъ образомъ изъ абсинтола и дѣйствуетъ на центральную нервную систему подобно камфорамъ и т. д. ¹²⁾. Въ четвертомъ изданіи указывается опредѣленнѣе, что эфирное масло, состоящее главнымъ образомъ изъ абсинтола, является причиною эпилептиформныхъ судорогъ ¹³⁾. Но о французской essence absinthe не упоминается.

Конечно, это объясняется, по всей вѣроятности, тѣмъ, что французскій препаратъ essence d’absinthe y насъ мало извѣстенъ и достать его нельзя; полынные же ликеры, столь пагубно вліяющіе на здоровье и столь сильно распространенные во Франціи, у насъ въ Россіи почти не употребляются. Тѣмъ не менѣе указанная неполнота свѣдѣній затрудняетъ лицъ, интересующихся изученіемъ абсентной падучей; испробовавъ различные препараты полыни, они приходятъ къ выводу о непригодности ихъ для полученія падучныхъ приступовъ у животныхъ и обращаются къ другимъ способамъ.

Принимая во вниманіе изложенное и въ частности значеніе абсентной падучей для цѣлей экспериментальнаго изученія падучей, я рѣшилъ воспользоваться опытами, производившимися въ завѣдуемой мною психофизіологической лабораторіи Университета д-ромъ И. Д. Баклушинскимъ для изученія нѣкоторыхъ вопросовъ, связанныхъ съ падучей; опыты производились надъ собаками, и для вызыванія у нихъ падучныхъ приступовъ служила имѣвшаяся въ моемъ распоряженіи essence d’absinthe cultivée ^[14]), съ которой я производилъ опыты еще въ 1897 году. Этими опытами я воспользовался для выясненія дозы essence d’absinthe, необходимой для полученія падучнаго приступа при введеніи ея непосредственно въ кровь собаки; я поставилъ себѣ цѣлью опредѣлить минимальную дозу, необходимую для полученія падучнаго приступа, крайнюю, предѣльную дозу, и дозу смертельную для животнаго.

Essence d’absinthe вводилась въ вену шести собакамъ, большинству изъ нихъ повторно.

№ 1. 2 января 1913 года. Кобель вѣсомъ 3485,0. Въ 1 ч. 45 мин. впрыснуто въ правую бедреную вену 0,4 essence d’absinthe, т. е. 0,14 куб. снтм. pro kilo вѣса животнаго. Еще во время впрыскиванія развился бурный падучный приступъ. весьма типичный, изъ тоническаго и клоническаго періодовъ и глубокой комы, во время приступа слюнотеченіе, прикусываніе языка, расширеніе зрачковъ съ отсутствіемъ зрачковой реакціи, непроизвольное мочеиспусканіе и испражненіе. Status epilepticus—приступы черезъ каждыя нѣсколько секундъ, болѣе 10 приступовъ, послѣдніе слабѣе и рѣже; затѣмъ отдѣльныя подергиванія. Въ 2 ч. 5 мин. слабыя попытки встать; зрачки уже; отдѣльныя подергиванія, при прикосновеніи вздрагиваетъ. Въ 3½ ч. начала ходить, шатаясь, неувѣренно, на зовъ не реагировала Пройдя нѣсколько шаговъ, упала; слѣдитъ глазами за пальцемъ, которымъ водятъ передъ глазами; временами визжитъ. Въ 8½ час. вечера exitus.

№ 2. 11 января.Сучка, вѣсомъ 4900,0. Въ 1 ч. 50 мин. впрыснуто въ правую бедреную вену 0,25 куб. снтм. essence d’absinthe, т. е., 0,05 pro kilo вѣса животнаго. Черезъ 1 мин. послѣ впрыскиванія одинъ за другимъ 3 типичныхъ падучныхъ приступа; въ промежуткахъ между приступами рычала и скалила зубы. Въ 2 ч. 10 мин. виляла хвостомъ; скоро оправилась, но въ день опыта ничего не ѣла; на второй день ѣла хорошо.

16 января; та же собака, хорошо поправилась и прибавилась въ вѣсѣ—5250,0; введено въ ушную вену 0,3 куб. снтм. essence d’absinthe, т. е., около 0,06 pro kilo вѣса животнаго; собака тотчасъ послѣ впрыскиванія побѣжала по комнатѣ, меньше, чѣмъ черезъ 1 минуту, у нея наступилъ типичный падучный приступъ, продолжавшійся 2 мин.; черезъ нѣсколько секундъ по окончаніи этого приступа наступилъ 2-й приступъ, сопровождавшійся непроизвольнымъ испражненіемъ. По окончаніи второго приступа собака побѣжала нетвердыми шагами, шатаясь; скоро сѣла; черезъ 5 мин., когда у нея брали кровь для изслѣдованія, она виляла хвостомъ; еще черезъ 5 мин. бѣгала по комнатѣ, весело виляя хвостомъ, не обнаруживая внѣшнихъ признаковъ интоксикаціи.

23 января; та же собака, видимо, не вполнѣ оправилась послѣ предшествующей интенціи, такъ какъ убавилась въ вѣсѣ до 4000,0. Впрыснуто въ вену 0,4 куб. снтм. essence d’absinthe, т. е., 0,1 pro kilo животнаго; тотчасъ же развилось эпилептическое состояніе изъ 8-ми типичныхъ падучныхъ приступовъ, быстро слѣдовавшихъ одинъ за другимъ; затѣмъ коматозное состояніе; вскорѣ виляла хвостомъ, но была слаба, при ходьбѣ шаталась, отказывалась отъ пищи; 24-го также ничего не ѣла, а 25-го января начала ѣсть и, видимо, достаточно оправилась.

1 апрѣля; та же собака, вѣсъ 4600,0; впрыснуто въ бедреную вену 0,6 куб. снтм. essence d’absinthe, т. е., 0,13 pro kilo. Тотчасъ status epilepticus изъ 42-хъ быстро слѣдовавшихъ одинъ за другимъ падучныхъ приступовъ; exitus минуты черезъ 3 послѣ послѣдняго приступа, при явленіяхъ остановки дыханія и сердечной дѣятельности; всего съ момента впрыскиванія до exitus прошло 33 минуты.

№ 3. 4 февраля. Кобель вѣсомъ 6600,0; впрыснуто въ брюшную вену 0,2 куб. снтм. essence d’abstnthe, т. е., 0,03 pro kilo вѣса; минуты черезъ 3 послѣ впрыскиванія глубокій вздохъ, и все время визжавшая собака затихла; легкое дрожаніе членовъ; зрачки расширены, но свѣтовая реакція сохранена; черезъ 1 мин. еще одно такое состояніе, напоминающее petit mal.

11 февраля; тотъ же кобель, вѣсъ 6750,0; впрыснуто въ брюшную вену немного менѣе 0,3 куб. снтм, т. е. 0,04 pro kilo вѣса; черезъ нѣсколько секундъ получились легкія общія подергиванія съ затиханіемъ животнаго, какъ въ опытѣ 4 февраля; такихъ припадковъ 5—6 съ небольшими промежутками около 1 мин. Черезъ 12 мин. послѣ впрыскиванія 2 легкихъ приступа падучей—тонусъ выраженъ слабо, общія клоническія судороги, кома, расширеніе зрачковъ съ отсутствіемъ свѣтовой реакціи. По минованіи припадковъ вялость, шаткая походка. Состояніе обшей слабости, вялости и отказъ отъ пи-
щи продолжается и на слѣдущій день; выпущенная изъ собачника во дворъ, стоитъ неподвижно.

14 февраля; тотъ же кобель; вѣсъ прежній; впрыснуто въ вену немного менѣе 0,35 куб. снтм., т. е., 0,05 pro kilo вѣса животнаго; уже черезъ мин. послѣ впрыскиванія собака затихла, зрачки расширились, реакція ихъ исчезла, глубокіе вздохи и затѣмъ мелкая общая клоническая судорога; такой припадокъ продолжался минуты 3, въ теченіе ближайшихъ 13-ти минутъ было 4 приступа, при чемъ одному предшествовало тоническое напряженіе мускулатуры; по минованіи коматознаго состоянія собака визжитъ и ведетъ себя весьма безпокойно, живо реагируетъ на болевыя раздраженія; бѣгаетъ, отряхивается, обнюхиваетъ полъ; движенія неувѣренныя. Отказъ отъ пищи въ теченіе слѣдующаго дня.

18 февраля; тотъ же кобель; вѣсъ 7100,0; впрыснуто въ бедреную вену 0,4 куб. снтм. essence d’absinthe, т. е., 0,06 pro kilo вѣса животнаго; тотчасъ же развился типичный падучный приступъ, состоящій изъ тоническаго и клоническаго періодовъ и комы, съ отсутствіемъ реакціи расширенныхъ зрачковъ, съ обильнымъ слюноотдѣленіемъ, непроизвольнымъ мочеиспусканіемъ и испражненіемъ; въ теченіе 5-ти минутъ 4 бурныхъ падучныхъ приступа, въ теченіе слѣдующихъ 5-ти мин. еще 3 болѣе легкихъ приступа; коматозное состояніе; по окончаніи комы бѣгаетъ, но неувѣренно, не твердо; черезъ 25 мин. рвота; въ теченіе двухъ дней отказъ отъ пищи, общая вялость, повторныя рвоты съ примѣсью крови; 24-го рвота безъ примѣси крови; 25-го начала ѣсть и, видимо, оправилась.

5 марта; тотъ же кобель; вѣсъ 6850,0; впрыснуто въ лѣвую бедреную вену 0,55 куб. снтм. essence d’absinthe, т. e., 0,08 pro kilo вѣса; тотчасъ 5 быстро слѣдовавшихъ одинъ за другимъ типичныхъ, весьма бурныхъ падучныхъ приступовъ, начало крикомъ и непроизвольнымъ мочеиспусканіемъ въ самомъ началѣ тоническаго періода; впрыскиваніе сдѣлано въ 1 ч. 41 мин., всѣ пять приступовъ закончились въ 1 ч. 47 мин., а въ 1 ч. 53 мин. еще 6-й падучный приступъ, но слабѣе предшествующихъ; по окончаніи приступовъ бродитъ неувѣренно, на зовъ реагируетъ вяло. Въ теченіе слѣдующаго дня все время рвота, ничего не ѣстъ; примѣси крови въ рвотѣ незамѣтно; общее дрожаніе, неувѣренная походка; съ 7— 9 марта быстро оправляется, ѣстъ хорошо, веселъ.

13 марта; тотъ же кобелъ; вѣсъ 6500,0; въ 1ч. 28 мин. впрыснуто въ лѣвую бедреную вену 0,65 куб. снтм. essence d’absinthe, т. е., 0,1 pro kilo вѣса животнаго; тотчасъ одинъ за другимъ 3 падучныхъ приступа, затѣмъ 3 мин. относительно покойнаго состоянія съ мелкими отдѣльными подергиваніями, далѣе еще одинъ типичный приступъ; по окончаніи приступовъ на ногахъ стоять не можетъ, сидитъ, дышитъ тяжело и учащенно; въ 1 ч. 50 мин. бродитъ неувѣренной походкой. Судорожныхъ приступовъ больше не было, на другой день отказъ отъ пищи, постепенно оправляется.

1 апрѣля; тотъ же кобель; прибавился въ вѣсѣ до 7150,0; введено въ вену возлѣ penis’a 0,85 куб. снтм. essence d’absinthe, т. e., 0,12 pro kilo вѣса животнаго. Тотчасъ бурный типичный падучный приступъ съ тяжелымъ коматознымъ состояніемъ; остановка дыхательныхъ движеній; искусственное дыханіе поддержало короткое время сердечную дѣятельность, появилось нѣсколько судорожныхъ движеній; exitus черезъ 4 мин. послѣ впрыскиванія.

№ 4. 6 апрѣля; кобель вѣсомъ 6500,0; впрыснуто въ бедреную вену 0,25 куб. снтм. essence d’absinthe, т. е 0,04 pro kilo вѣса животнаго; тотчасъ 3 типичныхъ падучныхъ приступа, съ непроизвольнымъ мочеиспусканіемъ и отхожденіемъ газовъ; три приступа съ промежутками между ними продолжались 6 мин. 7-го апрѣля собака ничего не ѣла, 8-го признаковъ отравленія не замѣчалось.

11 апрѣля; тотъ же кобель; вѣсъ 6050,0; впрыснуто въ правую бедреную вену немного больше 0,7 куб, снтм. essence d’absinthe, т. е., 0,12 pro kilo вѣса животнаго; тотчасъ рядъ бурныхъ типичныхъ падучныхъ приступовъ, въ теченіе ближайшихъ 10 мин. ихъ было 7, коматозное состояніе; сердечная дѣятельность съ перебоями; сравнительно слабый 8-й приступъ, послѣ котораго неудачная попытка встать; далѣе, слабыя подергиванія въ мышцахъ головы и въ переднихъ конечностяхъ. Животное хворало два дня, но затѣмъ оправилось хорошо.

4 мая; тотъ же кобель; хорошо оправился, вѣсъ 6100,0; впрыснуто въ лѣвую бедреную вену 0,8 куб. снтм., т. е., 0,13 pro kilo вѣса животнаго; тотчасъ типичный бурный падучный приступъ съ непроизвольнымъ мочеиспусканіемъ и испражненіемъ; status epilepticus: въ первыя 10 мин. 11 падучныхъ приступовъ, затѣмъ 14 менѣе продолжительныхъ, хотя тоже бурныхъ. Exitus черезъ 23 мин. отъ впрыскиванія, во время 25-го приступа.

№ 5. 20 апрѣля; сучка вѣсомъ 2500,0; впрыснуто въ лѣвую бедреную вену 0,07—0,08 куб. снтм. essence d’absint he, т. e., 0,03 pro kilo вѣса; тотчасъ одинъ за другимъ 3 легкихъ судорожныхъ приступа, видимо, безъ потери сознанія (продолжала визжать и выть), съ расширеніемъ зрачковъ, но съ сохраненіемъ свѣтовой реакціи. На другой день ничего не ѣла, хотя выглядѣла бодро. 22 апрѣля признаковъ отравленія незамѣтно.

27 апрѣля; та же собачка; вѣсъ 2550,0; впрыснуто въ бедреную вену 0,3 куб. снтм. essence d’absinthe, т. е., 0,12 pro kilo вѣса животнаго; тотчасъ 5 чрезвычайно бурныхъ приступовъ, при чемъ послѣ перваго приступа наступила такая глубокая кома, что животное едва не погибло отъ остановки дыханія. Промежутокъ между 4-мъ и 5-мъ падучными приступами былъ нѣсколько продолжительнѣе, а самый приступъ легче и короче первыхъ четырехъ. По минованіи приступовъ животное еще долго вздрагивало и безуспѣшно пыталось встать. Животное очень тяжело оправлялось послѣ этой инъекціи и начало ѣсть только 30 апрѣля; вѣсъ тѣла 2300,0, т. е. за 3 дня убавилась въ вѣсѣ на 250,0. Впослѣдствіи животное хорошо оправилось, достигнувъ около 10 мая вѣсъ въ 2550,0, нѣсколько выше первоначальнаго; 13-го мая ей было предположено ввести еще 0,3 куб. снтм. essence d’absinthe, т. е., 0,12 pro kilo вѣса, но тонкая вена разорвалась во время впрыскиванія, было введено всего 0,1, т. е., 0,04 pro kilo, послѣдовало 2 падучныхъ приступа, послѣ которыхъ животное хорошо оправилось. Дальнѣйшихъ впрыскиваній этой собакѣ не производилось.

№6. 8 мая; кобель вѣсомъ 7900,0. Впрыснуто въ лѣвую бедреную вену 0,24—0,25 куб. снтм. essence d’absinthe, т. e., 0.03 pro kilo вѣса животнаго; тотчасъ 2 типичныхъ падучныхъ приступа, послѣ которыхъ скоро оправилось, но въ ближайшіе дни сильно потеряло въ вѣсѣ.

13 мая; тотъ же кобель; вѣсъ 7200,0; впрыснуто въ правую бедреную вену 0,85—0,86 куб. снтм. essence d’absinthe, т. e., 0,12 pro kilo вѣса животнаго; тотчасъ 7 бурныхъ падучныхъ приступовъ съ непроизвольнымъ мочеиспусканіемъ и отхожденіемъ газовъ; отдѣльныя подергиванія продолжались и въ промежуткахъ между приступами; затѣмъ еще 2 слабыхъ приступа; всѣ 9 приступовъ протекли въ теченіе 10 мин. Животное медленно оправлялось и начало ѣсть только 16 мая.

22 мая; тотъ же кобель; хорошо оправился и началъ прибывать въ вѣсѣ; вѣсъ 7500,0. Впрыснуто въ лѣвую бедреную вену едва меньше 1,0 essence d’absinthe, около 0,97— 0,98 куб. снтм., т. е., 0,13 pro kilo вѣса животнаго. Въ теченіе ближайшихъ 14 мин. 7 бурныхъ и продолжительныхъ падучныхъ приступовъ съ крикомъ, непроизвольнымъ мочеиспусканіемъ и другими типичными симптомами; 5-й, 6-й и 7-й приступы нѣсколько слабѣе и короче; далѣе уже только отдѣльныя подергиванія. Животное не оправилось послѣ этого впрыскиванія, въ 10 час. вечера въ тотъ же день наступилъ exitus.

Итакъ, опыты для выясненія минимальной дозы essence d’absinthe cultivée, вызывающей падучный приступъ у собаки при введеніи essence въ кровь животнаго, и максимальной переносимой и смертельной были произведены надъ шестью собаками, при чемъ всего было сдѣлано 21 впрыскиваніе essence d’absinthe въ послѣдовательно нароставшихъ различныхъ дозахъ, размѣры которыхъ сразу же выяснились изъ практики.

Дозировка, примѣнявшаяся въ опытахъ, представлена для удобства въ таблицѣ:

№ 1.	—	—	—	—	—	—	—	—	0,14	Exitus.
№ 2.	—	—	0,05	0,06	—	0,1	—	0,13	—	Exitus.
№ 3.	0,03	0,04	0,05	0,06	0,08	0,1	0,12	—	—	Exitus.
№ 4.	—	0,04	—	—	—	—	0,12	0,13	—	Exitus.
№ 5.	0,03	0,04	—	—	—	—	0,12	—	—	Выздоровл.
№ 6.	0,03	—	—	—	—	—	0,12	0,13	—	Exitus.

Изъ разсмотрѣнія протоколовъ опытовъ прежде всего вытекаетъ съ несомнѣнностью, что въ essence d’absinthe cultivée мы имѣемъ прекрасное, могущественное средство для вызыванія экспериментальной падучей; средство дѣйствуетъ поразительно вѣрно и вполнѣ заслуживаетъ свою старую репутацію, установленную главнымъ образомъ Magnan’омъ; ни въ настоящихъ опытахъ, ни въ прежнихъ своихъ изслѣдованіяхъ мнѣ ни разу не приходилось встрѣтиться съ такимъ случаемъ, когда essence d’absinthe, введенная въ вену собаки въ достаточной дозѣ, не вызвала бы падучнаго приступа. Конечно, сдѣлавъ только-что приведенный выводъ, я не высказываю ничего новаго, а лишь подтверждаю старое, быть можетъ въ нѣсколько болѣе категорической формѣ, но основанія, изложенныя въ началѣ настоящей работы, заставляютъ меня сдѣлать это лишній разъ.

Если нѣкоторые изслѣдователи не получили отъ примѣненія абсента такихъ блестящихъ результатовъ и вслѣдствіе этого разочаровались въ этомъ способѣ вызыванія экспериментальной падучей, то это объясняется исключительно тѣмъ обстоятельствомъ, что они не имѣли въ своихъ рукахъ необходимаго препарата и вмѣсто essence d’absinthe, рекомендованной Magnan’омъ, примѣняли другіе препараты.

Изъ приведенныхъ протоколовъ опытовъ слѣдуетъ, что essence d’absinthe cultivée можетъ быть весьма точно дозирована, при чемъ опредѣляются наименьшія дозы, вызывающія падучный приступъ, среднія, предѣльныя выносимыя и смертельныя.

На основаніи нашихъ опытовъ къ наименьшимъ дозамъ, вызывающимъ типичные падучные приступы, слѣдуетъ отнести дозы отъ 0,03—0,05 куб. снтм. pro kilo вѣса животнаго; доза 0,03 въ он. 3 дала состоянія, напоминающія petit mal, не давъ типичнаго судорожнаго приступа; хотя въ оп. 5 и 6 приступы получились типическіе, но они были легкими; доза 0,04 и тѣмъ болѣе 0,05 вызываетъ типичные судорожные приступы, даже серію въ нѣсколько приступовъ, но тѣмъ не менѣе и при этой дозѣ бываютъ случаи, какъ въ оп. 3, когда приступъ выраженъ не вполнѣ, напр., отсутствуетъ отчетливо выраженный тоническій періодъ приступа. Промежутокъ времени появленія перваго падучнаго приступа, отъ момента впрыскивапія essence d’absinthe и до начала приступа—небольшой, ½—2 мин. Послѣ этихъ дозъ животныя сравнительно легко и быстро оправляются, но всетаки обычно еще на другой день отказываются отъ пищи и нерѣдко теряютъ въ вѣсѣ.

Дозы отъ 0,06—0,08 pro kilo вѣса даютъ серію типичныхъ, бурныхъ падучныхъ приступовъ, это навѣрное дѣйствующія дозы, которыя тѣмъ не менѣе по сравненію съ дальнѣйшими можно назвать средними. Вся картина отравленія послѣ этихъ дозъ представляется болѣе тяжелой, особенно послѣ 0,08; животныя больше теряютъ въ вѣсѣ и труднѣе оправляются.

Доза 0,1 pro kilo вѣса по бурной картинѣ отравленія, по моментальному развитію серіи падучныхъ приступовъ и по сравнительно медленному возстановленію здоровья должна быть отнесена къ большимъ дозамъ.

Доза 0,12 pro kilo вѣса животнаго должна быть безусловно отнесена къ высшимъ предѣльнымъ, опаснымъ дозамъ; изъ 4-хъ собакъ, получившихъ эту дозу, одна погибла во время status epilepticus отъ паралича дыханія и остановки сердечной дѣятельности, три оправились, но хворали долго и тяжело, ѣсть начинали только на 4-й день послѣ отравленія. Судорожные приступы протекали съ чрезвычайной силой, нерѣдко переходя одинъ въ другой непосредственно, безъ промежутковъ.

Доза 0,13 pro kilo вѣса должна быть отнесена къ числу смертельныхъ дозъ; она была введена тремъ собакамъ, и всѣ три погибли, одна послѣ status epilepticus черезъ 3 мин. послѣ 42-го падучнаго приступа и черезъ 33 мин. послѣ впрыскиванія, другая во время 25-го приступа и черезъ 23 мин. послѣ впрыскиванія, третья перенесла менѣе продолжительный status epilepticus и погибла въ 10 час. вечера въ тотъ же день, не оправившись отъ отравленія (оп. 2, 4, 6), приблизительно черезъ 8 час. послѣ впрыскиванія.

Въ опытѣ 1 была введена доза 0,14 pro kilo вѣса. Животное перенесло status epilepticus, но погибло приблизительно черезъ 6½ час. послѣ впрыскиванія, въ 8½ час. вечера.

Итакъ, изъ изложеннаго вытекаетъ, что essence d’absinthe culvitée, являющаяся могучимъ и вѣрнымъ средствомъ для вызыванія экспериментальной падучей, можетъ быть и весьма точно дозирована.

Конечно, для окончательнаго установленія дозировки, быть можетъ, слѣдовало произвести еще нѣкоторое количество опытовъ, но я уже отмѣтилъ, что мнѣ жалко было губить животныхъ только ради этой цѣли, и я воспользовался для своей задачи опытами, преслѣдовавшими еще другую цѣль. Но и изъ приведеннаго количества опытовъ вопросъ о дозировкѣ essence d’absinthe cultivée при введеніи ея въ кровь собакамъ на мой взглядъ представляется достаточно яснымъ.

¹ О. Binswanger. Die Epilepsie.—Wien n. Leipzig. 1913. A. Hölder. 2 Aufl. Spezielle Pathol. u Therapie v. Nothnagel, fortgeführt v. Frankl. Hoch. wart.

² В. П. Осиповъ. Корковое происхожденіе падучныхъ приступовъ вызванныхъ отравленіемъ собакъ абсентомъ (essence d’absinthe cultivée).— Обозрѣніе Психіатріи. 1897. № 12.

³ В. П. Осиповъ. О сокращеніяхъ желудка, кишекъ и мочевого пузыря въ теченіе падучныхъ приступовъ.—Диссертація.—С.-Петербургъ. 1898.

⁴ W. Ossipow. Ueber Magen-Darm—und Harnblasencontractionen während des epileptischen Anfalls.—Deutsche Zeitschrift für Nervenheilkunde. B. XV. 1899. S. 94-121.

⁵ M. Magnan. Recherches de physiologie pathologique avec l’alcool et l’essence d’absinthe. — Epilepsie.—Archives de Physiologie normale et pathologique T. Y. 1873. Paris. P. 115—142.

⁶ Отличіе моихъ дозъ заключалось въ томъ, что Magnan вводилъ абсентъ дробными дозами, я же сразу все количество.

⁷ В. П. Осиповъ. О сокращеніяхъ желудка, кишекъ и т. д. L. с. Стр 8.

⁸ В. П. Осиповъ. О сокращеніяхъ желудка, кишекъ и т. д. L. с.

⁹ А. Полѣновъ. Симпатектомія, вліяніе ея на эксперименталь­ную эпилепсію животныхъ.—Диссертація. С.-Петербургъ. 1900. Стр. 55—63

¹⁰ За справками по поводу препарата абсента, съ которымъ я рабо­талъ, ко мнѣ неоднократно обращались русскіе и заграничные товарищи, испытавшіе неудачу при попыткахъ вызвать абсентную падучую.

¹¹ Н. Nothnagel u. М. I. Rossbach. Руководство къ фармакологіи.—Перев. съ 7 нѣм. изд. 2-е русск. С.-Петербургъ. Изд. К. Л. Риккера. 1895. Ч. II. Стр. 116.

¹² Н. П. Кравковъ. Основы фармакологіи. Ч. II. Изд. 1-е. К. Л. Ринкера. С.-Петербургъ. Стр. 539 и 618.

¹³ H. П. Кравковъ. Основы фармакологіи, Ч. II. Изд. 4-е. К. Л. Риккера. С.-Петербургъ. Стр. 147 и 221.

¹⁴ Essence d’absinthe cultivée по анализу проф. А. Е. Арбузова, за который приношу ему признательность, не содержитъ этиловаго алкоголя.