Разработка и валидация методики количественного определения молсидомина в различных тканях крыс с помощью ВЭЖХ-МС/МС
- Авторы: Попов Н.С.1, Балабаньян В.Ю.2, Баранов М.С.3
-
Учреждения:
- ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России
- Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
- Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
- Выпуск: Том 26, № 4 (2023)
- Страницы: 32-42
- Раздел: Фармацевтическая химия
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/340940
- DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2023-04-06
- ID: 340940
Цитировать
Полный текст
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Молсидомин – широко используемый в клинической практике вазоактивный лекарственный препарат из группы сиднониминов. Использование молсидомина в качестве препарата сравнения при проведении фармакокинетических исследований новых фармакологических средств группы сиднониминов требует разработки и внедрения точных и воспроизводимых методик количественного определения данного лекарственного средства в органах и тканях подопытных животных.
Цель исследования – разработка и валидация методики количественного определения молсидомина в различных тканях крыс с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с масс-спектрометрическим детектированием (ВЭЖХ-МС/МС).
Материал и методы. Количественное определение молсидомина в плазме крови и гомогенатах тканей крыс проводили методом ВЭЖХ-МС/МС. В основе пробоподготовки биологического материала использовали метод осаждения белков метанолом. Хроматографическое разделение осуществляли водным раствором метанола на колонке Agilent InfinityLab Poroshell 120 EC-C18 4.6x100 mm 2.7 Micron.
Результаты. Разработанная биоаналитическая методика валидирована по следующим показателям: селективность, матричный эффект, перенос пробы, линейность аналитического диапазона, нижний предел количественного определения, внутри- и межсерийная точность и прецизионность, фактор разбавления, стабильность определяемых веществ на этапах анализа.
Выводы. Разработана и валидирована методика количественного определения молсидомина в плазме крови и гомогенатах тканей крыс. Аналитический диапазон составил 5,0–1000,0 нг/мл для плазмы крови, гомогенатов печени, почек, головного мозга и селезенки; 1,0–1000,0 нг/мл для гомогенатов скелетных мышц и тканей сердца; 10,0–1000,0 нг/мл для гомогената жировой ткани, что позволяет использовать разработанную методику для проведения фармакокинетических исследований молсидомина.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Н. С. Попов
ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: ns.popov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1792-7414
к.фарм.н., зав. научно-исследовательской лабораторией, доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии
Россия, ТверьВ. Ю. Балабаньян
Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова
Email: ns.popov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5744-7060
д.фарм.н., доцент, вед. науч. сотрудник, лаборатория трансляционной медицины, факультет фундаментальной медицины
Россия, МоскваМ. С. Баранов
Институт биоорганической химии им. академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН
Email: ns.popov@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-9339-7603
к.х.н., ст. науч. сотрудник, группа химии гетероциклических соединений
Россия, МоскваСписок литературы
- Horton A., Schiefer I.T. Pharmacokinetics and pharmacodynam-ics of nitric oxide mimetic agents. Nitric Oxide. 2019; 84: 69–78. DOI: org/10.1016/j.niox.2019.01.001.
- Paes de Barros M., Casares Araujo-Chaves J., Marlise Mendes Brito A., Lourenço Nantes-Cardoso I. Oxidative/nitrative me-chanism of molsidomine mitotoxicity assayed by the cytochro-me c reaction with SIN-1 in models of biological membranes. Chemical Research in Toxicology. 2020; 33(11): 2775–2784. DOI: org/10.1021/acs.chemrestox.0c00122.
- Чистик Т.В. Донаторы оксида азота в терапии пациентов с ишемической болезнью сердца: фокус на молсидомин. Артериальная гипертензия. 2018; 2 (58). DOI: org/10.22141/2224-1485.2.58.2018.131062.
- Косарев В.В., Бабанов С.А. Современные подходы к антиангинальной терапии при ишемической болезни сердца: в фокусе сиднонимины. Русский медицинский журнал. 2011; 14: 895–901.
- Hernández-Melesio M.A., Alcaraz-Zubeldia M., Jiménez-Capdeville M.E., Martínez-Lazcano J.C., Santoyo-Pérez M.E., Quevedo-Corona L., Pérez-Severiano F. Nitric oxide donor molsidomine promotes retrieval of object recognition memory in a model of cognitive deficit induced by 192 IgG-saporin. Be-havioural brain research. 2019; 366: 108–117. DOI: org/10.1016/j.bbr.2019.03.031.
- Никонов В.В., Киношенко Е.И., Курсов С.В. Нитраты в клинической практике. Медицина неотложных состояний. 2020; 16(4). DOI.org/10.22141/2224-0586.16.4.2020.207928.
- Messin R., Opolski G., Fenyvesi T., Carreer-Bruhwyler F., Du-bois C., Famaey J. P., Géczy J. Efficacy and safety of molsidomine once-a-day in patients with stable angina pectoris. International journal of cardiology. 2005; 98(1): 79–89. DOI: org/10.1016/j.ijcard.2004.01.007.
- Миронов А.Н. Руководство по экспертизе лекарственных средств. Т. II. М.: Гриф и К. 2013: 280.
- Food and Drug Administration. Available at: https://www. fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/ bioanalytical-method-validation-guidance-industry.
- European Medicines Agency. Available at: https://www.ema. europa.eu/en/bioanalytical-method-validation.
- Slatter J.G., Stalker D.J., Feenstra K.L., Welshman I.R., Bruss J.B., Sams J.P., Shobe E.M. Pharmacokinetics, metabolism, and excretion of linezolid following an oral dose of [14C] linezolid to healthy human subjects. Drug Metabolism and Disposition. 2001; 29(8): 1136–1145.
- Dutot C., Moreau J., Cordonnier P., Spreux-Varoquaux O., Klein C., Ostrowski J., Pays M. Determination of the active me-tabolite of molsidomine in human plasma by reversed-phase high-performance liquid chromatography. Journal of Chroma-tography B: Biomedical Sciences and Applications. 1990; 528: 435–446. DOI: org/10.1016/S0378-4347(00)82401-9.
- Richter L. H., Jacobs C. M., Mahfoud F., Kindermann I., Böhm M., Meyer M. R. Development and application of a LC-HRMS/MS method for analyzing antihypertensive drugs in oral fluid for monitoring drug adherence. Analytica chimica acta. 2019; 1070: 69–79. DOI:org/10.1016/j.aca.2019.04.026.
Дополнительные файлы
