Влияние комплексов аполипопротеина А-I с цитостатическими препаратами на апоптоз в культуре клеток асцитной карциномы Эрлиха

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Введение. Повышение эффективности лечения онкологических заболеваний остается актуальной задачей на сегодняшний день. Использование различных транспортных форм для терапевтических агентов позволяет улучшить их биодоступность и специфичность распределения в организме, снижая токсичное воздействие.

Цель исследования – оценка влияния комплексов нативного белка аполипопротеина А-I (апоА-I) с цитостатическими препаратами различной концентрации [0,1 и 1 мкг/мл] на активацию каспаз 3/7 в культуре клеток асцитной карциномы Эрлиха.

Материал и методы. АпоА-I выделяли из фракции липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) плазмы крови человека. Белок конъюгировали с цитостатическими препаратами (актиномицин Д, доксорубицин, винбластин, мелфалан). Эксперименты выполняли на культуре клеток асцитной карциномы Эрлиха. Инкубацию клеток с исследуемыми комплексами в различных дозировках проводили в течение 24 ч, за 30 мин до окончания добавляли реагент CellEventTM Caspase-3/7 Green Detection Reagent (Thermo Fisher Scientific, США). Обсчет количества апоптотических клеток регистрировали с помощью программы AxioVizion V.4.5.

Результаты. Показано, что добавление комплексов апоА-I с противоопухолевыми препаратами способствует активации каспаз 3/7 в клетках асцитной карциномы Эрлиха при использовании цитостатических препаратов в минимальных концентрациях [0,1 мкг/мл]. Препараты без переносчика данный эффект не вызывали.

Выводы. Применение апоА-I в качестве транспортной формы противоопухолевых препаратов способствует более эффективной, по отношению к цитостатикам без переносчика, активации апоптоза в клетках асцитной карциномы Эрлиха.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Н. В. Трифонова

Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины

Автор, ответственный за переписку.
Email: Nataliya.V.T@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0003-0697-8846

мл. науч. сотрудник, лаборатория медицинской биотехнологии; НИИ биохимии

Россия, 630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова 2

Р. А. Князев

Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины

Email: knjazev_roman@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-2678-8783
SPIN-код: 7401-5637

к.б.н., вед. науч. сотрудник, лаборатория медицинской биотехнологии; НИИ биохимии

Россия, 630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова 2

М. В. Котова

Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины

Email: zerokiri@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6276-9630
SPIN-код: 3958-1142

мл. науч. сотрудник, лаборатория медицинской биотехнологии; НИИ биохимии

Россия, 630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова 2

Л. М. Поляков

Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины

Email: polyakov47.lev@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-5905-8969
SPIN-код: 4600-3258

д.м.н., профессор, руководитель лаборатории медицинской биотехнологии; НИИ биохимии

Россия, 630060, г. Новосибирск, ул. Тимакова 2

Список литературы

  1. Bray F., Laversanne M., Sung H. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024; 74(3): 229–263. doi: 10.3322/caac.21834.
  2. Niculescu A.G., Grumezescu A.M. Novel tumor-targeting nanoparticles for cancer treatment – A review. International Journal of Molecular Sciences. 2022; 23(9): 5253. doi: 10.3390/ijms23095253.
  3. Khizar S., Alrushaid N., Khan F.A. et al. Nanocarriers based novel and effective drug delivery system. International Journal of Pharmaceutics. 2023; 632: 122570. doi: 10.1016/j.ijpharm.2022.122570.
  4. Трифонова Н.В., Князев Р.А., Поляков Л.М. Влияние комплекса аполипопротеина А-I с актиномицином Д на биосинтез ДНК в нормальных и опухолевых клетках. Современные проблемы науки и образования. 2016; 6: 144. [Trifonova N.V., Knyazev R.A., Polyakov L.M. The effect of apolipoprotein A-I complex with actinomycin D on DNA biosynthesis in normal and tumor cells. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija. 2016; 6: 144. (In Russ.)].
  5. Hatch F.T., Lees R.S. Practical method for plasma lipoprotein analysis. Advances in lipid research. 1968; 6: 2–68.
  6. Attallah N.A., Lata G.F. Steroid-protein interactions studied by fluorescence quenching. Biochimicaet Biophysica Acta (BBA)-Protein Structure. 1968; 168(2): 321–333. doi: 10.1016/0005-2795(68)90154-2.
  7. Князев Р. А., Трифонова Н.В., Поляков Л.М. Транспортная форма противоопухолевых препаратов доксорубицина и мелфалана на основе аполипопротеина А-I плазмы крови. Современные проблемы науки и образования. 2016; 6: 221. [Knyazev R.A., Trifonova N.V., Polyakov L.M. Apolipoprotein A-I as carrier anticancer drugs doxorubicin and melphalan. Sovremennye problemy nauki i obrazovanija. 2016; 6: 221. (In Russ.)].
  8. Инжеваткин Е.В. Практикум по экспериментальной онкологии на примере асцитной карциномы Эрлиха. Метод. разработка. Красноярск: Красноярский государственный университет. 2004; 10 с. [Inzhevatkin E.V. Praktikum po eksperimental’noi onkologii na primere astsitnoi kartsinomy Erlikh. Method. razrabotka. Krasnoyarsk: Krasnoyarskiy Gosudarstvennyi Universitet. 2004; 10 p. (In Russ.)].
  9. Pfeffer C.M., Singh A.T.K. Apoptosis: a target for anticancer therapy. International journal of molecular sciences. 2018; 19(2): 448. doi: 10.3390/ijms19020448.
  10. Killinger M., Veselá B., Procházková M. et al. A single-cell analytical approach to quantify activated caspase-3/7 during osteoblast proliferation, differentiation, and apoptosis. Analytical and bioanalytical chemistry. 2023; 413(20): 5085–5093. doi: 10.1007/s00216-021-03471-9.
  11. Bhat A.A., Thapa R., Afzal O. et al. The pyroptotic role of Caspase-3/GSDME signalling pathway among various cancer: A Review. International journal of biological macromolecules. 2023; 242: 124832. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.124832.
  12. Eskandari E., Eaves C.J. Paradoxical roles of caspase-3 in regulating cell survival, proliferation, and tumorigenesis. Journal of Cell Biology. 2022; 221(6): e202201159. doi: 10.1083/jcb.202201159.
  13. Ayoup M.S., Mansour A.F., Abdel-Hamid H. et al. Nature-inspired new isoindole-based Passerini adducts as efficient tumor-selective apoptotic inducers via caspase-3/7 activation. European Journal of Medicinal Chemistry. 2023; 245(1): 114865. doi: 10.1016/j.ejmech.2022.114865.
  14. Fung K.Y., Ho T.W.W., Xu Z. et al. Apolipoprotein A1 and high-density lipoprotein limit low-density lipoprotein transcytosis by binding SR-B1. Journal of Lipid Research. 2024; 65(4): 100530. doi: 10.1016/j.jlr.2024.100530.
  15. Marques P.E., Nyegaard S., Collins R.F. et al. Multimerization and retention of the scavenger receptor SR-B1 in the plasma membrane. Developmental Cell. 2019; 50(3): 283–295. doi: 10.1016/j.devcel.2019.05.026.
  16. Wang D., Huang J., Gui T. et al. SR-BI as a target of natural products and its significance in cancer. Seminars in cancer biology. Academic Press. 2022; 80: 18–38. doi: 10.1016/j.semcancer.2019.12.025.
  17. Yu H. HDL and Scavenger Receptor Class B Type I (SRBI). In: Zheng L. (eds) HDL Metabolism and Diseases. Advances in Experimental Medicine and Biology. Springer, Singapore. 2022; 1377: 79–93. doi: 10.1007/978-981-19-1592-5_6.
  18. Masimov R., Büyükköroğlu G. HDL-chitosan nanoparticles for siRNA delivery as an SR-B1 receptor targeted system. Combinatorial Chemistry & High Throughput Screening. 2023; 26(14): 2541. doi: 10.2174/1386207326666230406124524.
  19. Feng H., Wang M., Wu C. et al. High scavenger receptor class B type I expression is related to tumor aggressiveness and poor prognosis in lung adenocarcinoma: A STROBE compliant article. Medicine. 2018; 97(13): e0203. doi: 10.1097/MD.0000000000010203.
  20. Berney E., Sabnis N., Panchoo M. et al. The SR‐B1 receptor as a potential target for treating glioblastoma. Journal of Oncology. 2019; 2019(1): 1805841. doi: 10.1155/2019/1805841.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Оценка количества апоптотических клеток в культуре асцитной карциномы Эрлиха при добавлении апоА-I (0,5 мкг/мл) и в контрольной группе (ув. ×200)

Скачать (243KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Оценка активности каспаз 3/7 при добавлении цитостатиков в концентрации 1 и 0,1 мкг/мл (ув. ×200).

Скачать (476KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Оценка активности каспаз 3/7 при добавлении комлексов апоА-I c цитостатиками в концентрации 0,1мкг/мл (ув. ×200)

Скачать (604KB)
Метаданные

© ИД "Русский врач", 2025