Изучение накопления конъюгированных соединений на основе фолиевой кислоты, меченных галлием-68, в воспалительных очагах различной этиологии

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

В последние годы в качестве мишени для радиофармацевтических лекарственных препаратов активно изучают рецепторы к фолатам, для чего синтезированы новые, ранее не изученные соединения на основе фолиевой кислоты.

Цель исследования – изучение накопления конъюгированных соединений на основе фолиевой кислоты, меченных галлием-68, в воспалительных очагах различной этиологии.

Материал и методы. Объект исследования – производные фолиевой кислоты, меченные галлием-68. В качестве целевой модели патологии выбран системный ювенильный идиопатический артрит, дифференциальных моделей – острые воспалительные процессы мягких тканей септической и асептической этиологии.

Результаты. Полученные в исследовании результаты показали достоверно более высокий уровень накопления в очаге ювенильного идиопатического артрита по сравнению со здоровыми лапами крыс и накоплением в очагах дифференциальных моделей воспалительного процесса, что подтверждает опосредованный макрофагами путь накопления исследованных соединений.

Выводы. Полученные данные позволяют сделать вывод о диагностическом потенциале радиомеченых конъюгатов на основе фолиевой кислоты для позитронно-эмиссионной визуализации ревматоидных и иных воспалительных заболеваний, характеризующихся выраженным макрофагальным иммунным ответом.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

К. А. Лунёва

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России; ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К.И. Скрябина

Автор, ответственный за переписку.
Email: christfmbc@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-1256-9873

науч. сотрудник, лаборатория доклинических и клинических исследований радиофармпрепаратов, отдел радиационных технологий медицинского назначения; аспирант, кафедра химии

Россия, Москва; Москва

А. А. Ларенков

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: anton.larenkov@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4810-4346

к.х.н., зав. лабораторией технологии и методов контроля радиофармпрепаратов, отдел радиационных технологий медицинского назначения

Россия, Москва

М. Г. Рахимов

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: marat.rakhimov89@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-7521-5976

инженер, лаборатория технологии и методов контроля радиофармпрепаратов, отдел радиационных технологий медицинского назначения

Россия, Москва

А. С. Лунёв

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: mr.alekslunev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8392-8343

к.б.н., ст. науч. сотрудник, лаборатория доклинических и клинических исследований радиофармпрепаратов, отдел радиационных технологий медицинского назначения

Россия, Москва

О. Е. Клементьева

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России

Email: klementyeva.olga@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-6604-0860

к.б.н., зав. лабораторией доклинических и клинических исследований радиофармпрепаратов, отдел радиационных технологий медицинского назначения

Россия, Москва

Ф. И. Василевич

ФГБОУ ВО МГАВМиБ – МВА имени К.И. Скрябина

Email: f-vasilevich@inbox.ru
ORCID iD: 0000-0003-0786-5317

д.в.н., профессор, академик РАН, зав. кафедрой паразитологии и ветеринарно-санитарной экспертизы

Россия, Москва

А. Э. Мачулкин

Московский государственный университет им. М.В. Ломоносова

Email: alekseymachulkin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0001-7975-0346

к.х.н., науч. сотрудник

Россия, Москва

Список литературы

  1. Yang D.J., Kim E.E., Inoue T. Targeted molecular imaging in oncology. Ann Nucl Med. 2006; 20(1):1‒11.
  2. Richter M., Zhang H. Receptor-targeted cancer therapy. DNA Cell Biol. 2005; 24(5): 271‒282.
  3. Larenkov A., Rakhimov M., Lunyova K., et al. Phar-macokinetic Properties of 68Galabelled Folic Acid Conjugates: Improvement Using HEHE Tag. Molecules. 2020; 25: 2712.
  4. Chen C., Ke J., Zhou X.E. et al. Structural basis for molecular recognition of folic acid by folate receptors. Nature. 2013; 500(7463): 486‒489.
  5. Necela B.M., Crozier J.A., Andorfer C.A. et al. Folate Receptor-α (FOLR1) Expression and Function in Triple Negative Tumors. PLoS ONE. 2015; 10(3): e0122209.
  6. Müller C. Folate Based Radiopharmaceuticals for Imaging and Therapy of Cancer and Inflammation. Current Pharmaceutical Design. 2012; 18(8): 1058‒1083.
  7. Siegel B.A., Dehdashti F., Mutch D.G., et al. Evaluation of 111In-DTPA- folate as a receptor-targeted diagnostic agent for ovarian cancer: initial clinical results. J. Nucl. Med. 2003; 44: 700‒707.
  8. Parker N., Turk M.J., Westrick E., et al. Folate receptor expression in carcinomas and normal tissues determined by a quantitative radioligand binding assay. Anal Biochem. 2005; 338(2): 284‒293.
  9. Evans C.O., Reddy P., Brat D.J., et al. Differential expression of folate receptor in pituitary adenomas. Cancer Res. 2003; 63(14): 4218‒4224.
  10. Fernandez M., Javaid F., Chudasama V. Advances in targeting the folate receptor in the treatment/imaging of cancers. Chem. Sci. 2018; 9(4): 790‒810.
  11. Патент RU 2 480 241 C2. Лечение и диагностика заболеваний, опосредованных макрофагами. Опубликовано: 27.04.2013, Бюл. № 12 (Patent RU 2 480 241 C2. Lechenie i diagnostika zabolevanij, oposredovannyh makrofagami. Opublikovano: 27.04.2013, Bjul. № 12).
  12. Müller C. Folate-Based Radiotracers for PET Imaging—Update and Perspectives. Molecules. 2013; 18: 5005–5031.
  13. Baranski A.C., Schäfer M., Bauder-Wüst U., et al. Improving the Imaging Contrast of 68Ga-PSMA-11 by Targeted Linker Design: Charged Spacer Moieties Enhance the Pharmacokinetic Properties. Bioconjugate chemistry. 2017; 28(9): 2485‒2492.
  14. Fani M., Tamma M.L., Nicolas G.P. et al. In vivo imaging of folate receptor positive tumor xenografts using novel 68Ga-NODAGA-folate conjugates. Mol. Pharm. 2012; 9: 1136–1145.
  15. Государственный стандарт РФ ГОСТ 33044-2014. Принципы надлежащей лабораторной практики. М.: Стандартинформ. 2019.
  16. Larenkov A., Bruskin A., Kodina G. Preparation of highly purified 68Ga solutions via ion exchange in hydrochloric acid–ethanol mixtures. Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry. 2015; 305.
  17. Larenkov A., Maruk A. Radiochemical purity of 68Ga-BCA-peptides: Separation of all 68Ga species with a single ITLC strip. World Acad. Sci. Eng. Technol. Int. J. Chem. Mol. Nucl. Mater. Metall. Eng. 2016; 10: 1120–1127.
  18. Maruk A.Y., Larenkov A.A. Determination of ionic 68Ga impurity in radiopharmaceuticals: Major revision of radio-HPLC methods. J. Radioanal. Nucl. Chem. 2020; 323: 189–195.
  19. Патент RU 2 612 843 C1. Способ создания биологической модели системного ювенильного идиопатического артрита в эксперименте. Опубликовано: 13.03.2017. Бюл. № 8 (Patent RU 2 612 843 C1. Sposob sozdanija biologicheskoj modeli sistemnogo juvenil'nogo idiopaticheskogo artrita v jeksperimente. Opublikovano: 13.03.2017. Bjul. № 8).
  20. Лунёв А.С. Экспериментальное обоснование возможности применения 68Ga-цитрата для визуализации воспалительных процессов методом позитронно-эмиссионной томографии: Дисс. ... канд. биол. наук. М. 2016; 162 с.
  21. Мухлынина Е.А., Юшков Б.Г. Реакция соединительной ткани различных органов крыс на острое локальное воспаление. Известия Коми научного центра УрО РАН. 2013; 2(14): 42‒44.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Химическая структура молекул FA-I и FA-II с обозначенными составными фрагментами: фолиевая кислота (векторный фрагмент); хелатор NODAGA для координирования 68Ga; линкеры; (HE)2-группа для оптимизации фармакокинетики

Скачать (61KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Накопление в почках (%/г) через 60 мин после внутривенного введения [68Ga]Ga-FA-I и [68Ga]Ga-FA-II в почках крыс в норме и при воспалительных процессах различной этиологии

Скачать (35KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Накопление исследуемых радиофармацевтических соединений в очагах модельных патологий

Скачать (28KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Средние значения накопления [68Ga]Ga-FA-I и [68Ga]Ga-FA-II в лапах с ювенильным идиопатическим артритом и в здоровых лапах крыс (% от введённой активности)

Скачать (31KB)
Метаданные
6. Рис. 5. Средние значения накопления [68Ga]Ga-FA-I и [68Ga]Ga-FA-II в очагах СВ и АВ и в здоровой мышечной ткани крыс (% /г ткани)

Скачать (36KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2023