Изучение вовлеченности АМРА-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида цикло-пролилглицина


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Цикло-пролилглицин (ЦПГ) сконструирован и синтезирован в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова в качестве топологического аналога ноотропа пирацетама и позже открыт как эндогенное соединение в мозге крыс. Он обладает спектром фармакологической активности, характерной для пирацетама, включая антигипоксическую. Однако однозначных данных о механизме действия этого нейропептида до сих пор нет. Поэтому выяснение механизма действия ЦПГ является актуальным. Цель работы. Выявить вовлеченность АМРА-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида ЦПГ. Материал и методы. Использован метод ингибиторного фармакологического анализа с применением селективного антагониста АМРА-рецепторов соединения DNQX. Антигипоксическую активность оценивали на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией на мышах линии BALB/c. Результаты. Антигипоксический эффект ЦПГ в дозе 1 мг/кг внутрибрюшинно полностью снимался специфическим блокатором AMPA-рецепторов соединением DNQX в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно. Выводы. Впервые показано, что АМРА-рецепторы вовлечены в антигипоксический эффект нейропептида циклопролилглицина.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

К. Н Колясникова

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

к.б.н. Москва

А. Г Аляева

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

мл. науч. сотрудник Москва

О. Н Воронцова

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

к.б.н. Москва

Т. А Гудашева

ФГБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова»

Email: tata-sosnovka@mail.ru
д.б.н., профессор, член-корр. РАН Москва

Список литературы

  1. Гудашева Т.А., Островская Р.У., Максимова Ф.В., Чуппин А.В., Трофимов С.С., Лезина В.П., Воронина Т.А., Сколдинов А.П. Топологические аналоги пирацетама на основе пролина и их ноотропная активность. Химико-фармацевтический журнал. 1989; 23(3): 276-281.
  2. Gudasheva T.A., Boyko S.S., Akparov V.Kh., Ostrovskaya R. U., Skoldinov A.P., Rozantsev G.G., Voronina T.A., Zherdev V.P., Seredenin S.B. Identification of a novel endogenous memory facilitating cyclic dipeptide cyclo-prolylglycine in rat brain. FEBS Letters. 1996; 391: 149-152.
  3. Гудашева Т.А., Константинопольский М.А., Островская Р.У., Середенин С.Б. Анксиолитическая активность эндогенного ноотропа цикло-пролилглицина в тесте приподнятого крестообразного лабиринта стереоселективна. Бюл. экспер. биол. мед. 2001; 131(5): 547-550.
  4. Guan J., Gluckman P., Yang P. et al. Cyclic glycine-proline regulates IGF-1 homeostasis by altering the binding of IGFBP-3 to IGF-1. Scientific reports. 2014. 4: 4388.
  5. Колясникова К.Н., Гудашева Т.А., Назарова Г.А. и др. Сходство цикло-пролилглицина с пирацетамом по антигипоксическому и нейропротекторному эффектам. Экспер. клин. фармакол. 2012; 75(9): 3-6.
  6. Guan J., Singh-Mallah G., Liu K. et al. The role for cyclic Glycine-Proline, a biological regulator of insulin-like growth factor-1 in pregnancy-related obesity and weight changes // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2018;32(3):465-478.
  7. Гудашева Т.А., Григорьев В.В., Колясникова К.Н., Замойский В.Л., Середенин С.Б. Нейропептид цикло-пролилглицин является эндогенным положительным модулятором АМРА-рецепторов. Доклады Академии наук. 2016; 471(1): 106-108.
  8. Гудашева Т.А., Колясникова К.Н., Антипова Т.А., Середенин С.Б. Нейропептид циклопролилглицин увеличивает содержание мозгового нейротрофического фактора в нейрональных клетках. Доклады Академии наук. 2016; 469(4): 492-495.
  9. Aguado-Llera D., Canelles S., Fernandez-Mendivil C. et al. Improvement in inflammation is associated with the protective effect of Gly-Pro-Glu and cycloprolylglycine against Aß-induced depletion of the hippocampal somatostatinergic system. Neuropharmacology. 2019. 151. 112-126.
  10. Rial D., Takahashi R.N., Morato G.S. Aniracetam and DNQX affect the acquisition of rapid tolerance to ethanol in mice. Pharmacol Biochem Behav. 2009; 92(1): 32-38. doi: 10.1016/j.pbb.2008.10.006.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах