Антиапоптотическое действие генистеина в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера спорадического типа

Обложка
  • Авторы: Поздняков Д.И.1,2
  • Учреждения:
    1. Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России
    2. Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства
  • Выпуск: Том 28, № 3 (2025)
  • Страницы: 53-57
  • Раздел: Вопросы экспериментальной биологии и медицины
  • URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/article/view/677709
  • DOI: https://doi.org/10.29296/25877313-2025-03-07
  • ID: 677709

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Болезнь Альцгеймера – одно из самых распространенных нейродегенеративных заболеваний, требующая усовершенствования уже имеющихся и разработку новых методов лечения. Одним из возможных путей коррекции данного состояния является воздействие на отдельные патофизиологические механизмы, например, апоптоз нейронов.

Цель исследования – изучение антиапоптотического действия генистеина в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера.

Материал и методы. Болезнь Альцгеймера моделировали у крыс самок Wistar, путем прямой инъекции агрегатов β-амилоида 1-42 в СА1 часть гиппокампа. Препарат сравнения донепезил в дозе 45 мг/кг (перорально) и генистеин в дозах 50, 100 и
150 мг/кг (перорально), вводили на протяжении 60 дней с момента операции. Далее у крыс оценивали изменение пространственной рабочей памяти в тесте Y-образный лабиринт и определяли концентрацию биомаркеров апоптоза в ткани гиппокампа: каспазы-8, цитохрома С и белка SMAC/DIABLO.

Результаты. Показано, что применение генистеина во всех анализируемых дозах и донепезила способствует восстановлению пространственной рабочей памяти у крыс с экспериментальной болезнью Альцгеймера. Так, введение донепезила способствовало уменьшению концентрации каспазы-8 – на 23,3% (p<0,05), цитохрома С – на 26,3% (p<0,05) и SMAC/DIABLO – на 22,4% (p<0,05). У крыс, получавших генистеин в дозах 50, 100 и 150 мг/кг, по отношению к нелеченым животным отмечено уменьшение содержания цитохрома С на 63,2% (p<0,05), 59,6% (p<0,05), 52,6% (p<0,05) и белка SMAC/DIABLO на 39,2% (p<0,05); 35,5% (p<0,05) и 33,7% (p<0,05) соответственно, тогда как достоверных отличий содержания каспазы-8 зафиксировано не было. Стоит отметить, что содержание цитохрома С и SMAC/DIABLO у животных, получавших генистеин, было достоверно меньше аналогичного у крыс, которым вводили донепезил.

Выводы. Проведенное исследование показало, что генистеин в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера подавляет реакции внутреннего пути апоптоза, не влияя при этом на внешний апоптотический каскад. Полученные результаты актуализируют дальнейшее изучение генистеина в качестве средства патогенетической терапии болезни Альцгеймера.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Д. И. Поздняков

Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России; Пятигорский государственный научно-исследовательский институт курортологии – филиал Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр медицинской реабилитации и курортологии Федерального медико-биологического агентства

Автор, ответственный за переписку.
Email: pozdnicakow.dmitry@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5595-8182
SPIN-код: 6764-0279

к.фарм.н., доцент, зав. кафедрой фармакологии с курсом клинической фармакологии;  вед. науч. сотрудник

Россия, 357532, г. Пятигорск, пр. Калинина д. 11; 357501, г. Пятигорск, пр. Кирова д. 30.

Список литературы

  1. Sharifi-Rad J., Quispe C., Imran M., Rauf A. et al. Genistein: An Integrative Overview of Its Mode of Action, Pharmacological Properties, and Health Benefits. Oxid Med Cell Longev. 2021; 2021: 3268136. doi: 10.1155/2021/3268136.
  2. Oveisgharan S., Yang J., Yu L. et al. Estrogen Receptor Genes, Cognitive Decline, and Alzheimer Disease. Neuro-logy. 2023; 100(14): e1474–e1487. doi: 10.1212/WNL.0000000000206833.
  3. Li R., Robinson M., Ding X. et al. Genistein: A focus on several neurodegenerative diseases. J Food Biochem. 2022; 46(7): e14155. doi: 10.1111/jfbc.14155
  4. Joshi H., Gupta D.S., Abjani N.K. et al. Genistein: a promising modulator of apoptosis and survival signaling in cancer. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2023; 396(11): 2893–2910. doi: 10.1007/s00210-023-02550-1.
  5. Kumari S., Dhapola R., Reddy D.H. Apoptosis in Alzheimer's disease: insight into the signaling pathways and therapeutic avenues. Apoptosis. 2023; 28(7-8): 943–957. doi: 10.1007/s10495-023-01848-y
  6. Krasovec G., Horkan H.R., Quéinnec É., Chambon J.P. Intrinsic apoptosis is evolutionarily divergent among metazoans. Evol Lett. 2023; 8(2): 267–282. doi: 10.1093/evlett/qrad057.
  7. Kim H.Y., Lee D.K., Chung B.R. et al. Intracerebroventricular Injection of Amyloid-β Peptides in Normal Mice to Acutely Induce Alzheimer-like Cognitive Deficits. J Vis Exp. 2016; 109): 53308. doi: 10.3791/53308.
  8. Gao Y., Ma K., Zhu Z. et al. Modified Erchen decoction ameliorates cognitive dysfunction in vascular dementia rats via inhibiting JAK2/STAT3 and JNK/BAX signaling pathways. Phytomedicine. 2023; 114: 154797. doi: 10.1016/j.phymed.2023.154797.
  9. Kraeuter A.K., Guest P.C., Sarnyai Z. The Y-Maze for Assessment of Spatial Working and Reference Memory in Mice. Methods Mol Biol. 2019; 1916: 105–111. doi: 10.1007/978-1-4939-8994-2_10.
  10. Madani Neishaboori A., Nasseri Maleki S., Saberi Pirouz M. et al. Donepezil attenuates injury following ischaemic stroke by stimulation of neurogenesis, angiogenesis, and inhibition of inflammation and apoptosis. Inflammopharmacology. 2021; 29(1): 153–166. doi: 10.1007/s10787-020-00769-5.
  11. Gao B.L., Che N.N., Li X., Ren C.F. Neuroprotective effects of donepezil against Aβ25-35-induced neurotoxicity. Eur J Med Res. 2022; 27(1): 219. doi: 10.1186/s40001-022-00862-1.
  12. Li M., Yu Y., Xue K. et al. Genistein mitigates senescence of bone marrow mesenchymal stem cells via ERRα-mediated mitochondrial biogenesis and mitophagy in ovariectomized rats. Redox Biol. 2023; 61: 102649. doi: 10.1016/j.redox.2023.102649.
  13. Liccardo M., Sapio L., Perrella S. et al. Genistein Prevents Apoptosis and Oxidative Stress Induced by Methylglyoxal in Endothelial Cells. Molecules. 2024; 29(8): 1712. doi: 10.3390/molecules29081712.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рисунок. Влияние генистеина и донепезила на изменение рабочей пространственной памяти у крыс с экспериментальной болезнью Альцгеймера: светло-серая линия – медианное значение, темно-серая линия – среднее значение; # – достоверно относительно ЛО группы крыс (тест Данна, p<0,05); * – достоверно относительно НК группы крыс (тест Данна, p<0,05)

Скачать (26KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025