Сравнительный анализ уровней Р-кадгерина в сыворотке крови больных новообразованиями яичников с учетом их клинико-морфологических характеристик

Введение. Кадгерины – это семейство кальций-зависимых трансмембранных гликопротеинов, обеспечивающих специфическую межклеточную адгезию посредством гомофильных взаимодействий между их внеклеточными доменами. Они играют ключевую роль в формировании межклеточных контактов, поддержании архитектуры тканей и регуляции клеточной полярности. Нарушения в экспрессии или функционировании кадгеринов тесно связаны с процессами эпителиально-мезенхимального перехода, инвазии и метастазирования опухолевых клеток. Наряду с полноразмерными мембранными формами, кадгерины могут существовать в виде растворимых фрагментов (s-кадгерины), циркулирующих во внеклеточном пространстве, или биологических жидкостях, включая сыворотку крови. В настоящее время биологическое и клиническое значение растворимой формы P-кадгерина (sP-кадгерин) остается слабо изученным. Литературные данные о концентрации и диагностической или прогностической ценности sP-кадгерина при злокачественных новообразованиях крайне ограничены, что подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этом направлении.

Цель работы – анализ потенциальной клинической значимости sP-кадгерина как диагностического маркера при доброкачественных, пограничных и злокачественных опухолях яичников.

Материал и методы. В исследование включены 105 больных первичным эпителиальным раком яичников (медиана возраста 58 лет), 11 пациенток с пограничными опухолями яичников (медиана возраста 56 лет), 15 пациенток с доброкачественными опухолями яичников (медиана возраста 49 лет) и 21 практически здоровая женщина группы контроля (медиана возраста 61 год), проходивших обследование и лечение в период с 2023 по 2025 гг. Концентрацию sP-кадгерина определяли в сыворотке крови до начала специфического лечения с помощью набора реактивов Human P-Cadherin ELISA Kit (RayBiotech, США). При сравнении показателей и анализе их взаимосвязей использовали непараметрические критерии Манна–Уитни, Краскела–Уоллиса. Анализ информативности диагностического метода с помощью оценки его чувствительности и специфичности проводили с помощью построения ROC-кривых и вычисления площади под ними (AUC).

Результаты. Установлено, что медианный уровень sP-кадгерина у больных раком яичников (8,45 нг/мл) статистически значимо превышал показатели контрольной группы (3,22 нг/мл; p = 0,000002), больных пограничными опухолями яичников (3,07 нг/мл; p = 0,0012) и доброкачественными новообразованиями яичников (4,27 нг/мл; р = 0,03). ROC-анализ продемонстрировал умеренную диагностическую точность для дифференциации злокачественных опухолей яичников от группы контроля здоровых женщин при пороговом уровне маркера в сыворотке крови 5,75 нг/мл; чувствительность теста составила 72,4%, специфичность – 71,4% (AUC=0,826; индекс Юдена 0,438). sP-кадгерин показал ограниченную диагностическую ценность при пограничных и доброкачественных опухолях яичников. Не выявили значимых различий уровня sP-кадгерина в подгруппах больных раком яичников с учетом стадии, гистологического типа, наличия метастазов и асцита, степени дифференцировки опухоли.

Выводы. Достоверное повышение уровня sP-кадгерина в сыворотке крови больных эпителиальным раком яичников, по сравнению с контролем, пограничными и доброкачественными опухолями яичников, указывает на потенциальную диагностическую значимость данного маркера. Медианы концентрации sР-кадгерина не различались между контролем, больными пограничными и доброкачественными опухолями яичников. Не выявили достоверной ассоциации уровней sР-кадгерина с основными клинико-морфологическими характеристиками рака яичников. Следует продолжить исследование sP-кадгерина у больных раком яичников как диагностического маркера в составе мультипараметрических панелей и валидации в расширенных когортах пациенток.