Сравнительная оценка применимости различных хроматографических методов при контроле содержания примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в лекарственных средствах

Введение. Этиленгликоль и диэтиленгликоль – высокотоксичные соединения, оказывающие неблагоприятное действие на центральную нервную систему и паренхиматозные органы. Источником появления указанных примесей в лекарственных препаратах может служить ряд вспомогательных веществ, например глицерин, пропиленгликоль и полиэтиленгликоль. В этой связи для безопасного применения таких лекарственных препаратов необходимо контролировать содержание этиленгликоля и диэтиленгликоля. В регламентирующих документах приводятся такие методы их анализа, как тонкослойная хроматография, высокоэффективная жидкостная хроматография и газовая хроматография. Данные методы отличаются степенью чувствительности и селективности, что требует оценки их применимости для анализа токсичных примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в различных лекарственных формах.

Цель исследования – на примере образца раствора для подкожного и внутривенного введения, содержащего инсулин аспарт 100 ЕД/мл, провести сравнительную оценку применимости методов высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хроматографии в контроле содержания примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля.

Материал и методы. Объектом исследования выступал образец раствора для подкожного и внутривенного введения, содержащий инсулин аспарт 100 ЕД/мл. В состав данного препарата в качестве источника искомых примесей входит глицерин. Испытания проведены на жидкостном хроматографе марки Agilent и газовом хроматографе марки Chrozen.

Результаты. Разработаны методики количественного определения этиленгликоля и диэтиленгликоля методами высокоэффек-тивной жидкостной хроматографии и газовой хроматографии в образце раствора для подкожного и внутривенного введения. По результатам валидационных экспериментов подтверждена применимость разработанной аналитической методики (метод га-зовой хроматографии) для количественного определения этиленгликоля и диэтиленгликоля в исследуемом препарате.

Выводы. В данном исследовании продемонстрирована возможность использования как метода газовой хроматографии, так и метода высокоэффективной жидкостной хроматографии для контроля содержания примесей этиленгликоля и диэтиленгликоля в образце раствора для подкожного и внутривенного введения. Однако в целях соблюдения нормативных требований (не более 0,1 % на препарат), представленных в регламентирующих документах, целесообразнее использовать метод газовой хроматографии за счет более высоких характеристик чувствительности.