Том 23, № 9 (2020)

Актуальность. Корни подсолнечника Heliantus annuus L. применяются при лечении моче- и желчнокаменной болезней. Заготовка корней подсолнечника для медицинских целей сопряжена с рядом проблем, из которых наиболее актуальны невозможность круглогодичного выращивания, отсутствие приспособлений и машин для сбора корней и загрязнение корней пестицидами. В связи с этим представляет большой интерес получение культур генетически трансформированных (волосовидных) корней подсолнечника, способных расти на безгормональных питательных средах в виде изолированных культур. Цель работы. Создание волосовидных корней подсолнечника при помощи штаммов А4 и 15834 Agrobacterium rhizogenes, оценка параметров их роста при выращивании на твердых средах и анализ содержания в них водорастворимых сахаров и флавоноидов. Материал и методы. Объектом исследования служили волосовидные корни подсолнечника, полученные агробактериальной трансформацией семядольных эксплантов, выращенных в условиях in vitro. Содержание сахаров и флавоноидов измеряли спектрофотометрическим методом на основе спиртовых экстрактов. Результаты. Выявлена большая эффективность штамма А4 A. rhizogenes, чем штамма 15834 при агробактериальной трансформации семядольных эксплантов подсолнечника. Содержание водорастворимых сахаров в культуре волосовидных корней, полученных при помощи штамма 15834 A. rhizogenes более чем в 2 раза превысило таковое в волосовидных корнях, полученных при помощи штамма А4 A. rhizogenes. Корни подсолнечника, выращенные в естественных условиях, содержали меньше водорастворимых сахаров, чем оба варианта волосовидных корней. Суммарное содержание флавоноидов в культурах волосовидных корней подсолнечника, полученных при помощи штаммов А4 и 15834 A. rhizogenes достоверно не различалось, но в среднем было в 2,7 раза больше, чем в нативных корнях подсолнечника. Выводы. Получены волосовидные корни подсолнечника путем прямой агробактериальной трансформации семядольных эксплантов в условиях in vitro. Волосовидные корни характеризуются неограниченным ростом на безгормональной питательной среде и более высоким содержанием водорастворимых сахаров по сравнению с нативными корнями растений.

Актуальность. Поиск новых антигельминтных средств, обладающих низкой токсичностью и отсутствием серьезных побочных эффектов, является актуальной проблемой на сегодняшний день. Сополимер винилпиридинового ряда относится к V классу «Практически нетоксичных» лекарственных препаратов по классификации Hodge и Sterner и по результатам исследований обладает высокой противогельминтной активностью. Выявленные неудовлетворительные технологические характеристики являются существенной, но решаемой проблемой при разработке твердой готовой лекарственной формы на основе сополимера винилпиридинового ряда. Цель работы. Изучить влияние процессов измельчения, смешивания при использовании специального лабораторного оборудования и влияния антифрикционных агентов на технологические характеристики сополимера. Материал и методы. Исследована субстанция сополимера винилпиридинового ряда. Сополимер измельчали при помощи лабораторной мельницы-смесителя, шаровой и дисковой мельниц, смешивали, используя V-образный смеситель и циклическую лабораторную мельницу. Размеры частиц и фракционный состав определяли по методикам, описанным в ГФ XIV, ОФС.1.2.1.0009.15, ОФС.1.1.0015.15; оборудование: микроскоп МИКРОМЕД 1 ВАР. 3-20, цифровая камера с видеоокуляром TOUPCAM 9.0MP и программа Toup View, набор сит с размерами ячеек 1,0; 0,3 и 0,2 мм. Влияние антифрикционных веществ на сополимер изучали, используя магния стеарат, стеариновую кислоту, натрия стеарилфумарат, тальк и коллоидный диоксид кремния. Технологические характеристики смесей оценивали стандартными методами (ГФ XIV, ОФС. 1.4.2.0016.15). Сыпучесть порошка определяли тестером ERWEKA GTL, угол естественного откоса измеряли угломером, насыпную плотность до и после уплотнения устанавливали с помощью тестера ERWEKA SWM и электронного калькулятора CASIO FX-82ES PLUS. Результаты. Используемые самостоятельно лабораторные измельчители и смесители не давали удовлетворительных результатов, как и введение в состав смесей индивидуальных антифрикционных агентов. Введение в экспериментальную смесь комбинации антифрикционных агентов (талька и стеарилфумарата натрия) и проведение измельчения и смешивания в циклической лабораторной мельнице оптимизировало технологические свойства сополимера. Выводы. Изучено влияние процессов измельчения и смешивания при использовании специального лабораторного оборудования, а также влияния антифрикционных агентов на технологические характеристики сополимера. Выбраны антифрикционные вещества, оборудование и определена технология проведения процессов смешивания и измельчения для дальнейшей разработки твердой готовой лекарственной формы.

Актуальность. Цикло-пролилглицин (ЦПГ) сконструирован и синтезирован в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова в качестве топологического аналога ноотропа пирацетама и позже открыт как эндогенное соединение в мозге крыс. Он обладает спектром фармакологической активности, характерной для пирацетама, включая антигипоксическую. Однако однозначных данных о механизме действия этого нейропептида до сих пор нет. Поэтому выяснение механизма действия ЦПГ является актуальным. Цель работы. Выявить вовлеченность АМРА-рецепторов в антигипоксическое действие нейропептида ЦПГ. Материал и методы. Использован метод ингибиторного фармакологического анализа с применением селективного антагониста АМРА-рецепторов соединения DNQX. Антигипоксическую активность оценивали на модели нормобарической гипоксии с гиперкапнией на мышах линии BALB/c. Результаты. Антигипоксический эффект ЦПГ в дозе 1 мг/кг внутрибрюшинно полностью снимался специфическим блокатором AMPA-рецепторов соединением DNQX в дозе 10 мг/кг внутрибрюшинно. Выводы. Впервые показано, что АМРА-рецепторы вовлечены в антигипоксический эффект нейропептида циклопролилглицина.

Актуальность. Повышенное содержание фруктозы приводит к нарушению обменных процессов в организме, что может быть связано с биохимическими особенностями метаболизма фруктозы. Результатом этого нарушения является увеличение риска развития ожирения, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, а также заболеваний печени, индуцированных формированием окислительного стресса на фоне изменений в липидном и углеводном обмене. О деструктивных процессах в печени может свидетельствовать увеличение содержания основных маркеров цитолиза гепатоцитов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ). Цель работы. Создание экспериментальной модели развития воспалительного процесса (стеатоза) в печени крыс под влиянием фруктозоиндуцированной диеты. Материал и методы. Исследование проводилось на 50 крысах-самцах с массой тела 250-300 г. (опытная и контрольная группы по 25 особей в каждой). Крысы контрольной группы получали сбалансированный рацион вивария, животные опытной группы - диету, содержащую 60% фруктозы от суточной калорийности. Оценивали сформированность метаболических отклонений в отдаленные сроки: содержание глюкозы, холестерина (ХС), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ), инсулина, активность АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ. Биохимические исследования проводили на автоматическом анализаторе AU-480 («Beckman Coulter», США) с использованием реактивов этого же производителя. Содержание инсулина определяли на иммуно-ферментном анализаторе StatFax-2100 («Awareness Technology», США) с помощью набора реактивов ООО «Вектор-бест», РФ. Рассчитывали индексы инсулинорезистентности. Результаты. Наблюдалась тенденция к росту концентрации глюкозы в сыворотке крови крыс с достоверным увеличением на 21-й и 60-й дни эксперимента в 1,18 и 1,21 раза соответственно и ХС на 35-й день эксперимента в 1,59 раза относительно контроля. Концентрация инсулина достоверно возрастала в течение всего эксперимента, превосходя контрольные значения в 1,5, 1,7 и 1,9 раза на 21-, 35- и 60-й дни эксперимента. Индексы инсулинорезистентности также отличались от контрольных значений, что может свидетельствовать о формировании инсулинорезистентности. Содержание ЛПНП статистически значимо увеличивалось в течение всего эксперимента. Отмечался рост активности маркеров цитолиза гепатоцитов с достоверным увеличением по сравнению с контролем. Снижение коэффициента де Ритиса подтверждает активацию цитолитических процессов в печени. Выводы. Фруктозоиндуцированная диета увеличивает содержание специфических ферментов печени крыс (АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ) на фоне нарушений в липидном и углеводном обмене с повышением концентраций ХС, ТГ, ЛПНП, а также глюкозы и инсулина, с формированием инсулинорезистентности. Причиной инициации цитолитических процессов в гепатоцитах может быть свободно-радикальное окисление белок-липидных комплексов и активация воспалительных реакций в результате повышенного потребления фруктозы.