Том 8, № 3-4 (2008)

Обзор литературы и собственных данных по фармакологии пептидных препаратов. Дана классификация пептидных препаратов. В эксперименте у крыс Вистар изучали сравнительные центральные эффекты полипептидных препаратов кортексина и церебролизина при их введении в боковой желудочек мозга в дозах 1 мкг, 10 мкг и 100 мкг и внутрибрюшинно (1 мг/кг). Оба препарата оказывали умеренное психоактивирующее действие, причем по выраженности эффектов кортексин превышал церебролизин. Это прослежено во всех использованных тестах: «открытом поле», приподнятом крестообразном лабиринте, «чужак-резидент», самостимуляции латерального гипоталамуса. Сделан вывод о сходстве центральных эффектов кортексина и церебролизина при большей активности кортексина. Различие заключалось в том, что при введении в желудочки мозга оба препарата оказывали умеренное анксиолитическое, а при системном введении - анксиогенное действие. Центрально обусловленный анксиолитический эффект связан с неспецифическим действием пептидов при их введении в желудочки мозга. Кроме того, во второй части исследований крысятам в возрасте 4 дней внутрибрюшинно вводили кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ; 0, 5 мкг/крысу), активирующий систему стресса, или белки теплового шока 70 кДа (БТШ-70; 5 мкг/крысу), выполняющие роль внутриклеточных шаперонов и обладающие антистрессорными свойствами. У половозрелых крыс в возрасте 90-100 дней оценивали эффекты ноотропных препаратов ноопепта и кортексина (1 мг/кг). Активация систем стресса и антистресса в раннем онтогенезе введением КРГ или БТШ-70 существенно меняла эффекты пептидных препаратов. Эти эффекты различались у самцов и самок, то есть зависели от пола животного. Спектр фармакологической активности ноопепта и кортексина в этих условиях менялся. Для ноопепта в большей степени характерно психоактивирующее и антиагрессивное, а для кортексина - умеренное анксиолитическое и антидепрессантное действие. Сделан вывод, что поведенческие эффекты ноотропов зависят от условий формирования системы стресса в раннем онтогенезе. Поддержан грантами РФФИ № 07-04-00549а и РГНФ № 07-06-00346а.

Экспозиция нейральной клеточной линии NB-1 нейробластомы человека к дибутирил-цАМФ приводила как повышению частоты нейронов, которые образовывали отростки, так и повышению активности сиалидазы, ассоциированной с плазматической мембраной (САПМ), более чем в 2 раза. Повышение активности САПМ также сопровождалось увеличением количества мРНК этого фермента. В нейральных клетках с высокой активностью САПМ и развитыми отростками также регистрировалось достоверное повышение активности маркера биохимической дифференцировки нейральных клеток - ацетилхолинэстеразы. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что повышение активности САПМ связано с дифференцировкой нейральных клеток и делается предположение о возможности использования этого фермента, как потенциальной мишени (маркера) для терапии заболеваний, связанных с повреждением клеток нейронального происхождения (нейронов).

Методом ВЭЖХ/ФД изучено содержание аспартата, глутамата, глицина, таурина и ГАМК в структурах мозга крыс Крушинского-Молодкиной (КМ) в условиях выраженного протективного эффекта нового противоэпилептического средства леветирацетама (ЛВТ). Показано, что во фронтальной коре введение ЛВТ сопровождается увеличением до значений нормы сниженных при судорогах уровней глутамата, глицина и таурина. В продолговатом мозге введение этого антиконвульсанта предотвращает вызываемое аудиогенным стрессом увеличение уровня ГАМК. Таким образом, защитное влияние ЛВТ на параметры аудиогенного эпилептиформного судорожного припадка, по-видимому, связано с корригирующим эффектом этого препарата на содержание как возбуждающих, так и тормозных нейромедиаторных аминокислот во фронтальной коре и продолговатом мозге крыс КМ. Работа поддержана грантами РФФИ № 07-04-00257а и РГНФ 0606-00351А.

Карбоксим обладает свойствами обратимого, неконкурентно-конкурентного ингибитора, холинэстеразы, снижая скорость фосфорилирования фермента и защищая его от необратимой инактивации. В комплексе с атропином (в субэффективных дозах - 5 + 5 мг/кг) обеспечивает повышение эффективности при профилактике в 6-11 раз (индекс защиты равен 26,2). При лечебном применении индекс защиты составляет 24,9.

У 40 больных с зависимостью от алкоголя в постабстинентном периоде в период проведения курса плацебо-терапии изучали психологические особенности эмоционально-мотивационной сферы. Отмечены значимые различия в группах пациентов. Сделан вывод о необходимости дифференцированного подхода к терапии синдрома отмены алкоголя и постдетоксикационного состояний.

Лечение аллоксан-диабетических крыс в течение 8 дней отварами олиственных побегов черники, голубики, брусники, водяники обоеполой и травы морошки приземистой снизило гипергликемию на 45-й минуте глюкозо-толерантного теста до уровня интактных животных. Рутин, отвары надземных частей водяники обоеполой, морошки, брусники, толокнянки, черники повысили уровень инсулина в крови, но рутин и толокнянка не снижали гипергликемию. Противодиабетическая активность выявлена у 5 из 9 растений. Таким образом перспективен поиск и внедрение в практику фитотерапии растительных противодиабетических средств.