


Том 24, № 6 (2021)
- Год: 2021
- Статей: 8
- URL: https://journals.eco-vector.com/1560-9596/issue/view/5729
Статьи
Фактор роста эндотелия сосудов при новой коронавирусной болезни - 2019 (COVID-19), осложненной пневмонией
Аннотация
Цель исследования. Изучение фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) при новой коронавирусной болезни - 2019 (C0VID-19). Материал и методы. Объект исследования - пациенты (36 мужчин и 28 женщин, средний возраст 48,9 ± 15,3 лет) с лабораторно и клинико-эпидемиологически подтвержденным диагнозом C0VID-19, осложненной пневмонией. Проанализированы общие и биохимические показатели крови. Сывороточныеуровни концентрации фактора роста эндотелия сосудов (ФРЭС) оценивались количественным методом твердофазного иммуноферментного анализа. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от пола (мужчины, л=36 (56,25%); женщины, л=28 (43,75%)) и две подгруппы в зависимости от степени насыщения крови кислородом(группаА,л=26(40,62%)уровень5а02Ниже90%;группаБ,л=38(59,38%)уровень5а02Выше90%). Результаты. В группе мужчин с C0VID-19, осложненной пневмонией, выявлены достоверно низкие показатели насыщения гемоглобина (НЬ) кислородом, числа лимфоцитов, а также высокие уровни лейкоцитов и креатинина крови. Содержание НЬ и средняя концентрация НЬ в эритроцитах (МСНС) были достоверно ниже у женщин с C0VID-19, осложненной пневмонией. В группе А наблюдалось существенное повышение концентрации ФРЭС. Наличие тесной взаимосвязи регистрировалось между концентрацией ФРЭС и показателями: БаОг (г=-0,341, р=0,019), средним содержанием НЬ в эритроците (МСН) (г=-0,201, р=0,045), относительным числом лимфоцитов (г=-0,362, р=0,018), шириной распределения эритроцитов (г=0,381, р=0,010), числом тромбоцитов (г=0,503, р=0,007), скоростью оседание эритроцитов (СОЭ) (г=0,555, р=0,001), а также с содержанием С-реактивного белка (СРБ) (г=0,394, р=0,005). Выводы. Концентрация ФРЭС коррелирует с показателями насыщения НЬ кислородом, числом тромбоцитов, относительным количеством лимфоцитов, шириной распределения эритроцитов, СОЭ, МСН, а также уровнем СРБ крови. Предиктором тяжести COVID-19 у мужчин являлись уровень сатурации кислородом, количество лейкоцитов, относительное количество лимфоцитов и креатинина крови, а у лиц женского пола - дополнительно уровень НЬ и показатель МСНС.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):3-10



Перспективные направления развития фармацевтической технологии в производстве экстракционных препаратов (обзор)
Аннотация
В промышленности активно используются различные методы экстракции с применением этанола, эфиров, кислот и др. Их применение сопряжено с многоступенчатой утилизацией, необходимостью определения и удаления остатка растворителя из готового продукта в связи с их токсичностью. В настоящее время актуальным является поиск новых экстрагентов, отвечающих принципам «зеленой химии», таким как использование возобновляемых растительных ресурсов и альтернативных растворителей. Глубокие эвтектические растворители - Deep eutectic solvents (DES) представляют интерес для современной фармацевтической технологии в качестве альтернативы традиционным органическим экстрагентам. Они характеризуются образованием сильных водородных связей и из-за чрезвычайно низкого давления паров, широко используются в химии полимеров и синтетической органической химии. Перспективы использования DES обусловлены низкой токсичностью, биоразлагаемостью, возможностью селективного извлечения конкретного вещества и возобновления экстрагента. В многочисленныхтрудахзарубежных ученых описаны результаты изучения влияния DES на выход различных групп биологически активных веществ как из высушенных, так и из свежих растений. Процесс экстракции глубокими эвтектическими растворителями основан на замещении молекул растворителя, извлекаемыми биологически активными веществами с разрывом существующих водородных связей и образованием новых. Глубокие эвтектические растворители хорошо проявили себя и для экстракции групп соединений, и для селективного извлечения отдельных биологически активных молекул. При этом применение DES характеризуется сложностью выбора исходных субстанций, необходимостью подбора их соотношения, агрегационной нестабильностью некоторых систем. В обзоре представлены данные о технологии изготовления DES. Отмечены наиболее часто встречающиеся компоненты, температуры плавления готовых смесей и информация об их стабильности. Были проанализированы данные о токсичности полученных смесей и их возможной биологической активности, так как многие компоненты являются первичными метаболитами. Обобщены существующие данные о токсичности и экстракционной способности эвтектических растворителей за последние 20 лет.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):11-19



Научное обоснование рационального использования коры дуба черешчатого в фармацевтической практике
Аннотация
Актуальность. Дуб черешчатый {Quercus robur L.) - древесное растение семейства Буковые (Fagaceae), произрастающее в Европейской части России. Официнальным сырьем дуба черешчатого является кора молодых побегов, однако целесообразно также изучение и многолетней коры стволовых частей с целью поиска биологически активных соединений. В настоящее время актуальным является вопрос комплексной переработки растительного сырья, в том числе и многолетних стволовых частей коры дуба черешчатого. Цель исследования. Сравнительный фитохимический анализ надземных органов дуба черешчатого - коры многолетних стволовых частей производственного сырья, полученного в качестве отходов деревоперерабатывающей промышленности и фармакопейного сырья дуба черешчатого. Материал и методы. Объектами исследования являлись образцы коры дуба черешчатого Quercus robur L.: кора фармакопейная (АО «Красногорсклексредства» г. Красногорск) и многолетняя стволовая кора, полученная в качестве отходов производства от деревоперерабатывающей компании ООО «ДУО». Также объектами исследования являлись спиртовые извлечения на различных концентрациях спирта этилового (50,60,70,80%) и на хлороформе марки ХЧ в соотношении 1:5 (сырье-экстрагент) на основе фармакопейной коры черешчатого Quercus robur L. и коры многолетней. Для анализа извлечений использовали хроматографию в тонком слое сорбента, анализ выполняли на пластинках марки «Sorbfil» ПТСХ-АФ-А-УФ. Хроматографирование осуществляли восходящим способом в системе растворителей хлороформ-этанол-вода (26:16:3). Детектирование пятен веществ проводили просматриванием хроматограмм в лампах сУФ-светом с длинами волн 254 и 366 нм. Крометого, хроматограммы обрабатывали реагентом фосфорно-вольфрамовая кислота с последующим нагревом пластинки до 100 °С для проявления флавоноидов и других соединений. Для количественной оценки содержания суммы дубильных веществ и флавоноидов в сырье на основе коры дуба черешчатого использовали метод прямой и дифференциальной спектрофотометрии на спектрофотометре СФ-2000 (Россия) в кюветах с толщиной слоя 10 мм. В качестве растворителя применяли 95%-ный спирт этиловый. Раствором сравнения служил 95%-ный спирт этиловый. Результаты. Установлено, что 60%-ные спиртовые извлечения из коры фармакопейной и коры многолетней отличаются относительно высоким содержанием флавоноидов. В частности, содержание флавоноидов в пересчете на цинарозид в коре дуба (фармакопейное сырье) на 60%-ном спирте составляет 1,69%, в коре многолетней -1,18%. Определено содержание дуб ильных веществ в образцах коры дуба титриметрическим методом анализа: в коре фармакопейной 6,40%, в многолетней коре 8,90%; спектрофотометрическим методом: вфармакопейной коре 1,70%, в многолетней коре 15,20%. Хроматографический анализ исследуемых образцов извлечений коры дуба черешчатого в сравнении со стандартами выявил наличие флавоноида кверцетина № /х» 0,82) и гликозид флавонола рутин (Rf ~ 0,2) в обоих образцах. Выводы. Обоснована целесообразность использования нефармакопейного сырья - многолетней коры дуба, являющегося отходами деревоперерабатывающей промышленности, в рамках решения актуальных проблем природопользования, экологии и безотходного производства, а также использования сырья в качестве доступного и недорогостоящего источника ценных биологически активных соединений фенольной природы.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):20-28



Фармакогностическое исследование надземной части момордики харанция
Аннотация
Актуальность. Одно из актуальных направлений фармацевтических исследований - скрининг растительных объектов с целью выявления перспективных и потенциально значимых источников лекарственных средств. Особенности анатомического строения растительного сырья являются диагностическими признаками, используемыми для его идентификации. Цель исследования. Фармакогностическое исследование надземной части момордики харанция. Материал и методы. Подготовку растительного материала для микроскопического исследования и анализ микропрепаратов проводили с использованием фармакопейных методик. Приготовленные микропрепараты изучали с помощью микроскопа серии LW 200Т. Содержание фенольных соединений определяли методом капиллярного электрофореза. Результаты. В результате проведенных исследований выявлены особенности анатомического строения листьев, цветков и плодов момордики. Электрофоретическое исследование подтвердило наличие в изученном сырье фенольных соединений, представленных флавоноидами и фенолкарбоновыми кислотами. Выводы. Фармакогностический анализ надземной части момордики харанция позволил выявитьанатомо-диагностическиепри-знаки и числовые показатели, которые могут быть положены в основу нормативной документации на лекарственное сырье.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):29-35



Валидация методики количественного определения флавоноидов в траве бодяка полевого
Аннотация
Актуальность. Одной из основных групп действующих веществ бодяка полевого (Cirsium arvense L.) являются флавоноиды, среди которых преобладает апигенин. Изучение новых видов лекарственного растительного сырья и внедрение их в медицинскую практику остается актуальной проблемой, для решения которой требуется проведение исследований по разработке методики количественного определения основной группы биологически активных веществ и валидация методики. Цельработы. Валидационная оценка методики количественного определения флавоноидов втравебодяка полевого. Материал и методы. Объект исследования - образцы травы бодяка полевого. Количественное определение флавоноидов выполняли методом дифференциальной спектрофотометрии с подбором оптамальныхусловий экстракции, проведена валидация методики. Результаты. Разработана методика количественного определения суммы флавоноидов в пересчете на апигенин (Amax = 388 ± 2 нм). Определены оптимальные параметры экстракции флавоноидов: экстрагент - спирт этиловый 40%-ный, соотношение сырья и экстрагента 1:30, степень измельченности - 2 мм, время экстракции - 30 мин, трехкратная экстракция, комплексообразователь - 1 мл 2%-ного раствора алюминия хлорида, реакция развивается втечение45 мин и комплекс остается стабильным 1 ч. Содержание суммы флавоноидов в пересчете на апигенин составляет 2,78 ± 0,09%. Валидацию методики проводили по следующим параметрам: линейность, правильность и прецизионность. Установлено, что в пределах измерений концентраций (оптическая плотность 0,241-0,389) зависимость содержания апигенина от теоретического содержания флавоноидов в траве бодяка полевого носитлинейный характер. Правильность методики устанавливали путем измерения количественного содержания суммы флавоноидов в растворах, с известной концентрацией апигенина; показано, что значения лежат внутри доверительных интервалов соответствующих средних результатов. Прецизионность исследовали по показателям: повторяемость (сходимость); внутрилабораторная и межлабораторная воспроизводимость; при этом установлено, что относительная погрешность среднего результата не превышает 10%. Выводы. Обоснование линейного характера, правильности и прецизионности разработанной методики количественного определения флавоноидов втравебодяка полевого в пересчете на апигенин дает возможность ее дальнейшего использования для стандартизации исследуемого сырья.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):36-41



Синтез и оценка анальгезирующей активности нового 5-бутил-1,2-дифенил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия
Аннотация
Цель работы. Синтез 5-бутил-1,2-дифенил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олята натрия (исследуемое соединение, целевое соединение) и оценка его острой токсичности, а также анальгезирующей активности in siiico и in vivo. Материал и методы. Целевое соединение получено взаимодействием 5-бутил-6-гидрокси-2,3-дифенилпиримидин-4(3Н)-она и эквимолярным количеством водного раствора гидроксида натрия. Строение доказано с помощью ЯМР 1H и 13С спектроскопии. Прогнозирование острой токсичности исследуемого соединения осуществляли с помощью программного обеспечения GUSAR. Острую токсичность in vivo определяли на белых аутбредных мышах-самцах. Компьютерный скрининг биологической активности проводили с помощью программы PASS, расположенной на веб-сервисе и доступной через Интернет. Для экспериментальной оценки анальгезирующей активности были использованы две модели: «отдергивание хвоста от теплового излучения (tail-flick)» и «уксуснокислыекорчи». Результаты. Соединение 5-бутил-1,2-дифенил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия синтезировано с количественным выходом. Прогнозируемые и экспериментальные данные острой токсичности позволяют отнести исследуемое соединение к классу «умеренно опасные». В процессе скрининга биологической активности получены данные о предположительном анальге-зирующем действии. Исследование анальгезирующей активности in vivo показало, что целевое соединение обладает выраженным анальгезирующим действием. Выводы. Синтезировано новое соединение 5-бутил-1,2-дифенил-6-оксо-1,6-дигидропиримидин-4-олят натрия. Его строение доказано с помощью современных физико-химических методов анализа. Результаты компьютерного моделирования позволили определить класс токсичности и потенциальную биологическую активность. С помощью экспериментальных фармакологических исследований доказано, что исследуемое соединение обладает низким уровнем токсичности и проявляет выраженную анальгезирующую активность.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):42-46



Влияние ретарданта харди на качественные показатели сырья мяты перечной, змееголовника молдавского и ромашки аптечной
Аннотация
Актуальность. Технологии выращивания эфиромасличных культур предусматривают получение максимальной урожайности в сочетании с высоким содержанием эфирного масла и основных его компонентов. Наибольшее повышение содержания эфирного масла с одновременным усилением синтеза действующих веществ наблюдается при использовании в предуборочный период химических ретардантов. В последние годы на лекарственных и эфиромасличных культурах проходят испытания природного ретарданта Харди, действующие вещества которого являются ортодифенолы и эпибрассинолид. Цель работы. Оценка влияния ретарданта Харди на содержание основных компонентов эфирного масла мяты перечной, ромашки аптечной и эфиромасличного сырья змееголовника молдавского. Материал и методы. Исследования проводили в Северо-Кавказском филиале «Всероссийского научно-исследовательского института лекарственных и ароматических растений» в условиях Западного Предкавказья в период 2018-2020 гг. Обработку ретардантом Харди выполняли в фазу начала бутонизации в норме расхода 0,2 л/га, расход рабочего раствора 300 л/га. Контрольные делянки опрыскивали водой. Уборку сырья осуществляли через 10 дней после обработки. Результаты. Выявлено, что применение ретарданта Харди в предуборочный период активизирует процесс накопления вторичных метаболитов вэфирном масле. Обработка мяты перечной ретардантом Харди способствует повышению содержания ментола на 5%, ментолацетата в 2 раза и снижению на 54,4% уровня токсического компонента неоментола. Вэфирном масле ромашки аптечной отмечено повышение по сравнению с контролем таких основных компонентов, как А-бисаболола в 1,3 раза, хамазулена на 22% и бисаболол оксида А на 18%. Под влиянием ретарданта в эфиромасличном сырье змееголовника молдавского повышается содержание розмариновой кислоты на 27% и розмаринатглюкозида на 30%. Выводы. Обработка ретардантом Харди эфиромасличных культур в предуборочный периодулучшает качество эфиромасличного сырья и эфирного масла за счет повышения содержания основных наиболее значимых компонентов, что опосредованно влияет и на улучшение химического состава.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):47-51



Параметры культивирования и фитохимический скрининг растений Marsilea hirsuta R. BR. в условиях in vitro
Аннотация
Актуальность. Ухудшение экологической обстановки в мире приводит к сокращению природных популяций ценных лекарственных и декоративных растений, в том числе популяции Marsilea hirsuta. Для сохранения природных популяций М. hirsuta предлагается использовать клональное микроразмножение с учетом физиолого-биохимических особенностей асептических растений. Цель работы. Подбор оптимальных условий культивирования растений М. hirsuta in vitro и проведение первичного фитохимического скрининга растительныхэкстрактов. Материал и методы. Изолированные экспланты асептических растений М. hirsuta культивировали на питательных средах с различным минеральным составом, кислотностью и консистенцией. Первичный фитохимический скрининг проводили по стандартным методикам. Результаты. Применение 2-узловых черенков приводит к формированию максимального числа (7) микропобегов в конце пассажа. Уменьшение кислотности до pH 4 не оказывает существенного влияния на эффективность индукции образования адвентивных побегов, их морфологию и высоту. При pH б или 7 формируются ослабленные растения с бледно-зелеными листьями и слабо развитой корневой системой. На третьи сутки на жидкой среде растения развиваются лучше, чем на твердой. К седьмым суткам показатели на обоих вариантах сред выравниваются, а после десятых суток рост на жидкой среде замедляется. Первичный фитохимический скрининг растительныхэкстрактов показал наличие таких компонентов, кактанины и фенольные соединения, флавоноиды,алкалоиды и протеины. Выводы. Оптимальным размером черенка является два узла. Для получения максимального числа узлов и максимальной длины побега за минимальное время культивирования рекомендуется выращивание М. hirsuta на жидкой питательной среде (pH 4-5) с пересадкой каждые десять дней. Первичный фитохимический анализ показал наличие в М. hirsuta некоторых ценных веществ.
Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2021;24(6):52-56


