Открытый доступ Открытый доступ  Доступ закрыт Доступ предоставлен  Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Том 24, № 6 (2021)

Статьи

Фактор роста эндотелия сосудов при новой коронавирусной болезни - 2019 (COVID-19), осложненной пневмонией

Муркамилов И.Т., Сабиров И.С., Фомин В.В., Кудайбергенова И.О., Муркамилова Ж.А., Юсупов Ф.А.

Аннотация

Цель исследования. Изучение фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) при новой коронавирусной болезни - 2019 (C0VID-19). Материал и методы. Объект исследования - пациенты (36 мужчин и 28 женщин, средний возраст 48,9 ± 15,3 лет) с лабораторно и клинико-эпидемиологически подтвержденным диагнозом C0VID-19, осложненной пневмонией. Проанализированы общие и биохимические показатели крови. Сывороточныеуровни концентрации фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) оценивались количественным методом твердофазного иммуноферментного анализа. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от пола (мужчины, л=36 (56,25%); женщины, л=28 (43,75%)) и две подгруппы в зависимости от степени насыщения крови кислородом(группаА,л=26(40,62%)уровень5а02Ниже90%;группаБ,л=38(59,38%)уровень5а02Выше90%). Результаты. В группе мужчин с C0VID-19, осложненной пневмонией, выявлены достоверно низкие показатели насыщения гемоглобина (НЬ) кислородом, числа лимфоцитов, а также высокие уровни лейкоцитов и креатинина крови. Содержание НЬ и средняя концентрация НЬ в эритроцитах (МСНС) были достоверно ниже у женщин с C0VID-19, осложненной пневмонией. В группе А наблюдалось существенное повышение концентрации ФРЭС. Наличие тесной взаимосвязи регистрировалось между концентрацией ФРЭС и показателями: БаОг (г=-0,341, р=0,019), средним содержанием НЬ в эритроците (МСН) (г=-0,201, р=0,045), относительным числом лимфоцитов (г=-0,362, р=0,018), шириной распределения эритроцитов (г=0,381, р=0,010), числом тромбоцитов (г=0,503, р=0,007), скоростью оседание эритроцитов (СОЭ) (г=0,555, р=0,001), а также с содержанием С-реактивного белка (СРБ) (г=0,394, р=0,005). Выводы. Концентрация ФРЭС коррелирует с показателями насыщения НЬ кислородом, числом тромбоцитов, относительным количеством лимфоцитов, шириной распределения эритроцитов, СОЭ, МСН, а также уровнем СРБ крови. Предиктором тяжести COVID-19 у мужчин являлись уровень сатурации кислородом, количество лейкоцитов, относительное количество лимфоцитов и креатинина крови, а у лиц женского пола - дополнительно уровень НЬ и показатель МСНС.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):3-10
pages 3-10 views

Перспективные направления развития фармацевтической технологии в производстве экстракционных препаратов (обзор)

Джавахян М.А., Павельева О.К.

Аннотация

В промышленности активно используются различные методы экстракции с применением этанола, эфиров, кислот и др. Их применение сопряжено с многоступенчатой утилизацией, необходимостью определения и удаления остатка растворителя из готового продукта в связи с их токсичностью. В настоящее время актуальным является поиск новых экстрагентов, отвечающих принципам «зеленой химии», таким как использование возобновляемых растительных ресурсов и альтернативных растворителей. Глубокие эвтектические растворители - Deep eutectic solvents (DES) представляют интерес для современной фармацевтической технологии в качестве альтернативы традиционным органическим экстрагентам. Они характеризуются образованием сильных водородных связей и из-за чрезвычайно низкого давления паров, широко используются в химии полимеров и синтетической органической химии. Перспективы использования DES обусловлены низкой токсичностью, биоразлагаемостью, возможностью селективного извлечения конкретного вещества и возобновления экстрагента. В многочисленныхтрудахзарубежных ученых описаны результаты изучения влияния DES на выход различных групп биологически активных веществ как из высушенных, так и из свежих растений. Процесс экстракции глубокими эвтектическими растворителями основан на замещении молекул растворителя, извлекаемыми биологически активными веществами с разрывом существующих водородных связей и образованием новых. Глубокие эвтектические растворители хорошо проявили себя и для экстракции групп соединений, и для селективного извлечения отдельных биологически активных молекул. При этом применение DES характеризуется сложностью выбора исходных субстанций, необходимостью подбора их соотношения, агрегационной нестабильностью некоторых систем. В обзоре представлены данные о технологии изготовления DES. Отмечены наиболее часто встречающиеся компоненты, температуры плавления готовых смесей и информация об их стабильности. Были проанализированы данные о токсичности полученных смесей и их возможной биологической активности, так как многие компоненты являются первичными метаболитами. Обобщены существующие данные о токсичности и экстракционной способности эвтектических растворителей за последние 20 лет.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):11-19
pages 11-19 views

Научное обоснование рационального использования коры дуба черешчатого в фармацевтической практике

Рябов Н.А., Рыжов В.М., Куркин В.А.

Аннотация

Актуальность. Дуб черешчатый {Quercus robur L.) - древесное растение семейства Буковые (Fagaceae), произрастающее в Европейской части России. Официнальным сырьем дуба черешчатого является кора молодых побегов, однако целесообразно также изучение и многолетней коры стволовых частей с целью поиска биологически активных соединений. В настоящее время актуальным является вопрос комплексной переработки растительного сырья, в том числе и многолетних стволовых частей коры дуба черешчатого. Цель исследования. Сравнительный фитохимический анализ надземных органов дуба черешчатого - коры многолетних стволовых частей производственного сырья, полученного в качестве отходов деревоперерабатывающей промышленности и фармакопейного сырья дуба черешчатого. Материал и методы. Объектами исследования являлись образцы коры дуба черешчатого Quercus robur L.: кора фармакопейная (АО «Красногорсклексредства» г. Красногорск) и многолетняя стволовая кора, полученная в качестве отходов производства от деревоперерабатывающей компании ООО «ДУО». Также объектами исследования являлись спиртовые извлечения на различных концентрациях спирта этилового (50,60,70,80%) и на хлороформе марки ХЧ в соотношении 1:5 (сырье-экстрагент) на основе фармакопейной коры черешчатого Quercus robur L. и коры многолетней. Для анализа извлечений использовали хроматографию в тонком слое сорбента, анализ выполняли на пластинках марки «Sorbfil» ПТСХ-АФ-А-УФ. Хроматографирование осуществляли восходящим способом в системе растворителей хлороформ-этанол-вода (26:16:3). Детектирование пятен веществ проводили просматриванием хроматограмм в лампах сУФ-светом с длинами волн 254 и 366 нм. Крометого, хроматограммы обрабатывали реагентом фосфорно-вольфрамовая кислота с последующим нагревом пластинки до 100 °С для проявления флавоноидов и других соединений. Для количественной оценки содержания суммы дубильных веществ и флавоноидов в сырье на основе коры дуба черешчатого использовали метод прямой и дифференциальной спектрофотометрии на спектрофотометре СФ-2000 (Россия) в кюветах с толщиной слоя 10 мм. В качестве растворителя применяли 95%-ный спирт этиловый. Раствором сравнения служил 95%-ный спирт этиловый. Результаты. Установлено, что 60%-ные спиртовые извлечения из коры фармакопейной и коры многолетней отличаются относительно высоким содержанием флавоноидов. В частности, содержание флавоноидов в пересчете на цинарозид в коре дуба (фармакопейное сырье) на 60%-ном спирте составляет 1,69%, в коре многолетней -1,18%. Определено содержание дуб ильных веществ в образцах коры дуба титриметрическим методом анализа: в коре фармакопейной 6,40%, в многолетней коре 8,90%; спектрофотометрическим методом: вфармакопейной коре 1,70%, в многолетней коре 15,20%. Хроматографический анализ исследуемых образцов извлечений коры дуба черешчатого в сравнении со стандартами выявил наличие флавоноида кверцетина № /х» 0,82) и гликозид флавонола рутин (Rf ~ 0,2) в обоих образцах. Выводы. Обоснована целесообразность использования нефармакопейного сырья - многолетней коры дуба, являющегося отходами деревоперерабатывающей промышленности, в рамках решения актуальных проблем природопользования, экологии и безотходного производства, а также использования сырья в качестве доступного и недорогостоящего источника ценных биологически активных соединений фенольной природы.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):20-28
pages 20-28 views

Фармакогностическое исследование надземной части момордики харанция

Сампиев А.М., Шевченко А.И., Никифорова Е.Б., Морозов А.И.

Аннотация

Актуальность. Одно из актуальных направлений фармацевтических исследований - скрининг растительных объектов с целью выявления перспективных и потенциально значимых источников лекарственных средств. Особенности анатомического строения растительного сырья являются диагностическими признаками, используемыми для его идентификации. Цель исследования. Фармакогностическое исследование надземной части момордики харанция. Материал и методы. Подготовку растительного материала для микроскопического исследования и анализ микропрепаратов проводили с использованием фармакопейных методик. Приготовленные микропрепараты изучали с помощью микроскопа серии LW 200Т. Содержание фенольных соединений определяли методом капиллярного электрофореза. Результаты. В результате проведенных исследований выявлены особенности анатомического строения листьев, цветков и плодов момордики. Электрофоретическое исследование подтвердило наличие в изученном сырье фенольных соединений, представленных флавоноидами и фенолкарбоновыми кислотами. Выводы. Фармакогностический анализ надземной части момордики харанция позволил выявитьанатомо-диагностическиепри-знаки и числовые показатели, которые могут быть положены в основу нормативной документации на лекарственное сырье.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):29-35
pages 29-35 views

Валидация методики количественного определения флавоноидов в траве бодяка полевого

Шамсутдинова С.Р., Пупыкина К.А., Красюк Е.В., Старцева Л.В.

Аннотация

Актуальность. Одной из основных групп действующих веществ бодяка полевого (Cirsium arvense L.) являются флавоноиды, среди которых преобладает апигенин. Изучение новых видов лекарственного растительного сырья и внедрение их в медицинскую практику остается актуальной проблемой, для решения которой требуется проведение исследований по разработке методики количественного определения основной группы биологически активных веществ и валидация методики. Цельработы. Валидационная оценка методики количественного определения флавоноидов втравебодяка полевого. Материал и методы. Объект исследования - образцы травы бодяка полевого. Количественное определение флавоноидов выполняли методом дифференциальной спектрофотометрии с подбором оптамальныхусловий экстракции, проведена валидация методики. Результаты. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на апигенин (Amax = 388 ± 2 нм). Определены оптимальные параметры экстракции флавоноидов: экстрагент - спирт этиловый 40%-ный, соотношение сырья и экстрагента 1:30, степень измельченности - 2 мм, время экстракции - 30 мин, трехкратная экстракция, комплексообразователь - 1 мл 2%-ного раствора алюминия хлорида, реакция развивается втечение45 мин и комплекс остается стабильным 1 ч. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на апигенин составляет 2,78 ± 0,09%. Валидацию методики проводили по следующим параметрам: линейность, правильность и прецизионность. Установлено, что в пределах измерений концентраций (оптическая плотность 0,241-0,389) зависимость содержания апигенина от теоретического содержания флавоноидов в траве бодяка полевого носитлинейный характер. Правильность методики устанавливали путем измерения количественного содержания суммы флавоноидов в растворах, с известной концентрацией апигенина; показано, что значения лежат внутри доверительных интервалов соответствующих средних результатов. Прецизионность исследовали по показателям: повторяемость (сходимость); внутрилабораторная и межлабораторная воспроизводимость; при этом установлено, что относительная погрешность среднего результата не превышает 10%. Выводы. Обоснование линейного характера, правильности и прецизионности разработанной методики количественного определения флавоноидов втравебодяка полевого в пересчете на апигенин дает возможность ее дальнейшего использования для стандартизации исследуемого сырья.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):36-41
pages 36-41 views

Синтез и оценка анальгезирующей активности нового 5-бутил-1,2-дифенил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия

Куваева Е.В., Колесник Д.А., Левшукова П.О., Ивкин Д.Ю., Яковлев И.П.

Аннотация

Цель работы. Синтез 5-бутил-1,2-дифенил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия (исследуемое соединение, целевое соединение) и оценка его острой токсичности, а также анальгезирующей активности in siiico и in vivo. Материал и методы. Целевое соединение получено взаимодействием 5-бутил-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-она и эквимолярным количеством водного раствора гидроксида натрия. Строение доказано с помощью ЯМР 1H и 13С спектроскопии. Прогнозирование острой токсичности исследуемого соединения осуществляли с помощью программного обеспечения GUSAR. Острую токсичность in vivo определяли на белых аутбредных мышах-самцах. Компьютерный скрининг биологической активности проводили с помощью программы PASS, расположенной на веб-сервисе и доступной через Интернет. Для экспериментальной оценки анальгезирующей активности были использованы две модели: «отдергивание хвоста от теплового излучения (tail-flick)» и «уксуснокислыекорчи». Результаты. Соединение 5-бутил-1,2-дифенил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия синтезировано с количественным выходом. Прогнозируемые и экспериментальные данные острой токсичности позволяют отнести исследуемое соединение к классу «умеренно опасные». В процессе скрининга биологической активности получены данные о предположительном анальге-зирующем действии. Исследование анальгезирующей активности in vivo показало, что целевое соединение обладает выраженным анальгезирующим действием. Выводы. Синтезировано новое соединение 5-бутил-1,2-дифенил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия. Его строение доказано с помощью современных физико-химических методов анализа. Результаты компьютерного моделирования позволили определить класс токсичности и потенциальную биологическую активность. С помощью экспериментальных фармакологических исследований доказано, что исследуемое соединение обладает низким уровнем токсичности и проявляет выраженную анальгезирующую активность.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):42-46
pages 42-46 views

Влияние ретарданта харди на качественные показатели сырья мяты перечной, змееголовника молдавского и ромашки аптечной

Тропина Н.С., Сидельников Н.И., Быкова О.А.

Аннотация

Актуальность. Технологии выращивания эфиромасличных культур предусматривают получение максимальной урожайности в сочетании с высоким содержанием эфирного масла и основных его компонентов. Наибольшее повышение содержания эфирного масла с одновременным усилением синтеза действующих веществ наблюдается при использовании в предуборочный период химических ретардантов. В последние годы на лекарственных и эфиромасличных культурах проходят испытания природного ретарданта Харди, действующие вещества которого являются ортодифенолы и эпибрассинолид. Цель работы. Оценка влияния ретарданта Харди на содержание основных компонентов эфирного масла мяты перечной, ромашки аптечной и эфиромасличного сырья змееголовника молдавского. Материал и методы. Исследования проводили в Северо-Кавказском филиале «Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений» в условиях Западного Предкавказья в период 2018-2020 гг. Обработку ретардантом Харди выполняли в фазу начала бутонизации в норме расхода 0,2 л/га, расход рабочего раствора 300 л/га. Контрольные делянки опрыскивали водой. Уборку сырья осуществляли через 10 дней после обработки. Результаты. Выявлено, что применение ретарданта Харди в предуборочный период активизирует процесс накопления вторичных метаболитов вэфирном масле. Обработка мяты перечной ретардантом Харди способствует повышению содержания ментола на 5%, ментолацетата в 2 раза и снижению на 54,4% уровня токсического компонента неоментола. Вэфирном масле ромашки аптечной отмечено повышение по сравнению с контролем таких основных компонентов, как А-бисаболола в 1,3 раза, хамазулена на 22% и бисаболол оксида А на 18%. Под влиянием ретарданта в эфиромасличном сырье змееголовника молдавского повышается содержание розмариновой кислоты на 27% и розмаринатглюкозида на 30%. Выводы. Обработка ретардантом Харди эфиромасличных культур в предуборочный периодулучшает качество эфиромасличного сырья и эфирного масла за счет повышения содержания основных наиболее значимых компонентов, что опосредованно влияет и на улучшение химического состава.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):47-51
pages 47-51 views

Параметры культивирования и фитохимический скрининг растений Marsilea hirsuta R. BR. в условиях in vitro

Саркисова М.В., Чередниченко М.Ю.

Аннотация

Актуальность. Ухудшение экологической обстановки в мире приводит к сокращению природных популяций ценных лекарственных и декоративных растений, в том числе популяции Marsilea hirsuta. Для сохранения природных популяций М. hirsuta предлагается использовать клональное микроразмножение с учетом физиолого-биохимических особенностей асептических растений. Цель работы. Подбор оптимальных условий культивирования растений М. hirsuta in vitro и проведение первичного фитохимического скрининга растительныхэкстрактов. Материал и методы. Изолированные экспланты асептических растений М. hirsuta культивировали на питательных средах с различным минеральным составом, кислотностью и консистенцией. Первичный фитохимический скрининг проводили по стандартным методикам. Результаты. Применение 2-узловых черенков приводит к формированию максимального числа (7) микропобегов в конце пассажа. Уменьшение кислотности до pH 4 не оказывает существенного влияния на эффективность индукции образования адвентивных побегов, их морфологию и высоту. При pH б или 7 формируются ослабленные растения с бледно-зелеными листьями и слабо развитой корневой системой. На третьи сутки на жидкой среде растения развиваются лучше, чем на твердой. К седьмым суткам показатели на обоих вариантах сред выравниваются, а после десятых суток рост на жидкой среде замедляется. Первичный фитохимический скрининг растительныхэкстрактов показал наличие таких компонентов, кактанины и фенольные соединения, флавоноиды,алкалоиды и протеины. Выводы. Оптимальным размером черенка является два узла. Для получения максимального числа узлов и максимальной длины побега за минимальное время культивирования рекомендуется выращивание М. hirsuta на жидкой питательной среде (pH 4-5) с пересадкой каждые десять дней. Первичный фитохимический анализ показал наличие в М. hirsuta некоторых ценных веществ.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):52-56
pages 52-56 views