Том 27, № 7 (2024)

Введение. Разработка стимулочувствительных систем доставки лекарств (in situ систем) является одним из активно развивающихся направлений фармацевтической технологии. Такие системы обеспечивают устойчивое и контролируемое высвобождение действующего вещества, благодаря особому переходу «золь-гель». In situ системы представляют собой растворы, которые в различных физиологических условиях переходят в гидрогель. Переход раствора в гидрогель зависит от различных факторов, таких как температура, изменение pH, УФ-излучение, присутствие определенных молекул или ионов. Основой для создания in situ систем являются биополимеры, например экономически доступный, биоразлагаемый и биосовместимый полимер хитозан, что позволяет считать его перспективным сырьем для получения гидрогелей. Утверждается, что растворы солей хитозана, обладают стимулочувствительными свойствами, такими как pH- и термочувствительность, однако в композицию подобных систем обычно входят сшивающие агенты, которые могут обладать собственной фармакологической и/или токсической активностью.

Цель исследования – проверка гипотезы о термочувствительности гидрогелей на основе хитозана лактата, изготовленных без сшивающих агентов.

Материал и методы. Проведены скрининговые эксперименты по получению и исследованию свойств хитозана лактата. Получены опытные образцы для проверки способности гидрогелей к термочувствительному переходу без вспомогательных сшивающих веществ и оценки свойств гидрогелей на основе хитозана при различных значениях температуры.

Результаты. В результате проведенных экспериментов установлено, что исследуемые растворы не способны к термочувствительному фазовому переходу. Однако в процессе экспериментов получены образцы гидрогелей на основе хитозана и молочной кислоты, обладающие отличными друг от друга органолептическими и физическими свойствами в зависимости от концентрации молочной кислоты.

Выводы. По итогам проведенного скринингового исследования опровергнута гипотеза о способности к термочувствительному переходу у растворов хитозана лактата без добавления сшивающих агентов. Данный вопрос требует дальнейшего изучения с использованием методов, позволяющих оценить глубинные изменения в молекулярной структуре полимера в ходе гелеобразования при изменении температуры раствора. Также доказана способность хитозана к образованию гидрогелей в водных растворах с низкой концентрацией слабых органических кислот с pH в диапазоне от 5 до 6.

Введение. PSGL-1 является сложным белком, обеспечивающим контакты между клетками крови и эндотелиальными клетками путём соединения с молекулами межклеточной адгезии селектинами, а также универсальным участником процессов адгезии лейкоцитов, воспаления и иммунного ответа. Изучение возможной регуляции его функционирования является актуальной темой, поскольку процесс его взаимодействий с селектинами может стать точкой терапевтического приложения.

Цель исследования – оценка связей между концентрацией универсального лиганда селектинов PSGL-1, индуцибельной (iNOS) и эндотелиальной (eNOS) NO-синтаз и конечных метаболитов оксида азота в сыворотке крови пациентов с острым артериальным тромбозом.

Материал и методы. Определение концентраций PSGL-1, индуцибельной и эндотелиальной синтаз оксида азота (II) в сыворотке крови проводили с помощью иммуноферментного анализа на иммуноферментном анализаторе Stat Fax 2100. Суммарную концентрацию конечных cтабильных метаболитов оксида азота(II) (нитратов и нитритов) определяли спектрофотометрическим методом в модификации В.А. Метельской, по окраске в реакции диазотирования нитритом сульфаниламида, присутствующего в составе реактива Грисса.

Полученные результаты обрабатывали методами непараметрической статистики с использованием программ Microsoft Office Excel 2016 и IBM SPSS Statistics 26 (StatSoftInc., США).

Результаты. В ходе исследования установлено статистически значимое по сравнению с контрольной группой повышение уровня эндотелиальной синтазы оксида азота и конечных стабильных метаболитов оксида азота в крови пациентов с острым артериальным тромбозом. Также обнаружена прямая корреляционная связь средней степени выраженности между уровнем eNOS и концентрацией нитратов и нитритов. Найдена слабая положительная корреляционная связь между концентрацией PSGL-1 и уровнем еNOS, отрицательная слабая связь между PSGL-1 и iNOS.

Выводы. По результатам исследования можно сделать вывод, что оксид азота, генерируемый эндотелиальной NO-синтазой при артериальном тромбозе на фоне атеросклероза артерий нижних конечностей, может оказывать регулирующее влияние на экспрессию или функционирование универсального гликопротеинового лиганда молекул клеточной адгезии селектинов – PSGL-1, что требует более углубленного изучения.

Основная цель настоящего обзора – кратко осветить ключевые моменты сегодняшних представлений о роли и метаболизме витамина B₂, а также сопоставить имеющиеся данные, отражающие обеспеченность им веганов, вегетарианцев и людей со смешанным рационом.

Биологически активные формы водорастворимого витамина B₂– рибофлавина – представлены флавинмононуклеотидом (ФМН) и флавинадениндифосфатом (ФАД), являющимися коферментами в реакциях дыхательной цепи и пируватдегидрогеназного комплекса. Рибофлавин также участвует в обмене жирных кислот, синтезе холестерола и стероидных гормонов, а также в фолатном цикле. Витамин B₂ важен и для метаболизма других витаминов: ФМН необходим для образования активной формы витамина В₆, а ФАД – для синтеза ниацина.

Выраженный клинический дефицит витамина B₂ встречается не так часто. Помимо недостаточного его потребления, причиной нарушения рибофлавин-зависимых процессов может быть гипотиреоз, при котором нарушается образование ФМН и ФАД из рибофлавина. Недостаточность витамина B₂ приводит к поражению всех тканей организма, прежде всего эпителиальной, репродуктивной и нервной. Многообразие её проявлений связано в том числе и с тем, что дефицит рибофлавина нарушает и метаболизм витаминов В₆ и РР. Нарастание гомоцистеинемии в результате нарушения работы фолатного цикла является причиной поражения интимы сосудов, развития эндотелиальной дисфункции и повышения риска атеро- и тромбообразования в конечном итоге.

Быстрая уринарная экскреция рибофлавина является основной причиной его безопасности. Единственным побочным эффектом потребления его больших доз является пожелтение мочи. Данные факты позволяют использовать рибофлавин в исследованиях комплаентности пациентов назначенной терапии. Сверхвысокие дозы рибофлавина (более 400 мг/сут) могут вызвать диарею и полиурию.

Содержание витамина B₂ в продуктах животного происхождения выше, чем в продуктах – растительного. Это обусловливает и меньшее его потребление веганами и вегетарианцами в сравнении с людьми со смешанным рационом. Хотя есть свидетельства того, что растительные рационы способствуют большей выработке биодоступного рибофлавина кишечной микробиотой, но, видимо, этого недостаточно, чтобы полностью компенсировать меньшее потребление витамина B₂ с пищей: большинство исследований показывают, что веганы и вегетарианцы более склонны к нехватке витамина B₂, чем всеядные люди. В то же время необходимо отметить, что на сегодняшний день нет единого мнения относительно наиболее оптимального метода оценки статуса витамина B₂ в организме. Дальнейшие исследования и стандартизация методов позволят более адекватно оценить распространенность недостатка рибофлавина и риски его дефицита в различных пищевых группах.

Введение. Органы и структуры полости рта одними из первых приходят в контакт с аэрозолем при использовании электронных сигарет и систем нагревания сигарет (СНТ), а часть компонентов аэрозоля попадает в различные биологические жидкости рта, неизбежно провоцируя ответную реакцию организма на внешнее воздействие. Одними из маркёров ответной реакции являются иммуноглобулины, а их анализ призван помочь в изучении влияния электронных сигарет и СНТ на человека.

Цель исследования – cравнить лабораторные показатели иммуноглобулинов (Ig) А, G и М в десневой жидкости, смыве из полости рта и слюне у пользователей новых видов табачной продукции до и после курения, а также с аналогичными показателями у некурящих пациентов и потребителей традиционных сигарет.

Материал и методы. В пилотное исследование вошли 4 группы по 5 человек в каждой: курящие обычные сигареты, пользователи электронных сигарет, пользователи систем нагревания табака и некурящие. Для определения концентраций IgG, IgM и IgA у обследуемых осуществляли взятие десневой жидкости, слюны и смыва из полости рта.

Результаты. Разнообразные изменения концентрации иммуноглобулинов относительно группы контроля наблюдалось во всех группах курящих пациентов.

Выводы. Полученные результаты могут указывать на угнетение функции местного иммунитета как при воздействии табачного дыма, так и при воздействии аэрозоля СНТ или электронных сигарет, что, в свою очередь, повышает уязвимость органов и структур полости рта к патогенным микроорганизмам. При увеличении стажа курения отмеченные изменения могут способствовать развитию воспалительных заболеваний.

Введение. Поиск новых лекарственных средств, в том числе растительного происхождения, для терапии заболеваний органов гепатобилиарной системы является актуальным и своевременным. Перспективным источником для разработки лекарственных средств гепатопротекторного действия является володушка золотистая (Bupleurum aureum L.). На сегодняшний день накоплена большая доказательная база по биохимическому изучению данного растения, научно доказана его фармакологическая активность. Отмечены хорошие запасы володушки золотистой в дикой природе, простота её заготовки и возможность культивирования. В ФГБНУ ВИЛАР разработан способ получения володушки золотистой травы экстракта сухого.

Цель исследования – определение фармакотерапевтической эффективности володушки золотистой (Bupleurum aureum L.) травы экстракта сухого при повреждениях печени в условиях эксперимента.

Материал и методы. В исследованиях использованы белые нелинейные крысы самцы, массой тела 180–200 г. Экстракт володушки изучали в дозах 50 и 100 мг/кг. Препаратом сравнения служил силимар в дозе 100 мг/кг. Экспериментальный CCl₄–индуцированный гепатит у крыс вызывали однократным введением подкожно 50% масляного раствора тетрахлорметана через час после последнего введения исследуемого экстракта и препарата сравнения. Через 48 ч забирали кровь из хвостовой вены крыс, получали сыворотку и проводили её биохимический анализ. Далее крыс подвергали эвтаназии в СО₂ камере и извлекали печень для патогистологической оценки. Тетрациклиновый гепатит вызывали внутрижелудочным введением животным тетрациклина в дозе 500 мг/кг, через 48 ч у животных забирали кровь, получали сыворотку и проводили её биохимический анализ.

Результаты. Володушки золотистой травы экстракт сухой на модели тетрахлорметанового гепатита проявляет гепатопротективное действие, которое подтверждено сравнительным патогистологическим исследованием и исследованием активности ферментов-маркеров морфофункционального состояния печени в сыворотке крови крыс. На модели тетрациклинового гепатита изучаемый экстракт также оказывает гепатопротективное действие, которое подтверждено биохимическими исследованиями.

Выводы. Исследования экстракта володушки в условиях экспериментальных поражений печени показали, что изучаемый экстракт в экспериментально-терапевтических дозах оказывает выраженное гепатопротективное действие и перспективен для создания растительного лекарственного средства для профилактики и лечения заболеваний органов пищеварения.