Содержание контрольных точек иммунитета sPD-1 и sPD-L1 в плазме крови больных раком яичников

Актуальность. Пристальное внимание в последние годы уделяют исследованию экспрессии сигнального пути PD-1/PD-L1 в злокачественных опухолях, в том числе и раке яичников (РЯ). Низкая эффективность терапии РЯ может быть связана с различными факторами, в том числе и механизмами ускользания опухоли от иммунного ответа через систему контрольных точек иммунитета PD-1/PD-L1. Относительно недавно появились работы по исследованию растворимых форм PD-1 и его лигандов (sPD-1, SPD-L1/2) в крови онкологических больных. Эти данные начинают активно использовать в онкологической клинике при лечении меланомы, почечно-клеточного рака, немелкоклеточного рака легких. Цель исследования - анализ содержания sPD-1 и sPD-L1 в плазме крови больных раком яичников с учетом основных клинических и морфологических характеристик заболевания. Материал и методы. Обследовали 93 больных раком яичников (РЯ), 22 пациентки с доброкачественными новообразованиями яичников, 10 - с пограничными опухолями яичников и 35 - практически здоровых женщин группы контроля. У всех опухоль яичника выявлена впервые и подтверждена данными гистологического исследования. Концентрации sPD-L1 и sPD-1 определяли в плазме крови больных и здоровых женщин до начала специфического лечения, с помощью стандартных наборов реактивов для прямого иммуноферментного анализа Human PD-L1 Platinum ELISA и Human PD-1 ELISA kit (Affymetrix, eBioscience, США) в соответствии с инструкциями производителя. Достоверность полученных различий оценивали с применением непараметрических тестов (U-тест Манна-Уитни, критерий типа Колмогорова-Смирнова). Для всех статистических тестов значения р<0,05 считали статистически значимыми. Результаты. Изолированные показатели sPD-1 и SPD-L1 в плазме крови не могут быть использованы в качестве диагностических маркеров РЯ. Показатели sPD-1 и SPD-L1 тесно связаны с основными клиническими и морфологическими характеристиками РЯ: повышенные концентрации SPD-L1 в плазме крови больных РЯ статистически значимо отражают стадию заболевания, связаны с критериями Т и М, наличием метастазов в большом сальнике и опухолевых клеток в смывах из брюшной полости. При этом степень дифференцировки и гистологический вариант строения опухоли не связаны с концентрациями sPD-1 и SPD-L1 в плазме крови больных РЯ. В отличие от sPD-1, концентрации SPD-L1 связаны прямой корреляционной зависимостью с уровнями опухолевых маркеров СА-125 и HE-4 в плазме крови больных РЯ. Выводы. Представленные данные свидетельствуют о тесной связи уровней sPD-1 и sPD-L1 в плазме крови больных РЯ с неблагоприятными клиническими и морфологическими факторами заболевания. Дальнейшее изучение растворимых форм sPD-1 и sPD-L1 сигнального пути PD-1/PD-L1 у больных РЯ позволит выявить их потенциальную роль как биомаркеров в оценке прогноза заболевания.

рак яичников, биомаркеры, плазма крови