Morphological and functional investigation of brain tumors, followed by convulsive syndrome, when treated by lamiktal

Full Text

Пароксизмальные проявления у больных церебральными глиомами встречаются в 20—42% случаев [4, 6, 9]. При анализе собственного материала (1255 наблюдений) эпилепсия была констатирована у 33% пациентов. Высокая частота судорожной готовности у больных данной категории предопределяет поиски новых антиконвульсантов и выяснение механизмов их действия.

Посевные исследования, посвященные анализу лечения больных эпилепсией ламикталом, блокирующим избыточное выделение возбуждающих аминокислот [8], позволили подтвердить его надежность. Однако препарат оказывал ожидаемый эффект не во всех случаях. Задачей настоящей работы являлась попытка обнаружения причин, препятствующих реализации противосудорожного действия, и выяснение целесообразности назначения ламиктала больным с глиальными опухолями головного мозга.

Обследованы 13 больных с различными формами эпилепсии (1-я группа), получавших на протяжении 10 месяцев ламиктал в сочетании с традиционным лечением барбитуратами. Кроме того, наблюдались 20 больных церебральными глиомами, страдающих эпилепсией (2-я группа), которые были подразделены на три подгруппы в зависимости от выраженности внутричерепной гипертензии [5].

Клинические проявления оценивали согласно общепринятой схеме. Визуализацию структур мозга осуществляли с помощью метода компьютерной томографии (установка СТ-9000 фирмы "General Electric”). В процессе операции у больных 2-й группы брали кору мозга (1x1 см) в 2 см от края операционной раны. Биоптаты фиксировали в смеси 4% раствора формальдегида и 1% раствора глютарового альдегида на 0,1 М фосфатном буфере (pH 7,4) с 5% сахарозой в течение 1,5 часа. Затем из биоптатов иссекали фрагменты клиновидной формы и после отмывания материала в течение одного часа в фосфатном буфере его дополнительно фиксировали в 1% растворе четырехокиси осмия 2 часа, обезжиривали в спиртах восходящей крепости и заливали в эпон-аралдит. Ультратонкие срезы готовили на ультратоме УТМП-4 и помещали их в сетки. Материал дополнительно контрастировали раствором уранилацетата и цитрата свинца. Съемку проводили на электронном микроскопе ЭВМ-100 ЛМ при увеличении от 5000 до 6000.

У 8 (61,5%) больных 1-й группы достигнуты хорошие и удовлетворительные результаты (уменьшение числа приступов в единицу времени, изменение их характера). У 5 больных существенных результатов не получено. Среди последних наблюдался М., 38 лет, который был оперирован по поводу астроцитомы правой височной доли мозга 19 лет назад. Будучи социально реабилитированным, пациент тем не менее страдает вегетовисцеральными приступами с частотой 5-6 раз в неделю. Лечение ламикталом уменьшило частоту приступов на одну треть. Одним из механизмов неполной реализации антиконвульсантной терапии в данном случае являлась сохранность эпилептогенных структур височной доли — гиппокампа и миндалевидного комплекса, определяемых с помощью метода компьютерной томографии.

Ранее проведенные исследования в омской клинике неврологии и нейрохирургии и других центрах [1, 7] показали преобладание в мозге и ликворе больных эпилепсией уровня глютамата над ГАМК. Однако пароксизмальная активность мозга при глиомах может быть обусловлена и другими механизмами. Методом компьютерной томографии в мозге больных была обнаружена зона penumbra — "ишемическая полутень” [10] — низкоплотная ткань, окружавшая опухоль и распространявшаяся на различные расстояния от последней. При изучении этой зоны методом электронной микроскопии (прижизненное взятие материала в процессе операций) определены значительные перестройки нейронов и их органелл, глиальных клеток, сосудов и синапсов в зависимости от степени внутричерепной гипертензии [5]. Так, если в группе с легкой степенью внутричерепной гипертензии имели место умеренные реакции повреждения синапсов по светлому типу, преобладание синапсов с асимметричной композицией контакта над симметричной, то при внутричерепной гипертензии средней степени отмечалось возрастание количества синапсов с прямой активной зоной и средней длиной контакта. Еще в большой степени увеличивалось количество асимметричных синапсов, а также структур с несколькими активными зонами. Большое число синапсов с относительно короткой активной зоной контакта свидетельствует об ускоренном их образовании на фоне умеренно активизированного синаптогенеза. Выявлена закономерность увеличения частоты припадков у больных по мере перехода легкой степени внутричерепной гипертензии в среднюю.

У лиц с выраженной степенью внутричерепной гипертензии общее количество синапсов уменьшалось, увеличивалось число изогнутых контактов. Наблюдалось высокое содержание деструктивно измененных синапсов. Длина активной зоны контактов возрастала, что являлось показателем компенсаторной реакции. Гипертрофия межнейронных связей свидетельствовала о повышении информативности группы существующих синапсов, происходящее на фоне недостаточности образования новых контактов. Последнее ограничивало возможности компенсаторной реорганизации синаптоархитектоники. Уменьшение частоты припадков у больных церебральными глиомами при переходе средней степени внутричерепной гипертензии в выраженную подтверждало зависимость судорожной готовности мозга от качественной и количественной перестройки синаптического аппарата неокортекса [2].

Таким образом, одной из причин продолжающихся припадков у больных эпилепсией, оперированных по поводу церебральных глиом, является сохранность эпилептогенных структур височной доли. Немаловажное значение имеют реакции перифокальной зоны, окружающей опухоль (penumbra), объем которой, по-видимому, мало меняется в послеоперационном периоде. Центральная роль в эпилептогенезе принадлежит синапсам, являющимся генераторами аминокислот, в том числе и возбуждающих. Корреляция со степенью внутричерепной гипертензии, изменение в процессе воздействия разнообразных экзогенных и эндогенных факторов количественного и качественного состава синаптического пула неокортекса, являются, на наш взгляд, прямым показанием к применению ламиктала у больных эпилепсией, оперированных в прошлом по поводу глиом головного мозга.

About the authors

A. J. Savchenko

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Omsk

V. V. Semchenko

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Omsk

References

Supplementary files