Том 27, № 10 (2024)

Введение. Лекарственные препараты на основе лекарственного растительного сырья используются в медицинской практике для лечения широкого спектра заболеваний, в том числе заболеваний желудочно-кишечного тракта, а именно: хронического гастрита и/или гастродуоденита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Цель исследования – изучение противовоспалительной, противоязвенной и иммуномодулирующей активности образцов экстракта плодов зизифуса обыкновенного (Ziziphus Jujuba Mill.).

Материал и методы. Объект исследования – опытные образцы СО₂, спиртового, густого, сухого экстрактов и полиэкстракта плодов зизифуса обыкновенного. В опытах in vitro изучена биологическая активность образцов с использованием специфической ферментной биотест-системы на основе индуцибельной NO-синтазы. Исследованы острая токсичность, влияние на течение экссудативной фазы острого воспаления на модели формалинового отёка лап мышей выбранного в результате скрининга и обладающего наиболее выраженной фармакологической активностью полиэкстракта плодов зизифуса обыкновенного, изучено его противоязвенное действие на этаноловой модели поражения слизистой оболочки желудка у крыс.

Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований выявлены иммуномодулирующие свойства у всех экспериментальных экстрактов плодов зизифуса обыкновенного. Наиболее выраженную иммуномодулирующую активность показал полиэкстракт плодов зизифуса, который был выбран для дальнейших фармакологических исследований. В соответствии с классификацией токсичности химических веществ по ГОСТ 32644-2014 полиэкстракт плодов зизифуса является малотоксичным веществом. В условиях модели формалинового отёка лап мышей полиэкстракт обладал противовоспалительным эффектом, подавляя развитие экссудативной фазы воспаления. На экспериментальной модели язвы желудка крыс, вызванной введением спирта этилового, выявлено достоверное гастропротективное действие полиэкстракта плодов зизифуса обыкновенного.

Выводы. Полиэкстракт плодов зизифуса обыкновенного обладает широким спектром биологической активности: иммуномодулирующей, противовоспалительной, противоязвенной, а также является малотоксичным веществом. Данный полиэкстракт перспективен для дальнейшего углубленного изучения и создания на его основе нового эффективного лекарственного средства растительного происхождения.

Введение. Первичные саркомы костей являются относительно редкими новообразованиями. Они возникают преимущественно у подростков и лиц молодого возраста, характеризуются агрессивным клиническим течением и высоким метастатическим потенциалом, имеют неблагоприятный прогноз. В этой связи актуальной остается проблема стратификации рисков метастазирования и летального исхода с целью выбора оптимальной тактики лечения. Исследование таких маркеров, как эндостатин, фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), инсулиноподобные факторы роста (ИФР-1, ИФР-2) в качестве потенциально информативных предикторов выживаемости у больных саркомами костей патогенетически обусловлено их вовлечением в процессы опухолевого роста и метастазирования.

Цель работы – анализ связи исходных до лечения сывороточных уровней эндостатина, VEGF, ИФР-1 и ИФР-2 с показателями общей выживаемости пациентов с саркомами костей.

Материал и методы. Проведен анализ показателей общей выживаемости у 134 больных злокачественными новообразованиями костей в возрасте от 1 года до 73 лет (Me=27,0 лет; Q₁ – Q₃: 18,0–43,0 года), среди них 87 мужчин (64,9%) и 47 женщин (35,1%). Все пациенты составили четыре группы: остеосаркома (n=58), недифференцированная плеоморфная саркома (n=5), саркома Юинга (n=29), хондросаркома (n=42). У всех пациентов до начала специфического противоопухолевого лечения методом иммуноферментного анализа определяли в сыворотке крови уровни эндостатина, VEGF, ИФР-1, ИФР-2. Период наблюдения составил от 1 до 229 мес. (Me=23,0 мес.; Q₁–Q₃: 10,0–121,0 мес.). С целью анализа общей выживаемости были построены таблицы дожития и кривые Каплана–Майера. Влияние исследуемых сывороточных маркеров на показатели выживаемости оценивали с помощью logrank критерия и регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса.

Результаты. За время наблюдения летальный исход наступил у 51 пациента (38,1%). В группе умерших больных были статистически значимо повышены сывороточные уровни эндостатина и ИФР-2 по сравнению с группой выживших (р<0,001 и p=0,011 соответственно). Анализ выживаемости методом Каплана–Майера с помощью logrank критерия выявил статистически значимые различия общей выживаемости между четырьмя группами пациентов с различными сывороточными уровнями эндостатина, ИФР-1 и ИФР-2. Методом регрессии Кокса установлена прогностическая значимость эндостатина как предиктора общей выживаемости (HR=1,012; p=0,013).

Выводы. Эндостатин, ИФР-1, ИФР-2 могут служить предикторами общей выживаемости пациентов с саркомами костей.

Введение. Болезнь Паркинсона (БП) – хроническое нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы с накоплением альфа-синуклеина и дегенерацией нигростриарных нейронов. В ряде исследований показано, что одним из звеньев патогенеза БП может также являться микроповреждение сосудов. Однако влияние данных изменений на межклеточные контакты эндотелиальных клеток и проницаемость гематоэнцефалического барьера на данный момент не изучено.

Цель исследования – оценить проницаемость гематоэнцефалического барьера и уровень белков межклеточных контактов при экспериментальном токсическом паркинсонизме.

Материал и методы. Работа проводилась на крысах самцах Wistar массой 280–320 г. Токсический паркинсонизм моделировали путем инъекций ротенона подкожно в дозе 2,5 мг/кг 1 раз в сутки на протяжении 7 и 28 суток. В стриатуме и среднем мозге определяли уровень дофамина методом иммуноферментного анализа, в коре больших полушарий анализировали уровень белков межклеточных контактов окклюдина, E-кадгерина и ZO-1 методом вестерн-блот. Проницаемость гематоэнцефалического барьера оценивали по проникновению в ткань мозга красителя синего Эванса.

Результаты. Введение ротенона вызывало развитие экспериментального паркинсонизма, что проявлялось характерной клинической картиной и уменьшением содержания дофамина в стриатуме и среднем мозге на 7-е и 28-е сутки введения. При этом отмечалось снижение относительного количества окклюдина, E-кадгерина и ZO-1. Данные биохимические изменения приводили к проницаемости гематоэнцефалического барьера для красителя синего Эванса на 7-е и 28-е сутки эксперимента, что свидетельствует о повышении проницаемости гематоэнцефалического барьера.

Вывод. При ротенон-индуцированном паркинсонизме увеличивается проницаемость гематоэнцефалического барьера, что обусловлено снижением специфических белков плотных межклеточных контактов, формирующих соединение между эндотелиальными клетками и периваскулярным микроокружением.

Введение. На сегодняшний день наблюдается рост заболеваний щитовидной железы, опосредованных нарушением регулирующих механизмов со стороны центральных структур гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы. Многочисленными научными исследованиями выявлено, что возникающий тиреоидный дисбаланс при заболеваниях щитовидной железы обусловливает развитие метаболического синдрома, нарушений сердечно-сосудистой системы, а также нейропсихических изменений, которые часто являются первыми клиническими проявлениями тиреоидной патологии. Актуальным направлением является изучение и разработка средств коррекции возможных нейропсихических нарушений. Интерес представляют соединения пептидной структуры, на основе которых синтезируются эффективные лекарственные средства, обладающие большим разнообразием фармакологических свойств. Доказано, что пептидные соединения оказывают нейротропный, психотропный, анксиолитический и другие фармакологические эффекты, обусловленные влиянием на функциональную активность нейромедиаторных систем.

Цель исследования – скрининговое изучение психотропной активности пептидных соединений в условиях гипофункции щитовидной железы.

Материал и методы. Исследование проведено на крысах-самцах, разделенных на группы: 1-я – контрольные животные; 2-я – особи с индуцированным гипотиреозом; 3-, 4-, 5-, 6-, 7- и 8-я – животные, получавшие на фоне гипотиреоза соответственно Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro, AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro, АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Leu, Arg-Pro-Gly-Pro, Pro-Gly-Pro-Val и Met-Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro в дозах 87; 87; 89; 33; 44; 42; 42; 88 мкг/кг/сут, которые составляли 1/10 от молекулярной массы изучаемых веществ. Психотропную активность исследуемых пептидов изучали, применяя тест «Открытое поле».

Результаты. Установлено, что в условиях экспериментального гипотиреоза наблюдается угнетение двигательной и ориентировочно-исследовательской активности на фоне увеличения уровня тревожности (продолжительность фризинга, груминговых реакций и количества дефекаций). Изучаемые пептидные соединения оказали в условиях гипофункции щитовидной железы корригирующее действие в разной степени на психоэмоциональное состояние лабораторных животных.

Выводы. Результаты скринингового исследования в ряду регуляторных пептидов свидетельствуют о том, что наиболее выраженной психотропной активностью в отношении поведенческих показателей в тесте «Открытое поле» в условиях экспериментального гипотиреоза обладают соединения AKTГ(4-7)-Pro-Gly-Pro и АКТГ(6-9)-Pro-Gly-Pro.

Введение. Внутрипузырная инстилляция лекарственных препаратов – новый подход в терапии заболеваний мочевого пузыря. Однако низкая терапевтическая эффективность и болезненность процедуры инстилляции являются существенными ограничениями этого метода. Зачастую терапия хронического цистита сводится к многократному закапыванию лекарственных средств непосредственно в мочевой пузырь, что может приводить к раздражению уретрального канала и повторному инфицированию.

Цель исследования – изучение терапии хронического цистита путем сочетания локальной доставки – внутрипузырной инстилляции, и передовых технологий материаловедения – эмульсионных микрогелей.

Материал и методы. Гиалуроновую кислоту (ГК) инкапсулировали в эмульсионные микрогели на основе изолята сывороточного белка. Для изучения терапевтического эффекта подопытные животные были разделены на 3 группы (по 5 особей): без терапии; с терапией ГК, инкапсулированной в эмульсионные микрогели; с терапией раствором ГК. Моделирование хронического цистита осуществляли путем внутрибрюшинного введения раствора циклофосфана. Для групп животных, получавших терапию, проводили внутрипузырную инстилляцию ГК в инкапсулированной и свободной формах четырёхкратно на 6, 10, 14 и 18-й дни после инициации цистита. Результативность терапии оценивали с помощью классического гистологического анализа.

Результаты. Показана эффективность терапии хронического цистита гиалуроновой кислотой, иммобилизованной в мукоадгезивные носители – эмульсионные микрогели. Гистологический анализ подтвердил значительный местный терапевтический эффект у животных при внутрипузырном введении микрогелей с гиалуроновой кислотой.

Выводы. Предлагаемый подход сочетает в себе локальную доставку и использование микроконтейнеров, содержащих лекарственный препарат, и может успешно применяться для локальной терапии широкого спектра заболеваний мочевого пузыря.

Введение. Ginkgo biloba L. – реликтовые растения, характеризующиеся ограниченным ареалом произрастания, ценная биомасса которых способна накапливать уникальные вторичные метаболиты, не имеющие синтетических аналогов. Растения рода Ginkgo произрастают в специализированных микроэкологических нишах, ограничивающих их природный ареал распространения. Создать и интродуцировать стрессоустойчивые, высокопродуктивные растения возможно с использованием методов клеточной биотехнологии, в частности клеточной селекции in vitro. Поэтому важно разработать технологию in vitro быстрого получения хорошо пролиферирующей клеточной культуры с повышенным содержанием вторичных метаболитов.

Цель исследования – изучить влияние вегетационного периода, эндогенных полифенолов на формирование каллусной ткани G. biloba L. in vitro, а также биологическую активность экстрактов клеточных культур этого растения.

Материал и методы. Объектом исследования служили растения G. biloba L. произрастающие в Московском регионе. Каллусную ткань получали из сегментов листовых пластинок, которые изолировали с интактных растений. Экспланты культивировали на питательной среде WPM, содержащей 2,0 мг/л БАП и 2,0 мг/л 2,4-Д. Локализацию фенольных соединений изучали в листьях G. biloba L., а также в каллусной ткани in vitro, выращиваемой при различных режимах освещения. Для этого применяли гистохимические методы: на сумму фенольных соединений материал окрашивали 0,08% раствором реактива Fast Blue, для изучения локализации флаванов (катехины и проантоцианидины) использовали реакцию с ванилиновым реактивом в парах соляной кислоты. Изучение локализации терпеноидов проводили с реактивом НАДИ.

Результаты. На интенсивность образования каллусной ткани, ее консистенцию и цвет существенное влияние оказывал применяемый режим освещения. Хорошо пролиферирующая каллусная ткань светло-жёлтого цвета была получена при культивировании с отсутствием источника освещения. При 16-часовом фотопериоде формировалась каллусная ткань тёмно-бурого цвета с зелёными включениями, рост которой в процессе культивирования был ингибирован. Как правило, формирование каллусной ткани происходило в местах незначительной локализации фенольных соединений. В инициированных каллусных культурах, выращиваемых в темноте, содержание клеток с фенольными соединениями было меньше, чем у каллуса, полученного в присутствии освещения.

Выводы. Каллусные культуры G. biloba L. проявляют низкую цитотоксичность и могут быть широко использованы в качестве безопасного сырья.